梁盼紅

（甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)動(dòng)物醫(yī)學(xué)院，甘肅 蘭州 730070）

三氮脒又名血蟲凈、貝尼爾，屬于芳香雙脒類，是傳統(tǒng)的廣譜抗血液原蟲藥，對(duì)動(dòng)物的附紅細(xì)胞體病、梨形蟲病、錐蟲病等均有治療作用。但三氮脒的毒性較大，安全范圍較窄，一些情況下用藥時(shí)會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，大劑量或間隔用藥都可以使動(dòng)物中毒。同時(shí)，芳香雙脒類的抗蟲作用同干擾蟲體的需氧糖酵解和DNA合成有關(guān)［1］，這類藥物均會(huì)引起宿主低血糖。因此，本次中毒病例的研究對(duì)合理使用藥物及動(dòng)物疾病的準(zhǔn)確診斷具有重要意義。

1 病例介紹

2014年7月，蘭州某藏獒場(chǎng)中的36條藏獒（2歲左右，雌性體重范圍為42～60 kg，雄性體重范圍為36～74 kg），被確診為附紅細(xì)胞體病。從其中選出7條體重、毛色等性狀大致相同的雌性藏獒進(jìn)行藥物治療。將1 g三氮脒（甘肅遠(yuǎn)征藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，批號(hào)為：120701，規(guī)格每瓶1 g）用10 mL生理鹽水稀釋溶解后取1 mL，然后按體重以3.5 mg/kg劑量肌肉注射。藥物使用24 h后，個(gè)別藏獒表現(xiàn)出四肢發(fā)軟，昏迷等癥狀。藏獒場(chǎng)技術(shù)人員誤以為這些癥狀是天熱中暑導(dǎo)致的，又繼續(xù)注射了同等劑量的三氮脒，第2次注射藥物24 h后，藏獒中有5條表現(xiàn)出食欲廢絕、四肢抽搐呈劃水狀的癥狀，占71.4%；6條后肢發(fā)軟、體溫正常，占85.7%；4條臥地不起、昏迷，占57.2%。根據(jù)血清生化檢驗(yàn)（全自動(dòng)生化儀BS-200，邁瑞公司生產(chǎn)；試劑由寧波瑞源科技有限公司生產(chǎn)；標(biāo)準(zhǔn)物由邁瑞公司提供），尿素氮、肌酸激酶、堿性磷酸酶、谷丙轉(zhuǎn)氨酶等的生化指標(biāo)超出參考值，血糖明顯降低（見表1），可以確診藏獒是三氮脒中毒。剖檢1只中毒嚴(yán)重的藏獒后發(fā)現(xiàn)，尸體嚴(yán)重脫水，腿部肌肉有出血點(diǎn)，肝臟腫大呈土黃色并有明顯的出血點(diǎn)，膽囊內(nèi)充滿膽汁，腎臟腫大呈彌漫性出血，腦部水腫明顯、腦膜出血、肺臟水腫、肺尖葉有出血斑，心包積液，心肌也有出血斑。

表1 治療前血清生化檢查結(jié)果

2 治療經(jīng)過

2.1 治療處方

（1）50%葡萄糖注射液，1 g/kg，靜脈注射每日2次；

（2）20%甘露醇，20 mL/kg，靜脈注射每日2次；

（3）止血敏，15 mg/kg，靜脈注射每日2次，肌肉注射每日2次；

（4）乳酸林格氏液，20～30 mL/kg，靜脈注射每日2次；

（5）七葉皂苷鈉，每只藏獒10 mg（體重大于50 kg），5 mg（體重介于45～50 kg），靜脈注射每日2次。

2.2 治療結(jié)果

經(jīng)過5 d的治療，6只藏獒中毒癥狀明顯好轉(zhuǎn)，食欲基本恢復(fù)正常，但四肢不能自主站立，抽搐癥狀減緩，意識(shí)恢復(fù)。再次進(jìn)行血清生化檢驗(yàn)，除肌酸激酶仍超過參考值，表現(xiàn)為偏高外，其它生化指標(biāo)基本恢復(fù)至正常范圍（見表2）。

表2 治療5 d后的血清生化檢查結(jié)果

3 小結(jié)與討論

1） 本次病例中，三氮脒的使用劑量是參考朱模忠、陳桂先所介紹的推薦劑量（3.5 mg/kg，稀釋到5%～7%的濃度）［2-3］。王志剛在犬三氮脒中毒的試驗(yàn)中指出，臨床用三氮脒治療血液原蟲病時(shí)，肌肉注射要注意分點(diǎn)，劑量不宜偏大，連續(xù)使用不要超過3次［4］。黃利權(quán)指出三氮脒引起犬中毒可能的原因有兩個(gè)，一是沒有按規(guī)定稀釋到5%～7%的濃度，實(shí)際使用濃度為10%；二是重復(fù)給藥，間隔24 h連續(xù)給藥2次［5］。此藥在治療犬病時(shí)，無論是常規(guī)劑量，還是大劑量，甚至低劑量，往往引起犬中毒，甚至死亡［6］，而且獸醫(yī)臨床上三氮脒致犬中毒乃至死亡事件屢次出現(xiàn)。這次藏獒中毒的原因是誤以為高溫導(dǎo)致葡萄糖的消耗，從而使藏獒出現(xiàn)此類癥狀，致使重復(fù)用藥引起中毒。因此可以得出結(jié)論，臨床上在治療血液原蟲病和立克次氏體病時(shí)，可以用其它藥物如四環(huán)素類藥物代替三氮脒來改進(jìn)治療方法，以提高治療效果。

2）將本次生化檢驗(yàn)中各項(xiàng)指標(biāo)的變化與尸體剖檢的病理變化相結(jié)合，可以得出：三氮脒中毒后，肝臟的炎癥使堿性磷酸酶和谷丙轉(zhuǎn)氨酶的生化指標(biāo)升高，腎臟的代謝性疾病會(huì)使血尿素氮的生化指標(biāo)升高。剖檢結(jié)果認(rèn)為，腦部水腫明顯。腦膜出血、肌肉出血嚴(yán)重等都會(huì)引起肌酸激酶的生化指標(biāo)異常升高。

3）嚴(yán)重的低血糖可導(dǎo)致中樞神經(jīng)功能失常，精神行為異常，癲癇及局灶性損害體征，被稱為低血糖腦?。?］，并且該病所引發(fā)的癥狀與三氮脒中毒癥狀相同。由剖檢結(jié)果可知，這些藏獒三氮脒中毒后，腦組織在長(zhǎng)時(shí)間的低血糖環(huán)境中會(huì)引起腦部充血、水腫、軟化等病變，且損傷后的腦組織是不可逆的，故經(jīng)過藥物治療盡管血糖值已恢復(fù)，但肌酸激酶指標(biāo)依然高于參考值。

4）此次藏獒四肢癱瘓與低血糖治療的時(shí)間有很大關(guān)系。黃利權(quán)用4 d的時(shí)間對(duì)中毒犬進(jìn)行解救性治療，結(jié)合7 d的針炙治療，才使中毒犬完全康復(fù)［5］。而本次中毒病例是用藥物治療，其中，葡萄糖注射液有補(bǔ)充能量和中毒時(shí)輔助治療的功效，甘露醇可以治療腦水腫，止血敏有止血的功效，乳酸林格氏液用來治療代謝性酸中毒的脫水病例，七葉皂苷鈉可以治療腦水腫。經(jīng)過5 d治療后，中毒藏獒基本恢復(fù)健康。與上述治療相比，本次治療方法操作簡(jiǎn)便，花費(fèi)較少，治療時(shí)間較短。

5）總結(jié)以上情況，可以得出：治療此類中毒病的重點(diǎn)是觀察有無低血糖癥狀的發(fā)生和準(zhǔn)確地診斷疾病。三氮脒的毒作用很強(qiáng)，其副作用對(duì)犬危害較大，建議臨床上在犬病治療中慎用此藥，同時(shí)，生產(chǎn)廠家也應(yīng)在藥物說明書上注明此類藥物的配伍禁忌以及對(duì)犬的副作用。

［1］ 葛寶偉，于連智，李 杰.新編畜禽用藥手冊(cè)［M］.沈陽：遼寧科學(xué)技術(shù)出版社，1999.

［2］ 朱模忠.獸藥手冊(cè)［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2003.

［3］ 陳桂先.獸醫(yī)臨床用藥速覽［M］.北京：化學(xué)工業(yè)出版社，2011.

［4］ 王志剛.犬三氮瞇中毒［J］.中國獸醫(yī)雜志，2006，42（11）：42-43.

［5］ 黃利權(quán)，張呂強(qiáng).中西獸醫(yī)結(jié)合治療犬三氮脒中毒［G］//中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)分會(huì)，中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)外科學(xué)分會(huì).中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)小動(dòng)物醫(yī)學(xué)分會(huì)第四次學(xué)術(shù)研討會(huì)暨中國畜牧獸醫(yī)學(xué)會(huì)獸醫(yī)外科學(xué)分會(huì)第十六次學(xué)術(shù)研討會(huì)論文集.呼和浩特：出版社不詳，2009.

［6］ 龔大春，楊玉瑩，彭本英，等.血蟲凈致犬慢性中毒的病理學(xué)觀察［J］. 中國獸醫(yī)雜志，2007，43（7）：24.

［7］ ROPPER A H，ADAMS R D，VICTOR M，et al.Adams and Victor's principles of neurology［M］.New York：Mc Graw Hill，2005：959-982.