逍遙散加減調(diào)節(jié)卒中后抑郁癥臨床研究

蔣金鵬車媛劉洪武

(中國人民解放軍北京軍區(qū)總醫(yī)院康復(fù)醫(yī)學(xué)科，北京100700)

【摘要】目的觀察細(xì)胞凋亡、調(diào)控基因與卒中后抑郁癥(PSD)的相關(guān)性及中藥對PSD的調(diào)節(jié)作用。方法將51例PSD患者予逍遙散加減治療21 d，治療前后分別檢測淋巴細(xì)胞凋亡率及B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)表達(dá)情況，并與健康對照組40例進(jìn)行比較；統(tǒng)計(jì)治療組治療前后癥狀改善情況。結(jié)果治療組治療前淋巴細(xì)胞凋亡率及Bcl-2表達(dá)明顯高于健康對照組(P<0.01)，治療后較治療前明顯降低(P<0.05)。治療組治療后除淋巴結(jié)腫痛、噯氣、呃逆、咳嗽、惡心、嘔吐、便秘、吐酸、嘈雜、口干、口渴等癥狀外，其余癥狀較治療前均有明顯改善(P<0.01，P<0.05)。結(jié)論P(yáng)SD的發(fā)病過程存在著細(xì)胞凋亡，且中藥治療有一定調(diào)節(jié)作用。

【關(guān)鍵詞】中風(fēng)后遺癥；抑郁癥；中藥療法；細(xì)胞凋亡；基因，Bcl-2

doi：10.3969/j.issn.1002-2619.2015.02.026

【中圖分類號】R255.2；R749.420.531

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1002-2619(2015)02-0226-03

Abstract【】Objective To study the correlation of the cell apoptosis，regulation gene and post-stroke depression(PSD) and regulating effect of Chinese traditional medicine on PSD.Methods 51 PSD patients(treatment group) were treated by Xiaoyaosan for 21 days.Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression detected before and after treatment.The results were compared with those in healthy control group of 40 cases.The improvement before and after treatment were analyzed in treatment group.Results Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression before treatment in treatment group was significantly higher than those in healthy control group(P<0.01).Lymphoid cell apoptosis rate and the Bcl-2 expression after treatment in treatment group were significantly decreased(P<0.05).Clinical symptoms after treatment in treatment group were improved besides Lymph node swelling pain，belching，hiccups，cough，nausea，vomiting，constipation，noisy，dry mouth，thirst，spit acid(P<0.01，P<0.05).Conclusion There is a cell apoptosis in process of PSD with stagnation of liver qi and spleen deficiency and Chinese herbal medicine treatment has a certain adjustment.

作者簡介：蔣金鵬(1967—)，男，副主任醫(yī)師，學(xué)士。研究方向：康復(fù)醫(yī)學(xué)。

收稿日期：(2013-12-19)

Clinical study of traditional Chinese medicine regulating post-stroke depressionJIANGJinpeng，CHEYuan，LIUHongwu.DepartmentofRehabilitationMedicine，BeijingMilitaryRegionGeneralHospital，Beijing100700

【Key words】Stroke sequel；Depression；Traditional Chinese medicine therapy；Cell apoptosis；Gene；BCL-2

卒中是一組急性起病的腦血液循環(huán)障礙性疾病，是神經(jīng)系統(tǒng)的常見病、多發(fā)病，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)。卒中后抑郁(post-stroke depression，PSD)狀態(tài)可嚴(yán)重妨礙神經(jīng)功能的恢復(fù)，影響患者的后期康復(fù)和預(yù)后[1]。PSD發(fā)病過程中是否存在細(xì)胞凋亡及調(diào)控基因與中藥的調(diào)節(jié)作用研究意義重大。研究表明[2]，細(xì)胞凋亡是細(xì)胞的一種生理性死亡，細(xì)胞凋亡失調(diào)是許多疾病的發(fā)病機(jī)制。2012-10—2013-10，我們采用逍遙散加減治療PSD 51例，并與健康組40例對比外周血淋巴細(xì)胞凋亡率及B淋巴細(xì)胞瘤-2基因(Bcl-2)的表達(dá)，結(jié)果如下。

1資料與方法

1.1一般資料全部51例PSD患者均為我院康復(fù)醫(yī)學(xué)科住院患者，均經(jīng)頭顱CT證實(shí)為腦梗死，男21例，女40例；年齡45～68歲，平均52歲；病程6個月～6年，其中6個月～2年15例，2～4年20例，5～6年16例。全部病例病前無智力障礙及精神異常。健康對照組40例，選用性別和年齡相匹配的健康志愿者，其中男16例，女24例；年齡42～69歲，平均50歲。

1.2病例選擇

1.2.1西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。PSD按卒中后抑郁的醫(yī)學(xué)中心的多模式方法診斷評定標(biāo)準(zhǔn)(MMADD)評測[4]。

1.2.2中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中醫(yī)診斷學(xué)》郁證的肝郁脾虛型[5]。證見食少納呆，胸脅脹悶，四肢倦怠，情志抑郁，腹脹，便溏，舌苔白，脈弦或緩。

1.2.3排除標(biāo)準(zhǔn)不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)，患有嚴(yán)重心、肝、腎、造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病、精神病患者。

1.3治療方法治療組予逍遙散加減治療。藥物組成：茯苓、當(dāng)歸、白術(shù)各15 g，黨參、白芍藥各20 g，澤瀉、陳皮、合歡花、柏子仁、柴胡各10 g，生甘草、砂仁各6 g。每日1劑，水煎取汁400 mL，分早、晚2次口服，連服21 d。

1.4觀察指標(biāo)及方法

1.4.1實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)使用美國Coulter公司AITRA型流式細(xì)胞儀。健康對照組及治療組治療前后分別采靜脈血2 mL，肝素抗凝，用含10%小牛血清的RPMI-1640培養(yǎng)液1︰1稀釋，加入40孔細(xì)胞培養(yǎng)板，每孔加1 mL。于37 ℃、5% CO2孵箱培養(yǎng)20 h。①細(xì)胞凋亡檢測：采用Annexin V-FITC細(xì)胞凋亡檢測試劑盒(美國Pharmingen公司)進(jìn)行檢測，取細(xì)胞培養(yǎng)液100 μL，加入 Annexin V-FITC 5 μL及碘化丙啶(PI，濃度為250 μg/mL)2 μL，混勻，置冰浴，暗處孵育10 min，加入紅細(xì)胞溶解液2 mL，勻后置室溫避光10 min，1 000 r/min，離心5 min，棄上清，緩沖液(PBS)洗2遍，1 h內(nèi)上機(jī)檢測。②Bcl-2檢測：取100 μL上述細(xì)胞培

養(yǎng)液，加入Annexin V-FITC 20 μL標(biāo)記Bcl-2，混勻，室溫避光反應(yīng)15 min，加入紅細(xì)胞溶解液2 mL，混勻后置室溫避光10 min，1 000 r/min，離心5 min，棄上清，PBS洗2遍，加入1%多聚甲醛0.5 mL，上機(jī)檢測。

1.4.2癥狀評價治療組治療前后分別進(jìn)行各癥狀的分級調(diào)查，將每個癥狀分為無、輕、中、重4個等級，統(tǒng)計(jì)各癥狀的例數(shù)。

2結(jié)果

2.12組淋巴細(xì)胞凋亡率及Bcl-2表達(dá)情況見表1。

表12組淋巴細(xì)胞凋亡率及

治療組(n=51)治療前治療后健康對照組(n=40)細(xì)胞凋亡率(%)4.61±2.17*3.12±1.43△2.92±1.22Bcl-2表達(dá)12.01±7.64*4.89±3.21△4.23±2.12

與健康對照組比較，*P<0.01；與本組治療前比較，△P<0.05

由表1可見，治療組治療前淋巴細(xì)胞凋亡率及Bcl-2表達(dá)明顯高于健康對照組(P<0.01)；治療組治療后淋巴細(xì)胞凋亡率及Bcl-2表達(dá)均明顯降低(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.2治療組治療前后臨床主要癥狀等級評分情況見表2。

表2　治療組治療前后臨床主要癥狀等級評分情況　例

續(xù)表2　治療組治療前后臨床主要癥狀等級評分情況　例

由表2可見，治療組疲乏無力、低熱、急躁易怒、抑郁寡歡、焦躁不安、健忘、不能集中注意力、思考困難、咽痛、充血、肌肉痠困疼痛不適、肌力衰弱、關(guān)節(jié)疼痛、頭痛、失眠、嗜睡、自汗、眩暈、胸脅少腹脹痛、善太息、食欲不振、腹脹、腹痛、便溏等癥狀治療后有明顯改善，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，P<0.05)。淋巴結(jié)腫痛、噯氣、呃逆、咳嗽、惡心、嘔吐、便秘、吐酸、嘈雜、口干、口渴等癥狀治療前后比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

3討論

PSD所造成的危害是多方面的，因此，對PSD患者進(jìn)行系統(tǒng)的抗抑郁治療已成目前中風(fēng)神經(jīng)康復(fù)治療方面的一個熱點(diǎn)，且中醫(yī)藥對本病有較好的治療作用。細(xì)胞凋亡是機(jī)體維持正常生理過程所必需的，是受基因控制的細(xì)胞主動死亡過程，近年越來越多的實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)胞凋亡可能在許多疾病的發(fā)生中起著重要的作用[6]。淋巴細(xì)胞增殖和凋亡過程達(dá)到動態(tài)平衡是維持免疫系統(tǒng)自身穩(wěn)定的必要條件，淋巴細(xì)胞凋亡過度或不足將導(dǎo)致細(xì)胞總量失衡，引起疾病。而淋巴細(xì)胞凋亡是受多基因調(diào)控的，有些基因如fas、腫瘤壞死因子-α等基因誘導(dǎo)凋亡，而Bcl-2、P53等基因抑制凋亡的發(fā)生。有學(xué)者證明Bcl-2的過量表達(dá)可抑制fas介導(dǎo)的細(xì)胞凋亡[7]。本研究結(jié)果表明，逍遙散加減治療后，淋巴細(xì)胞凋亡發(fā)生率明顯下降，Bcl-2的表達(dá)下調(diào)，表明PSD患者存在淋巴細(xì)胞凋亡過度及Bcl-2的過量表達(dá)，這對探討細(xì)胞凋亡在PSD發(fā)病過程中的可能作用有重要意義。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，PSD以臟腑虧損，氣、血、陰、陽失調(diào)為主要病機(jī)。臨床表現(xiàn)為抑郁、精神萎靡、記憶力減退、思維混亂、頭暈眼花、腰膝痠軟、心悸、氣短、腹脹、納差、手足不溫或低溫、肌肉或關(guān)節(jié)痛等一系列癥狀。目前對于PSD的治療沒有特效藥物[8]，中藥治療多從補(bǔ)益著手。我們結(jié)合多年的研究經(jīng)驗(yàn)認(rèn)為，PSD的發(fā)病與肝脾關(guān)系更為密切。本研究中藥逍遙散加減方中茯苓、白術(shù)、澤瀉、黨參健脾益氣祛濕；合歡花、柏子仁寧心安神；當(dāng)歸、白芍藥、陳皮、柴胡、砂仁疏肝養(yǎng)血，理氣解郁。本研究結(jié)果顯示，治療組治療前淋巴細(xì)胞凋亡率及淋巴細(xì)胞中Bcl-2表達(dá)明顯高于健康對照組，治療后均明顯降低；且逍遙散加減對治療組治療后臨床癥狀均有顯著改善，表明疏肝健脾中藥對PSD患者有調(diào)節(jié)作用。提示PSD的發(fā)病過程存在著細(xì)胞凋亡，而且通過中藥的調(diào)節(jié)，外周血淋巴細(xì)胞凋亡率及Bcl-2表達(dá)明顯低于治療前，說明中醫(yī)藥對PSD的治療有一定的作用。

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(本文編輯：李珊珊)