王麗萍++李楠++張利紅++田竹芳++成淑英

[摘 要] 目的 探討血清抵抗素（Resistin）與2型糖尿?。═2DM）合并動(dòng)脈粥樣硬化（AtheH）sclerosis，AS）病變的關(guān)系。方法研究共入選130例，分為健康對(duì)照組40例，T2DM 90例。根據(jù)超聲對(duì)I2DM患者頸部及下肢血管斑塊的檢查，分為有AS組及無AS組。分別檢測(cè)各組甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白一膽固醇（HDLC）、低密度脂蛋白一膽固醇（LDL-C）、糖化血紅蛋白（HhA1C）及血清Resistin水平，并分析血清Resistin水平與T2DM合并AS的關(guān)系。結(jié)果T2DM及T2DM合并AS患者血清Resistin水平升高（JP<0.05）；年齡、吸煙及高血壓在T2DM合并AS和無AS組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；多因素Logistic回歸分析顯示僅有年齡、吸煙及糖尿病病程為T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素。結(jié)論Resistin不是T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素。

[關(guān)鍵詞]2型糖尿?。粍?dòng)脈粥樣硬化；抵抗素

中圖分類號(hào)：R587.1

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：1009-816X（2015）06-0459-03

doi10.3969/1.issn.1009-816x.2015.06.08

糖尿病大血管病變已成為2型糖尿?。╰ype 2 Di-abetes mellitus，T2DM）致殘、致死的主要原因，其病變基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）。目前認(rèn)為除與高血糖、氧化應(yīng)激及遺傳易感性等因素有關(guān)外，慢性炎癥也與其發(fā)生、發(fā)展關(guān)系密切。抵抗素（Re-sistin）是由脂肪細(xì)胞分泌的一種富含半胱氨酸的促炎癥因子，參與調(diào)解脂肪細(xì)胞的分化，并且影響胰島素的作用。有關(guān)Resistin在DM合并AS的研究目前報(bào)道少見。因此，本文旨在探討Resistin與T2DM合并AS的關(guān)系。

1 資料和方法

1.1 一般資料T2DM組為2014年3月至2015年5月在本院內(nèi)分泌科住院的患者，共90例，其中男64例，女26例，年齡35～81歲，平均（59.19±10.06）歲。T2DM的診斷符合1999年WHO專家委員會(huì)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，排除1型糖尿病、妊娠糖尿病及其他類型糖尿病。對(duì)照組為隨機(jī)選取我院體檢中心的健康人群，共40例，男30例，女10例，年齡31～75歲，平均（57.26±8.70）歲。所有實(shí)驗(yàn)者均排除急慢性感染、肝腎功能不全、原發(fā)性腎小球疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)及其他自身免疫性疾病者。吸煙史的定義為目前吸煙和既往吸煙已經(jīng)戒煙者。

1.2 方法：

1.2.1 各指標(biāo)測(cè)定：所有患者于空腹12h后，次日清晨抽取肘靜脈血。在BIO-RAD Dl0型糖化血紅蛋白儀（美國(guó)）上用高效液相法測(cè)糖化血紅蛋白（HbA1C），用日立7170型全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白一膽固醇（HDL-c）、低密度脂蛋白一膽固醇（LDL-C）、空腹血糖（FBG）。

1.2.2 血清Resistin的測(cè)定：使用人Resistin酶聯(lián)免疫試劑盒（批號(hào)A1010A0156，96T，靈敏度0.5μg/L、美國(guó)Phoenix公司）。收集靜脈血3ml， 2h內(nèi)進(jìn)行離心，分離抗凝血漿置于- 80℃低溫冰箱保存，待標(biāo)本收集全后采用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA法）測(cè)定Resistin，步驟嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。應(yīng)用KHBST-360自動(dòng)多功能酶標(biāo)儀在450nm處測(cè)定吸光度值，繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，得出曲線方程。實(shí)驗(yàn)標(biāo)本Resistin含量的計(jì)算采用ELISA Calc回歸擬合計(jì)算程序-v 0.1軟件（由抵抗素試劑盒廠家提供）進(jìn)行。

1.2.3 超聲檢查：采用Philips iu 22超聲儀器，探頭頻率為5～12Hz。雙側(cè)掃查，先縱向后橫向，充分顯示頸總動(dòng)脈及雙下肢動(dòng)脈。測(cè)量?jī)?nèi)膜中層厚度（IMT），觀察有無斑塊。本研究將IMT≥1.5mm定義為粥樣硬化斑塊形成。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：使用SPSS17.0版軟件統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，采用兩樣本均數(shù)t檢驗(yàn)。T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素分析采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 T2DM組與對(duì)照組臨床一般資料及相關(guān)指標(biāo)的比較：T2DM與對(duì)照組年齡性別構(gòu)成差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），T2DM組BMI、TG、FBG較對(duì)照組顯著升高（P<0.01），而HDL-C較對(duì)照組明顯下降（P<0.01），TC、LDL-C在兩組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義差（P>0.05），Resistin濃度在T2DM組升高（P<0.05），見表1。

2.2 T2DM合并AS組與無AS組一般資料的比較：T2DM中合并AS的74例，占82.22%T2DM合并AS組在性別、病程及BMI與無AS組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），而年齡、吸煙及高血壓兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 T2DM合并AS組與無AS相關(guān)指標(biāo)及Resistin的比較：TC、TG、HDL-C、LDL-C、FBG及HbA1C在T2DM合并AS組與無AS組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），Resistin在T2DM合并AS組升高（P<0.05），見表3。

2.4 T2DM合并AS相關(guān)危險(xiǎn)因素Logistic回歸分析：以T2DM合并AS（有=1，無=0）為因變量，以年齡、血壓、吸煙、病程及Risistin為自變量，進(jìn)行多因素Lo-gistic回歸分析顯示.年齡、吸煙及病程為T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素，并具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。而Risistin不是T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素，見表4。

3 討論

糖尿?。―iabetes mellitus，DM）合并動(dòng)脈粥樣硬化（Atherosclerosis，AS）有著受累血管更廣泛、病變更彌漫、管腔狹窄更嚴(yán)重的特點(diǎn)，其發(fā)病機(jī)制極其復(fù)雜。endprint

高血糖與DM大血管病變之間的關(guān)系爭(zhēng)執(zhí)較多，多數(shù)學(xué)者持肯定觀點(diǎn)。DCCT研究顯示HbA.C每下降1%，DM相關(guān)病死率降低21%，心肌梗死危險(xiǎn)下降14%，腦卒中發(fā)生率下降12%。在本研究中，F(xiàn)BG及HbAlC在T2DM合并AS組與無AS組相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說明DM動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生中，除血糖外還有更為重要的危險(xiǎn)因素參與。

脂代謝紊亂與AS的發(fā)生也密切相關(guān)。LDL-C、TG的升高，以及HDL-C的降低是致AS的危險(xiǎn)因素。T2DM易合并脂代謝紊亂，Lamarche等研究顯示載脂蛋白B、小顆粒致密LDL-C是T2DM患者發(fā)生缺血性心臟病的重要危險(xiǎn)因素。小顆粒致密LDL-C更易進(jìn)入動(dòng)脈壁，在內(nèi)膜下被氧化修飾，而這一過程是AS病變形成的關(guān)鍵步驟。本研究中與對(duì)照組相比，T2DM組TG顯著升高（P<0.01），HDL-C明顯下降（P<0.01），而TC、LDL-C在兩組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），并且在T2DM合并AS組與無AS組間，TC、HDL-C、LDL-C差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），考慮可能與T2DM患者行血脂干預(yù)措施有關(guān)。高血壓尤其是收縮壓的增高，使得血管對(duì)內(nèi)皮舒張因子反應(yīng)性下降，同時(shí)血管平滑肌細(xì)胞增生，膠原纖維增生，內(nèi)膜增厚，脂質(zhì)氧化、沉積，致粥樣斑塊形成。本研究中，高血壓在T2DM合并AS組與無AS組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），但經(jīng)多因素Logistic回歸分析后高血壓不是AS的危險(xiǎn)因素。

年齡是AS的重要危險(xiǎn)因素。隨年齡的增加，血管的物理結(jié)構(gòu)及功能發(fā)生了變化，血流速度也減慢，使得脂質(zhì)易沉積在血管內(nèi)膜，從而導(dǎo)致了全身AS的發(fā)生和發(fā)展。年齡的增長(zhǎng)與AS的發(fā)生呈正相關(guān)。本研究顯示除年齡，糖尿病病程也是糖尿病合并AS的危險(xiǎn)因素。長(zhǎng)期的慢性高血糖可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，致使血小板衍化生長(zhǎng)因子分泌增加，進(jìn)而刺激中膜平滑肌細(xì)胞分泌IL-1，TNF-a，活化單核細(xì)胞分泌胰島素樣生長(zhǎng)因子，引起內(nèi)皮細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞和纖維母細(xì)胞增生，導(dǎo)致血管壁增厚；而內(nèi)皮功能受損，使得擴(kuò)血管物質(zhì)釋放減少，內(nèi)皮細(xì)胞與血小板及白細(xì)胞的黏附性增強(qiáng)，促進(jìn)血凝，抑制纖溶，導(dǎo)致血管病變和形成血栓。

吸煙是AS發(fā)生的主要危險(xiǎn)因素，從多方面致AS，包括血管內(nèi)皮功能紊亂、炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激、脂代謝紊亂、促血栓形成等。本研究中無論是單因素或多因素Logistic回歸分析均顯示年齡及吸煙為T2DM合并AS的危險(xiǎn)因素。

抵抗素（Resistin）是一種由脂肪細(xì)胞特異性分泌的多肽，其表達(dá)受性別、年齡、激素、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、局部因子及藥物等多種因素影響。對(duì)高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖小鼠模型研究顯示，隨體質(zhì)量的增加及血糖的升高，肥胖和胰島素抵抗會(huì)相繼發(fā)生，其血清Resistin水平亦增高。對(duì)ob/ob遺傳性肥胖小鼠和db/db DM小鼠研究顯示，二者體內(nèi)的血清Resistin水平都明顯升高，Resistin參與肥胖導(dǎo)致的胰島素抵抗發(fā)病過程，與T2DM密切相關(guān)。而Resistin與AS關(guān)系目前研究的不是很多，結(jié)果也不一致。Windham等研究顯示，Resistin與頸、股動(dòng)脈脈搏傳導(dǎo)速度顯著負(fù)相關(guān)。國(guó)內(nèi)李發(fā)紅等研究顯示血清Resistin與AS無相關(guān)。本研究中，與對(duì)照組相比Resistin濃度在T2DM組升高（P<0.05），且在T2DM合并AS組升高（P<0.05），但經(jīng)多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示Re-sistm不是2DM合并AS的危險(xiǎn)因素。

總之，本研究結(jié)果顯示血清Resistin不是AS的危險(xiǎn)因素。由于本研究中樣本量不夠大，T2DM組中很多研究對(duì)象可能已進(jìn)行了血脂、血糖及血壓的干預(yù)，因此使得一些結(jié)果出現(xiàn)偏差。因此，需要更大樣本的研究進(jìn)一步完善。endprint