摘要：目的 探討在乙型肝炎肝硬化患者中應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療的表現(xiàn)，分析其治療效果。方法 選取2010年1月～2013年1月在我院住院且未進(jìn)行抗病毒治療的60例乙型肝炎肝硬化患者資料，在住院期間都給予患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療，即口服1次/d 0.5mg恩替卡韋，連續(xù)口服96w，在對(duì)比患者住院前后的生化檢查水平。結(jié)果 在對(duì)60例患者應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療后4w，全部患者的HBVDNA水平都呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)；進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療96w后，Child-A級(jí)患者肝組織學(xué)改善率最高，沒有出現(xiàn)惡化病例，C級(jí)組織學(xué)改善率最低，B級(jí)居中。結(jié)論 在乙型肝炎肝硬化患者中應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療，療效顯著且耐藥率低，對(duì)延緩和阻止肝硬化的發(fā)展起到了重要作用。

關(guān)鍵詞：恩替卡韋；抗病毒治療；乙型肝炎肝硬化；HBVDNA

慢性乙肝的疾病發(fā)展比較緩慢，肝硬化的年發(fā)生率平均為4%，一旦發(fā)展為肝硬化，就有可能發(fā)生肝功能失代償和并發(fā)肝癌，且近年來發(fā)生幾率逐年升高。對(duì)于乙型肝炎，傳統(tǒng)治療一般為非特異性治療和針對(duì)并發(fā)癥進(jìn)行對(duì)癥治療，但都不能從根本上阻止疾病的發(fā)展，無法去除病因。隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，相關(guān)臨床研究也表明，要想延緩乙型肝炎的發(fā)展，就必須從根本上抑制病毒，甚至還能使已經(jīng)發(fā)生肝硬化的病例損傷出現(xiàn)逆轉(zhuǎn)。綜上所述，乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒治療才是控制疾病發(fā)展的關(guān)鍵。恩替卡韋具有高耐藥基因屏障，呈現(xiàn)出高效且不易耐藥的優(yōu)勢(shì)。本文將通過對(duì)乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療進(jìn)行藥物療效研究，具體分析如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010年1月～2013年1月在我院住院且未進(jìn)行抗病毒治療的60例乙型肝炎肝硬化患者資料，其中，男性患者47例，女性患者13例，年齡16～72歲，HbeAg（+）患者41例，HbeAg（-）患者19例。治療前對(duì)患者進(jìn)行常規(guī)血液檢查，包括血清HBV DNA水平、HBV基因分型、生化學(xué)指標(biāo)及HBV血清學(xué)標(biāo)志。其中38例患者被診斷為代償期肝硬化，22例患者被診斷為失代償期肝硬化。

1.2診斷方法 早期肝硬化，也稱為代償期肝硬化，一般為Chil-PughA級(jí)，患者存在癥狀比較輕微，如輕度的疲乏無力、腹部飽脹感或者有厭倦油膩、無食欲等，血液檢查可見ALT和AST異常，沒有明顯的肝功能失代償表現(xiàn)。個(gè)別患者會(huì)有脾功能亢進(jìn)、輕度食管胃底靜脈曲張等門靜脈高壓表現(xiàn)；中晚期肝硬化，也叫做失代償期肝硬化，一般為Child-PughB或C級(jí)，這一階段患者多已有嚴(yán)重并發(fā)癥，如腹水、食管胃底靜脈曲張破裂出血和肝性腦病等，血液檢查還有明顯的肝功能失代償表現(xiàn)。

1.3治療方法 在住院期間都給予患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療，即每日口服1次0.5mg恩替卡韋，連續(xù)口服96w。治療第4w和第12w，對(duì)患者進(jìn)行血液學(xué)檢查，檢查其生化學(xué)指標(biāo)和HBV DNA水平，抗病毒治療96w后在進(jìn)行復(fù)查。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 計(jì)量資料采用 （x±s）表示，均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，P值取雙側(cè)。率的比較采用？字2檢驗(yàn)。相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)系數(shù)。

2結(jié)果

2.1恩替卡韋抗病毒治療乙型肝炎肝硬化患者96w療效 60例乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療的第4w，HBV DNA水平都呈現(xiàn)明顯下降趨勢(shì)，且隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，HBV DNA水平進(jìn)行性下降。治療96w后，HBV DNA水平下降幅度分別達(dá)到5.0log10及5.3log10；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ALT復(fù)常率逐漸升高。

2.2不同基因型乙型肝炎肝硬化患者應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療后的療效 選取的60例乙型肝炎肝硬化患者中，以C基因型居多，占選取資料的62.51%，其次為B基因型，占選取資料的25.79%，其他基因型占據(jù)比例較小，為11.7%。在進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療96w后，B基因型HBV DNA不可測(cè)率為100%，C基因型為96.9%；B基因型ALT復(fù)常率為82.1%，C基因型ALT復(fù)常率為79.1%；B基因型HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為14.3，C基因型HBeAg血清轉(zhuǎn)換率為14%。B、C基因型患者抗病毒治療在這三項(xiàng)血液檢查中無明顯差異。

2.3不同程度乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療96w的疾病進(jìn)展 對(duì)所選取的60例乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行Child-Pugh評(píng)分，其中有18例患者為Child-A級(jí)，占30%；有30例患者為Child-B級(jí)，占50%；有12例患者為Child-C級(jí)，占20%。分析患者進(jìn)行恩替卡韋抗病毒治療后的疾病進(jìn)展情況，所有患者在治療36w，都沒有明顯的疾病進(jìn)展，抗病毒36w后Child-C級(jí)患者呈現(xiàn)較高比例的疾病進(jìn)展趨勢(shì)，Child-B級(jí)患者在抗病毒治療48w后開始出現(xiàn)疾病進(jìn)展，Child-C級(jí)患者在治療96w后也沒有明顯的疾病進(jìn)展。而且全部患者在進(jìn)行抗病毒治療96w內(nèi)沒有發(fā)生肝癌。

2.4在60例乙型肝炎肝硬化患者中應(yīng)用恩替卡韋抗病毒治療的耐藥性分析 在接受治療的過程中，每24w對(duì)選取的60例患者進(jìn)行常規(guī)YMDD變異監(jiān)測(cè)，沒有發(fā)現(xiàn)陽性患者。在本次所選取的患者中，有2例患者經(jīng)過48w治療后，血液檢查其HBV DNA仍為陽性，對(duì)這2名患者進(jìn)行YMDD檢測(cè)，數(shù)據(jù)為陰性，行直接測(cè)序分析亦未發(fā)現(xiàn)耐藥變異的發(fā)生。

3討論

臨床研究證明，乙型肝炎肝硬化的進(jìn)展及預(yù)后與患者本身嗜酒、合并感染、血清學(xué)檢查數(shù)據(jù)等因素存在密切關(guān)系，其中血清HBV DNA載量占據(jù)重要位置。肝炎病毒在不間斷復(fù)制，肝細(xì)胞炎癥不能得到有效控制，逐漸出現(xiàn)了纖維化改變，最終發(fā)展成為肝硬化。所以對(duì)乙型肝炎肝硬化患者進(jìn)行抗病毒治療是很重要的步驟，可以抑制HBV DNA的復(fù)制，延緩乙型肝炎肝硬化的發(fā)展，減少病死率。

恩替卡韋對(duì)HBV具有較強(qiáng)的選擇性抑制作用，臨床實(shí)踐也證明了其良好的治療效果，本文通過對(duì)恩替卡韋長(zhǎng)期治療60例乙型肝炎肝硬化患者的療效可知，恩替卡韋抗病毒治療在治療第4w就可以使患者的HBV DNA水平明顯下降，且對(duì)已經(jīng)發(fā)生肝硬化的患者，也有明顯治療效果。除此之外，恩替卡韋的耐藥率極低，在本文中，60例乙型肝炎肝硬化患者經(jīng)過96w恩替卡韋抗病毒治療后，都沒有出現(xiàn)耐藥變異，說明其對(duì)治療乙型肝炎肝硬化患者具有很高的安全性。

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編輯/馮焱