王珊珊，張建林，張玉泉，楊益梅，張俊榮，姚 鋒

（南通大學附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226001）

南通地區(qū)遺傳咨詢患兒的細胞遺傳學分析*

王珊珊**，張建林，張玉泉，楊益梅，張俊榮，姚 鋒

（南通大學附屬醫(yī)院婦產(chǎn)科，江蘇226001）

目的：探討南通地區(qū)遺傳咨詢患兒的發(fā)病因素及與染色體異常的關(guān)系。方法：對105例臨床診斷為精神發(fā)育遲緩、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小、外生殖器異常的患兒進行外周血淋巴細胞培養(yǎng)，染色體G顯帶分析。結(jié)果：在105例遺傳咨詢患兒中，檢出染色體異常核型50例（47.62%）。其中染色體數(shù)目異常38例；染色體結(jié)構(gòu)異常4例；染色體多態(tài)性6例；診斷不明2例。異常核型中21三體綜合征36例（72.00%）。患兒母親妊娠年齡20～29歲66例（62.86%）；孕前或孕早期有害物質(zhì)接觸史51例（48.57%）；父母職業(yè)工人和農(nóng)民72例（68.57%）。方法：父母生殖細胞因環(huán)境致突變因素的增加而導致異常，使患兒染色體異常成為遺傳咨詢主要原因。有效控制及預防染色體病的發(fā)生對提高人口質(zhì)量十分必要。

染色體異常；21-三體綜合征；智力低下；發(fā)育異常

染色體病是一類嚴重影響兒童健康的遺傳病，是導致兒童生長發(fā)育遲緩、智力發(fā)育障礙和生殖器功能異常等癥狀的主要原因。選擇2010年1月—2015年1月來我院就診0～14周歲臨床診斷為精神運動發(fā)育遲緩、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小及尿道下裂105例患兒，經(jīng)行外周血淋巴細胞染色體G顯帶檢查，發(fā)現(xiàn)異常核型50例（47.62%），現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 精神運動發(fā)育遲緩、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小及尿道下裂105例患兒，男58例，女47例，年齡1～14歲，平均8.6歲。臨床表現(xiàn)：反應遲鈍，生活能力低下，動作、行為和語言等方面發(fā)育明顯落后于同齡兒。部分患兒伴有特殊面容、皮膚紋理異常、身材矮小、外生殖器異常等原因需行染色體檢查。對患兒父母生育年齡、職業(yè)及孕期情況進行相關(guān)統(tǒng)計分析。

1.2 方法 抽取患兒外周血肝素抗凝，接種含植物血凝素（PHA）培養(yǎng)基，37℃恒溫培養(yǎng)68～72h，常規(guī)方法制片胰酶G顯帶。參考“人類細胞遺傳學國際命名體制2013版”相關(guān)規(guī)范標準（An International System forHuman Cytogenetic Nomenclature，ISCN2013），用北昂染色體圖像分析系統(tǒng)每例計數(shù)30個核型，分析5個核型，如遇嵌合體則計數(shù)100個核型。

2 結(jié) 果

2.1 染色體異常核型分析 染色體異常50例核型及主要癥狀見表1。其中染色體數(shù)目異常38例（76.00%），染色體結(jié)構(gòu)異常4例（8.00%），染色體多態(tài)性6例（12.00%），不明診斷2例（4.00%）。異常核型涉及2、6、9、13、14、16、18、21、X、Y共10條染色體。男性患兒24例，女性患兒26例，男女比為0.9∶1。 21-三體綜合征36例（72.00%），其中單純型33例、易位型3例，檢出Turner綜合征5例。尿道下裂3例患兒染色體核型均呈多態(tài)性，身材矮小3例患兒染色體核型也顯示多態(tài)。超雄綜合征1例，診斷不明2例顯示染色體數(shù)目異常。

2.2 患兒父母生育年齡、職業(yè)及孕期情況 遺傳咨詢患兒105名中，母親妊娠年齡20～24歲30例（28.57%）、25～29歲36例（34.29%）、30～34歲21例（20.00%）、35～40歲15例（14.29%），40歲以上3例（2.86%）。父母職業(yè)工人40例（38.10%）、農(nóng)民32例（30.48%）、職員27例（25.71%），無業(yè)6例（5.71%）；孕前或孕早期有害物質(zhì)接觸史者51例（48.57%），其中各類藥物30例、化學有毒物12例、病毒感染6例、射線3例。接觸史不詳54例（51.43%）。

3 討 論

表1 各種異常染色體核型及主要臨床表現(xiàn)（例）

3.1 患兒父母生育年齡、職業(yè)及孕期情況對其影響一般認為母親孕齡越大，生育各種先天性畸形、發(fā)育異常，智力低下兒的機率越大。本研究中，105例臨床診斷為精神發(fā)育遲緩、先天畸形、特殊面容、智力低下、身材矮小、外生殖器異常的患兒母親懷孕時年齡≥35歲者18例（17.14%），＜35歲者87例（82.86%），其中20～29歲66例（62.86%），占大多數(shù)，與以往報道并不相符。可能是由于20～29歲屬于一個適孕齡段，孕婦人數(shù)多導致生出異常兒概率高。父母職業(yè)以工人、農(nóng)民為主，共計72例（68.57%）；患兒父母在孕前或孕早期接觸過有害物質(zhì)51例（48.57%），其中接觸有害物質(zhì)主要為各種有機農(nóng)藥及各類化工原料38例，占全部有害物質(zhì)接觸史74.51%，說明患兒發(fā)病率的增加隨父母職業(yè)中接觸有害物質(zhì)的增加而提高。由此可見，除了年齡因素外，致突變的環(huán)境因素也是導致各種先天畸形、智力低下、發(fā)育異?；純旱闹饕蛑?。

3.2 患兒與染色體異常的主要關(guān)系 染色體異常是導致兒童智力低下及生長發(fā)育異常的一個重要原因。本文檢出的50例異常核型中染色體數(shù)目異常38例，占異?？倲?shù)的76.00%，染色體結(jié)構(gòu)異常3例，占異?？倲?shù)的6.00%，染色體多態(tài)性7例，占異?？倲?shù)的14.00%，不明診斷2例，占異常總數(shù)的4.00%。其中21-三體綜合征有36例占72.00%，與文獻報道相近[1]，仍是目前兒童染色體異常的主要類型。

21-三體綜合征的產(chǎn)生是因為21號染色體在精、卵細胞形成過程中不分離。有研究表明，染色體不分離的現(xiàn)象主要是第一次減數(shù)分裂不分離。在本文中21三體綜合征有36例，其中單純型21三體型為33例，對其父母雙方進行外周血染色體檢查，均未發(fā)現(xiàn)異常，可以說明單純型21三體的發(fā)生絕大多數(shù)與父母核型無關(guān)，大部分是新發(fā)的、散在的。易位型21三體新增加的一條21號染色體并不獨立存在，而是與D組或G組的一條染色體發(fā)生羅伯遜易位，染色體總數(shù)不變，其中一條為衍生的易位染色體。由于本文中3例易位型21三體患兒父母,雙方均拒絕進行染色體核型分析，故不能對其發(fā)生的可能原因進行比較說明。目前21三體綜合征產(chǎn)前篩查在南通市區(qū)已經(jīng)普遍開展，但是我院檢出的患兒普遍來自基層農(nóng)村或外來務工人員子女。如能在基層農(nóng)村普遍開展21三體綜合征產(chǎn)前篩查，加強優(yōu)生優(yōu)育的宣傳，對提高人口素質(zhì)減少21三體綜合征患兒出生十分重要。

Turner綜合征（TS）是女性中常見的性染色體疾病，是由X染色體發(fā)生斷裂、畸變、丟失所致。患者的表型為女性，臨床表現(xiàn)為身材矮小、智力稍差，卵巢功能不全等。據(jù)報道TS引起的身材矮小、卵巢功能不全、高腭弓的基因位于Xp1112-p22111上[2]，大多數(shù)的TS患者都是因出現(xiàn)明顯身材矮小而就診，有一半是10歲后才得到診斷的[3]。我室檢出的5例Turner綜合征的患兒年齡由7歲至14歲均因身材矮小而就診。身材矮小診斷標準為小于同齡身高2標準差（SD）。本文中5例Turner綜合征患兒中，經(jīng)典型45，X有3例，超過半數(shù)。嵌合型1例，核型為45，X[40]/46，X，?der（X）（q21）[60]，1例X等臂，核型為46，X，i（Xq）（q10），因短臂等臂來源于u型的等臂染色體融合，無著絲粒而不易存活，故臨床少見。若早期應用生長激素、雌激素的治療可改善患者的身高、第二性征發(fā)育、生殖器發(fā)育，對患者今后的成長有好處，因此應對TS患者進行及早診治。研究認為[4]對于身高低于同齡人或低于其父母身高平均值2SD的女性患者，應進行外周血染色體檢查以排除Turner綜合征。

38例染色體數(shù)目異常中有1例患兒智力低下，生長發(fā)育遲緩，其核型為47，XX，+der（9）t（6；9）（q25；q21.2），追溯其父母核型，其父為近親結(jié)婚所生，染色體核型正常。其母核型為46，XX，t（6；9）（q25；q21.2），由此判斷多出的一條染色體來自其母親。平衡易位是自然流產(chǎn)、不良生育史夫婦中常見的原因，王怡芳等[5]提出應在新婚夫婦中進行染色體異常核型篩查，以促進優(yōu)生優(yōu)育。本文中有1例超雄綜合征患者，表現(xiàn)為智力稍差。多出的一條Y染色體是由于精子形成過程中第二次減數(shù)分裂時，Y染色體不分離而導致。XYY個體易于興奮、厭學、自我克制力差、易產(chǎn)生攻擊性行為，睪丸功能有輕度障礙。應對這種兒童進行早期心理指導，及成年后身體的相關(guān)檢查。

染色體多態(tài)性通常被認為是一種正常變異，不會引起有害的遺傳學效應，但最近研究表明，染色體多態(tài)性與生殖異常有關(guān)，可導致不同程度的臨床效應[6]。本文檢出的6例染色體多態(tài)中，出現(xiàn)生殖異常3例：尿道下裂。其中1例46，XY，inv（9）（p12q13），患兒臨床癥狀主要為精神運動發(fā)育遲緩，尿道下裂。關(guān)于inv（9）的遺傳效應問題，目前一般認為9號染色體的次縊痕可能和語言發(fā)育延遲、智力障礙及多發(fā)畸形相關(guān)，可能是染色體在斷裂重接的過程中發(fā)生了常規(guī)細胞遺傳學方法不能檢測的微缺失，從而導致相關(guān)基因異常[7]。本文中3例身材矮小患兒染色體也顯示多態(tài)性，目前尚無相關(guān)資料證明染色體多態(tài)性和身材高矮的相關(guān)性。另2例核型診斷不明患兒，因其父母拒絕配合進一步的分子核型分析，無法明確診斷。

在兒童染色體異常中仍以21三體綜合征患者所占比例最高，其次為Turner綜合征患者。醫(yī)師面對具有特殊面容、智力低下、精神運動發(fā)育遲緩、身材矮小、外生殖器異常等癥狀的兒童時應進行外周血染色體檢查，以明確診斷，采取措施。對于平衡易位攜帶者，雖然其表型正常，但因會涉及未來的生殖問題，建議提供相應的心理宣教和遺傳咨詢。

[1]常清賢，郭艷霞，李萍，等.廣州地區(qū)2495例遺傳咨詢者細胞遺傳學研究［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2003，11（1）：59-60.

[2]Zinn AR，Tonk VS，Chen Z，et al.Evidence for a Turner syndrome locus or loci at xp11.2-p22.1［J］.Am J Hum Genet，1998，63（6）：1757-1766.

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[5]王怡芳，樊啟英，張水林，等.新婚夫婦染色體篩查1214例調(diào)查分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2003，11（2）：39-39.

[6]劉波，李山，秦雪，等.異常孕產(chǎn)史夫婦染色體的分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2005，13（4）：45-46.

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Cytogenetic analysis of children with genetic counseling in Nantong region

WANG Shanshan，ZHANG Jianlin，ZHANG Yuquan，YANG Yimei，ZHANG Junrong，YAO Feng
(Department of Obstetrics and Gynecology,the Affiliated Hospital of Nantong University,Jiangsu 226001)

Objective：To investigate the risk factors in children with genetic counseling in Nantong region and to discuss the relationship between the children and chromosomal abnormalities.Methods:The clinical diagnosis of 105 cases of mental retardation,congenital malformations,special face,mental retardation,short stature,genital abnormalities in children with peripheral blood lymphocyte culture and G-banding analysis.Results:50 cases of abnormal karyotypes in 105 cases of children with genetic counseling were detected.The detection rate was 47.6%.Among them,the chromosome number was abnormal in 38 cases,there appeared chromosome structural abnormality in 4 cases,chromosome polymorphism in 6 cases and unknown diagnosis in 2 cases.36 cases of trisomy 21 comprehensive syndrome in the abnormal karyotypes were found,and the detection rate was 72%.Mothers of children with gestational age in 20～29 years old were in the majority(63.04%);pregnancy and early pregnancy with harmful material contact history were seen in 51 cases(48.58%); the majority of their parents’occupation was workers and farmers(68.58%).Conclusions:The abnormal chromosome detection rate of the children with genetic counseling was high,and it was correlated with clinical phenotype.The abnormal causes of the mutation of the parental germ cells caused by the mutation of the environment,so that the chromosome abnormality of the children was one of the main reasons for the genetic counseling.It was suggested that effective control and prevention of chromosome disease was necessary to improve the quality of the population.

chromosome abnormality;trisomy 21 comprehensive syndrome;mental retardation;developmental abnormality

R722.11

A

2015-03-27

1006-2440（2015）03-0227-04

重點病種的臨床規(guī)范化診療項目（HS2014073）。

**[作者簡介]王珊珊，女，漢族，江蘇南通人，生于1986年3月，碩士，研究實習員。研究方向：產(chǎn)前診斷。 通信作者：張建林，E-mail：1634219724@qq.com