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增強(qiáng)免疫細(xì)胞戰(zhàn)斗力

白血病又被稱作血癌，也就是血液和骨髓的癌癥。急性淋巴細(xì)胞白血病是兒童最常患的白血病。正常的骨髓會(huì)制造成熟的血細(xì)胞，而急性淋巴細(xì)胞白血病患者的骨髓因?yàn)楸话┘?xì)胞抑制，只能制造不成熟的血細(xì)胞，而且發(fā)展迅速。治療一般會(huì)用化療、放療來殺死患者體內(nèi)的癌細(xì)胞，然后再用干細(xì)胞移植來幫助患者重新建立健康的造血系統(tǒng)。不過，化療和放療會(huì)大規(guī)模殺死健康細(xì)胞，干細(xì)胞移植會(huì)帶來嚴(yán)重的排異反應(yīng)。

現(xiàn)在白血病的治療又有新的方向——基因治療。具體來說，是改變T細(xì)胞的基因。T細(xì)胞是一種重要的免疫細(xì)胞，它們在我們的身體里不停巡邏，其表面的蛋白質(zhì)受體就像探測器，一旦發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞，例如被感染的細(xì)胞或者癌化的細(xì)胞時(shí)就會(huì)將它們殺死。可以說，T細(xì)胞是我們身體對抗癌癥的先鋒戰(zhàn)士。然而，癌細(xì)胞十分狡猾，它們會(huì)通過進(jìn)化來躲開T細(xì)胞。例如，T細(xì)胞表面有一種名為PD1的受體，其作用就像是一個(gè)開關(guān)，一旦被觸碰就會(huì)讓T細(xì)胞停止下來，本來是為了預(yù)防T細(xì)胞過激的反應(yīng)。進(jìn)化了的癌細(xì)胞會(huì)去觸碰這個(gè)開關(guān)，讓想要掃清它們的T細(xì)胞變得緩慢或者停止下來。有了這種能力的癌細(xì)胞十分危險(xiǎn)。

如果能夠避免T細(xì)胞被“關(guān)掉”，那么免疫系統(tǒng)的戰(zhàn)斗力無疑能夠得到提升，可以殺死更多進(jìn)化了的癌細(xì)胞?，F(xiàn)在有一種新興藥物——PD1抑制劑，就能避免T細(xì)胞被關(guān)閉。聯(lián)合其他治療方法，這種藥物已經(jīng)在癌癥治療中顯示出了不錯(cuò)的效果，包括白血病。

修改T細(xì)胞的基因

在增強(qiáng)T細(xì)胞能力這方面，除了抑制PD1受體，另一種令人激動(dòng)的方法是，通過修改T細(xì)胞的基因，使其能夠更好地找到和殺死癌細(xì)胞。癌細(xì)胞表面的蛋白與正常的細(xì)胞有區(qū)別，T細(xì)胞通過基因改造，其表面的受體如同針對癌細(xì)胞表面的蛋白定制的一樣，這種被改造的受體叫嵌合抗原受體（CARs）。受體就如同探測器，那么嵌合抗原受體就是癌細(xì)胞的專屬探測器。關(guān)于嵌合抗原受體的研究從20世紀(jì)80年代就開始了，但從前幾年才開始人類臨床試驗(yàn)，并且展現(xiàn)出了驚人的結(jié)果。

在一次諾華制藥公司贊助的CARs T細(xì)胞的臨床試驗(yàn)中，一名1歲的女孩兒Layla獲得了很好的療效。傳統(tǒng)的治療方法對Layla都失敗了，實(shí)驗(yàn)性的CARs T細(xì)胞療法挽救了她的生命。在治療中，醫(yī)生本來需要先將T細(xì)胞移出患者體外，然后用基因技術(shù)將其改造為CARs T細(xì)胞，最后再放回患者體內(nèi)。不過，由于Layla太小了，而且病得很重，醫(yī)生無法從她體內(nèi)獲取足夠多的T細(xì)胞用于基因改造，所以只能使用捐贈(zèng)者的T細(xì)胞。由于排異反應(yīng)，當(dāng)捐贈(zèng)者的T細(xì)胞進(jìn)入到Layla體內(nèi)后，會(huì)將她自身的細(xì)胞當(dāng)作入侵物來攻擊。因此，在治療Layla的時(shí)候，除了需要修改T細(xì)胞的CAR基因，還要修改其他基因讓T細(xì)胞不會(huì)攻擊Layla的正常細(xì)胞。

不斷完善基因治療

以往的基因治療只能添加基因，而現(xiàn)在修改基因的技術(shù)提供了更多的可能性。經(jīng)過基因改造后的CARs T細(xì)胞能夠治療很多疾病。為了讓更多的人獲益，研究者們還在不斷地改進(jìn)這種療法。首先，如果使用捐贈(zèng)者的T細(xì)胞，那就必須解決排異反應(yīng)的問題。雖然T細(xì)胞經(jīng)過基因修改不會(huì)攻擊患者的其他細(xì)胞，但是患者的免疫系統(tǒng)卻會(huì)攻擊外來的T細(xì)胞。還好的是，Layla之前接受的傳統(tǒng)治療方法已經(jīng)讓她的免疫系統(tǒng)停止了工作。對于其他患者，有什么辦法可以不用事先摧毀他們的免疫系統(tǒng)嗎？

美國賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)就利用CRISPR基因編輯技術(shù)關(guān)閉了患者的一個(gè)基因，讓他的免疫系統(tǒng)不會(huì)將捐贈(zèng)者的T細(xì)胞視作入侵者，降低了捐贈(zèng)者的T細(xì)胞受到攻擊的幾率。

賓夕法尼亞大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)還關(guān)閉了CARs T細(xì)胞上的PD1受體基因。也就是說，CARs T細(xì)胞上的“開關(guān)”被拿掉了，這樣一來癌細(xì)胞也就無法把CARs T細(xì)胞關(guān)掉了。這種更加優(yōu)越的CARs T細(xì)胞已經(jīng)在治療小鼠的白血病實(shí)驗(yàn)中取得了成功。有可能在未來的幾年內(nèi)，這種治療方法就可以運(yùn)用于臨床。當(dāng)然，這種療法并非完美無缺。例如，修改基因時(shí)很有可能“誤傷”到其他不需要修改的基因，這有可能造成其他細(xì)胞癌變。還有，癌細(xì)胞可能會(huì)往別的方向進(jìn)化，例如消除表面會(huì)被T細(xì)胞識(shí)別的蛋白質(zhì)，這樣CARs T細(xì)胞就無能為力了。而最大的問題是，CARs T細(xì)胞有沒有可能對付實(shí)體腫瘤。在目前的實(shí)驗(yàn)中，CARs T細(xì)胞還無法單獨(dú)消除實(shí)體腫瘤，只能作為其他治療的輔助方法使用。