摘要：目的 對(duì)他汀類藥物的不良反應(yīng)及防治對(duì)策進(jìn)行分析探討，為今后的臨床工作提供有價(jià)值的參考信息。方法 抽取在2010年1月～2015年5月間我院收治的明確為他汀類藥物所致不良反應(yīng)報(bào)告102例，總結(jié)分析他汀類藥物不良反應(yīng)防治對(duì)策。結(jié)果 本組102例不良反應(yīng)患者中，男性略多于女性，兩者比較無差異（P>0.05）；年齡在50歲以上者所占比例最高（P<0.05）；不良反應(yīng)累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等；不良反應(yīng)設(shè)計(jì)藥品種類包括有辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。結(jié)論 他汀類藥物所致不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，在今后的臨床用藥過程中，規(guī)范藥品使用，控制用藥劑量，有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

關(guān)鍵詞：他汀類藥物；降血脂藥物；不良反應(yīng)；臨床合理用藥；防治對(duì)策

他汀類藥物即3-羥基-3-甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑，通過對(duì)膽固醇合成的限速酶進(jìn)行抑制可以使膽固醇的合成予以減少。近幾年的研究顯示[1]，隨著人們生活水平的不斷提高，飲食結(jié)構(gòu)發(fā)生明顯的改變，缺乏體育鍛煉、吸煙、飲酒等諸多不良生活習(xí)慣，使得高脂血癥的發(fā)生率呈現(xiàn)逐年升高的趨勢(shì)。隨著他汀類藥物應(yīng)用的逐漸增多，使得由該藥物引起的不良反應(yīng)發(fā)生率也逐漸增加。本次研究中出于對(duì)他汀類藥物的不良反應(yīng)及防治對(duì)策進(jìn)行分析探討，現(xiàn)匯報(bào)結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料 研究中資料來源于我院收治的明確為他汀類藥物所致不良反應(yīng)報(bào)告，抽取其中的102例作為研究對(duì)象.所有患者的臨床資料均完整。

1.2方法

1.2.1研究方法 將以上統(tǒng)計(jì)的研究對(duì)象的臨床資料進(jìn)行整理，針對(duì)患者的一般資料、不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)、不良反應(yīng)累及系統(tǒng)、不良反應(yīng)涉及藥品等展開回顧性分析。

1.2.2判斷標(biāo)準(zhǔn) 他汀類藥物所致不良反應(yīng)分類根據(jù)WHO國(guó)際藥品監(jiān)測(cè)合作中心的不良反應(yīng)分類法；不良反應(yīng)因果關(guān)系評(píng)價(jià)和嚴(yán)重不良反應(yīng)根據(jù)我國(guó)《藥品不良反應(yīng)報(bào)告和監(jiān)測(cè)管理辦法》對(duì)藥品不良反應(yīng)的規(guī)定。

1.3數(shù)據(jù)處理 在數(shù)據(jù)處理工作中，采取SPSS18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行處理，患者年齡等計(jì)量資料經(jīng)（x±s）形式表示，統(tǒng)計(jì)分析中，計(jì)量資料對(duì)比接受t檢查，計(jì)數(shù)資料對(duì)比接受Χ2檢驗(yàn)，P<0.05視為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P<0.01視為差異存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1患者一般資料 本組102例不良反應(yīng)患者中，包括有男56例，女46例，男女比例為1.22：1，男性略多于女性，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；本組102例患者年齡分布在25～90歲之間，平均（62.5±13.5）歲。其中25～29歲者1例，構(gòu)成比為0.98%；30～39歲者2例，構(gòu)成比為1.6%，40～49歲者9例，構(gòu)成比為8.82%，50～59歲者36例，構(gòu)成比為35.29%，60～69歲者21例，構(gòu)成比為20.59%，70～79歲者25例，構(gòu)成比為24.51%，≥80歲者8例，構(gòu)成比為7.84%。由此可見，50～59歲者所占比例最高（P<0.05）。

2.2不良反應(yīng)累及系統(tǒng)及臨床表現(xiàn) 不良反應(yīng)累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等，臨床表現(xiàn)多樣，見表1。

2.3不良反應(yīng)涉及藥品 本組102例不良反應(yīng)患者涉及藥品包括：辛伐他汀者46例，構(gòu)成比為45.10%，阿托伐他汀者35例，構(gòu)成比為34.31%，普伐他汀者9例，構(gòu)成比為8.82%，氟伐他汀者6例，構(gòu)成比為5.88%，瑞舒伐他汀者6例，構(gòu)成比為5.88%。由此可見，辛伐他汀所占比例最高（P<0.05）。

2.4治療與轉(zhuǎn)歸 本組102例不良反應(yīng)患者有60例患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即停藥，有37例患者在出現(xiàn)不良反應(yīng)后立即停藥并接受了對(duì)癥治療，另外5例患者轉(zhuǎn)換其他他汀類藥物進(jìn)行治療。102例患者不良反應(yīng)癥狀治愈者31例，好轉(zhuǎn)71例，無死亡病例。

3不良反應(yīng)的防治對(duì)策

經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，導(dǎo)致他汀類藥物應(yīng)用過程中出現(xiàn)不良反應(yīng)的主要原因包括以下幾點(diǎn)[2]：①他汀類藥物可以在線粒體的一些環(huán)節(jié)發(fā)生作用，從而減少了甲羥戊酸鹽合成，致使細(xì)胞合成酶Q10發(fā)生障礙，減少能量，最終致使能量耗盡，細(xì)胞死亡。②他汀類藥物可以導(dǎo)致細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度得以顯著增加，最終使得細(xì)胞內(nèi)鈣離子超載而導(dǎo)致死亡；③他汀類藥物的作用主要為減少膽固醇的合成，因此會(huì)使細(xì)胞膜的通透性以及不穩(wěn)定性得以增加；④他汀類藥物通過細(xì)胞色素P450 CYP3A4所代謝。一些藥物能提高他汀類藥物的血藥水平，增加肌病的發(fā)生率。

針對(duì)他汀類藥物所致不良反應(yīng)的防治而言，主要應(yīng)注意以下內(nèi)容：首先應(yīng)注意減少他汀類藥物的應(yīng)用劑量，在用藥過程中應(yīng)保證劑量從小到大，在治療一段時(shí)間后，確認(rèn)沒有發(fā)生不良反應(yīng)后可以適當(dāng)增加用藥劑量，但是需要對(duì)患者展開密切的觀察，盡量提高臨床療效，降低患者的用藥風(fēng)險(xiǎn)。在應(yīng)用他汀類藥物治療高脂血癥的過程中，應(yīng)注意對(duì)患者肌肉損傷情況進(jìn)行密切觀察，并注意監(jiān)測(cè)患者的血清中肌酸激酶的水平，加強(qiáng)患者肝功能監(jiān)測(cè)。

4討論

他汀類藥物的臨床療效已經(jīng)得到了肯定，安全性相對(duì)較高，但是在應(yīng)用過程依舊需要注意用藥過程中不良反應(yīng)的發(fā)生。

本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，本組102例不良反應(yīng)患者中，男性略多于女性，兩者比較無差異；年齡在50歲以上者所占比例最高；不良反應(yīng)累及系統(tǒng)已肝膽系統(tǒng)為主，其次為胃腸道系統(tǒng)等；不良反應(yīng)設(shè)計(jì)藥品種類包括有辛伐他汀、阿托伐他汀、氟伐他汀、普伐他汀、瑞舒伐他汀等。由此證實(shí)，他汀類藥物所致不良反應(yīng)的發(fā)生率相對(duì)較高，他汀類藥物所致不良反應(yīng)涉及多個(gè)系統(tǒng)和器官，臨床表現(xiàn)多樣，多數(shù)情況下回在停藥后癥狀消失或明顯好轉(zhuǎn)。在今后的臨床用藥過程中，規(guī)范藥品使用，控制用藥劑量，有效降低不良反應(yīng)的發(fā)生，提高用藥合理性與安全性。

參考文獻(xiàn)：

[1]那開憲，張桂云，徐文拓，等.他汀類藥物在心腦心血管疾病治療中的誤區(qū)[J].中國(guó)臨床醫(yī)生，2012，40（01）：3-7.

[2]夏彥君，戚亞倫.他汀類藥物致老年人肝功能損害的危險(xiǎn)因素[J].臨床合理用藥雜志，2012，5（18）：14-15.

編輯/許言