摘要：目的 比較奧氮平聯(lián)合托烷司瓊與單用托烷司瓊預(yù)防宮頸癌化療所致惡心嘔吐的效果；探討奧氮平在宮頸癌相關(guān)性抑郁的療效。方法 70例宮頸癌患者隨機交叉、自身對照分成兩組：A組：第1周期自化療前30 min靜滴托烷司瓊5 mg；B組第1周期自化療前2 d～化療第5d睡前開始口服奧氮平10 mg，qd，連用7 d，托烷司瓊用法同A組；第2周期A、B組交叉使用。以A組第1周期與B組第2周期結(jié)果作為對照組，以B組第1周期與A組第2周期結(jié)果作為治療組。觀察70例宮頸癌患者自身先后兩次化療后1～7 d惡心嘔吐的程度及療效。分析并記錄奧氮平使用期間毒副反應(yīng)，采用Zung抑郁自評量表（SDS）評價化療2周期后抑郁治療有效率。結(jié)果 治療組和對照組有效率分別為98.6%、87.1%，急性嘔吐發(fā)生率分別為1.4%和10.0%，遲發(fā)性嘔吐發(fā)生率分別為17.14%和37.14%，治療組化療2個周期后SDS治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義P<0.05。治療組使用奧氮平后的毒副反應(yīng)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 奧氮平聯(lián)合托烷司瓊與單用托烷司瓊相比，奧氮平聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防宮頸癌化療所致惡心嘔吐效果更好，特別是對遲發(fā)性惡心嘔吐療效更佳。奧氮平能夠改善腫瘤相關(guān)性抑郁，臨床應(yīng)用方便，患者能耐受，毒副作用小。

關(guān)鍵詞：奧氮平；宮頸癌；抑郁；化療；惡心嘔吐

宮頸癌在婦科惡性腫瘤中最常見，隨著綜合治療的開展，化療已成為治療宮頸癌的重要手段之一。但在應(yīng)用化療殺傷或抑制癌細胞的同時，正常組織細胞也受到傷害，最常見的不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量及治療效果。如何緩解化療所致（chemotherapy-induced nausea and vomiting，CINV）惡心、嘔吐反應(yīng)，在臨床治療中顯得尤為重要。宮頸癌疾病本身及化療副作用以及由此導(dǎo)致的經(jīng)濟負擔(dān)和死亡恐懼使得腫瘤患者大多有抑郁，而抑郁反過來又使得接受治療的腫瘤患者副作用加重。奧氮平作為抗精神病藥，對多種受體有阻滯作用，臨床具有止吐、抗抑郁、改善食欲，增加體重等作用，其半衰期長（31～37 h），有多條代謝途徑，臨床應(yīng)用方便且毒副作用小。本研究觀察了奧氮平聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防宮頸癌患者化療所致惡心嘔吐，尤其是延遲性嘔吐，并對宮頸癌相關(guān)性抑郁進行了干預(yù)，取得了良好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集2015年1月～6月我科70例需要術(shù)前化療或不能手術(shù)的宮頸癌患者，臨床分期Ia期～Ⅳa期，均經(jīng)過病理學(xué)和（或）細胞學(xué)確診。入選條件：①Karnofsky評分（KPS）≥70分；②Zung抑郁自評量表（SDS）的標(biāo)準(zhǔn)分均>50分。③患者血常規(guī)、肝腎功能基本正常或?qū)嶒炇抑笜?biāo)無明顯超標(biāo)；④無嚴(yán)重心臟病、糖尿病、代謝功能紊亂者。⑤無腦轉(zhuǎn)移或其它可以導(dǎo)致CINV的原發(fā)疾病。對照組和治療組均為70例，年齡26～67歲，中位年齡49歲。兩組患者在年齡、病理分型、KPS評分方面無統(tǒng)計學(xué)差異，P>0.05。

1.2方法

1.2.1化療方法 化療均采用紫杉醇聯(lián)合鉑類方案進行，紫杉醇（175 mg/m2，江蘇揚子江藥業(yè)），第1 d靜滴，順鉑（80 mg/m2，齊魯制藥）第2 d微量泵人/洛鉑（30 mg/m2，齊魯制藥）第2 d靜滴。

1.2.2止吐方法 第1周期：A組在化療前30 min給予靜滴托烷司瓊（5 mg，齊魯制藥）；B組托烷司瓊用法同A組，同時自化療前2 d～化療第5 d睡前開始口服奧氮平（10 mg，江蘇豪森藥業(yè)）qn，連用7 d；第2周期A、B組交叉使用。以A組第1周期與B組第2周期結(jié)果作為對照組，以A組第2周期與B組第1周期結(jié)果作為治療組。全部病例均完成2周期化療。觀察用藥后1～7 d惡心、嘔吐情況及奧氮平副反應(yīng)。調(diào)查方法：采用自評方法調(diào)查患者抑郁情況，調(diào)查程序：①獲患者本人知情同意；②由受過專門培訓(xùn)的醫(yī)師填寫SDS；③對患者詳細說明SDS填寫的有關(guān)事項，要求其根據(jù)近2 w左右的情況一次性完成答題，若不能書寫患者，由親屬或醫(yī)師協(xié)助完成。有問題或?qū)l目不清楚者，由調(diào)查者當(dāng)面做出解釋，由患者本人獨立作出選擇。評價方法：SDS量表有20條項目，每項目得分為1～4分，總分80分，將所得總分×1.25為標(biāo)準(zhǔn)分。分別于化療前和化療2周期后各評價1次。

1.3評價標(biāo)準(zhǔn)

1.3.1惡心、嘔吐療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 顯效（CR）：無惡心嘔吐（0度），食欲好；有效（PR）：每日嘔吐l～2次（I～II度），飲食稍減少；微效（MR）：每日嘔吐3～5次（III度），飲食明顯減少；無效（NC）：嘔吐5次/d以上，口淡無味，不思飲食（Ⅳ度）。有效率=（顯效+有效+微效）/總例數(shù)×100%。

1.3.2抑郁狀況療效評價標(biāo)準(zhǔn) 顯效，標(biāo)準(zhǔn)分降低30分，癥狀改善持續(xù)1個月；有效，標(biāo)準(zhǔn)分降低20分，癥狀改善持續(xù)1個月；穩(wěn)定，標(biāo)準(zhǔn)分降低20分，癥狀改善不明顯；無效，標(biāo)準(zhǔn)分無變化或增加，癥狀加重者。有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 13.0版軟件分析。率的比較用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1止吐療效 兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.89，P<0.05），見表1。

2.2兩組首次嘔吐發(fā)生的時間 急性嘔吐（D1）發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.75，P<0.05）。遲發(fā)性嘔吐（D2）首次發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=7.07，P<0.01）。第3～5 d遲發(fā)性嘔吐首次發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=24.03，P<0.05）。第6～7 d首次嘔吐發(fā)生率無明顯差異（P>0.05），見表2。

2.3治療有效率情況 觀察組治療結(jié)束后SDS的治療有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.61，P<0.05），見表3。

2.4其他不良反應(yīng) 兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表4。

3 討論

惡心、嘔吐是腫瘤患者在化療過程最常見的不良反應(yīng)，在沒有止吐治療情況下發(fā)生率一般為78%～80%[2]，其機制主要為細胞毒藥物刺激胃腸道黏膜，引起黏膜損傷，導(dǎo)致黏膜尤其是從胃到回腸黏膜上的嗜鉻細胞釋放5-TH，與5-TH3受體結(jié)合產(chǎn)生神經(jīng)沖動由迷走傳入神經(jīng)傳入嘔吐中樞導(dǎo)致嘔吐。持續(xù)反復(fù)的惡心、嘔吐不僅影響化療的順利進行，還可降低患者化療依從性和生活質(zhì)量，甚至可能中斷治療。隨著5-TH3受體抑制劑的廣泛應(yīng)用，使得約70%的急性CINV被有效控制，但仍有約30%的急性CINV和50%的遲發(fā)性CINV尚未得到有效控制[3]。最近國外開展了一系列有關(guān)奧氮平在化療期間止吐作用的臨床試驗，發(fā)現(xiàn)其可改善急性及延遲性惡心嘔吐。奧氮平受體藥理學(xué)研究表明，其對5-羥色胺受體、多巴胺受體、腎上腺素α1受體、膽堿能毒蕈堿受體、H1受體在內(nèi)的多種神經(jīng)遞質(zhì)受體有抑制作用，這些受體在化療導(dǎo)致的惡心、嘔吐中起到關(guān)鍵作用。本研究采用奧氮平聯(lián)合托烷司瓊預(yù)防宮頸癌化療所致惡心、嘔吐，數(shù)據(jù)顯示，治療組、對照組有效率分別為98.6%、87.1%。兩組療效差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。急性嘔吐（D1）發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。遲發(fā)性嘔吐（D2）首次發(fā)生率治療組明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。提示奧氮平對延遲性惡心嘔吐的緩解率優(yōu)于急性惡心嘔吐，與印第安納大學(xué)Harper癌癥研究所報告的一項雙盲Ⅲ期臨床試驗結(jié)果一致。本研究結(jié)果顯示，奧氮平的不良反應(yīng)發(fā)生率不高，主要集中在嗜睡、口干、乏力、頭昏和便秘方面，兩組不良反應(yīng)的發(fā)生率均沒有統(tǒng)計學(xué)差異。

相關(guān)研究[4]表明宮頸癌患者接受化療后會出現(xiàn)比較嚴(yán)重的抑郁心理，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。抑郁情緒往往能降低患者的痛覺閾及耐痛閾，加大化療藥物不良反應(yīng)，影響患者身心健康和治療效果，還能抑制機體免疫功能，增加腫瘤復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險，縮短生存期[5]。因此研究采取何種方式治療腫瘤相關(guān)性抑郁具有重要臨床意義。目前，對于腫瘤的治療研究已經(jīng)有了一定突破，但對由腫瘤引發(fā)的抑郁對患者的影響和治療還缺乏足夠重視。已有文獻報道了奧氮平在治療抑郁方面的應(yīng)用[6]，但奧氮平在腫瘤相關(guān)性抑郁方面治療的文獻卻很少見，翟西菊[7]曾報道了奧氮平治療腫瘤相關(guān)性抑郁的效果分析，取得了很好的臨床療效。本研究采用奧氮平對宮頸癌相關(guān)抑郁進行臨床干預(yù)取得較好效果。盡管藥物干預(yù)有助于提高患者的治療效果和生活質(zhì)量，但目前相關(guān)的隨機、雙盲對照研究還很缺乏，并且樣本量有限，觀察時間也有限。此外，當(dāng)前的研究集中在相關(guān)藥物對抑郁量表評分等宏觀表現(xiàn)與某些免疫功能指標(biāo)的變化方面。而對于藥物治療的機制缺乏深入的認識，尤其對于抗抑郁藥物和抗腫瘤藥物在藥動學(xué)和藥效學(xué)的相互作用、細胞和分子水平等微觀領(lǐng)域的研究還比較少。隨著各種技術(shù)的發(fā)展和臨床治療的需求，對于抗腫瘤相關(guān)性抑郁藥物的研究也將進一步深入，而對這方面的研究將具有重要的現(xiàn)實意義。

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[7]翟西菊，李瑞卿.奧氮平治療腫瘤相關(guān)性抑郁與焦慮的效果分析[J].臨床腫瘤學(xué)雜志，2014，19（5）：435-438.

編輯/羅茗柯