魏波李秀榮

作者單位：250000濟南1山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院；250011濟南2山東省中醫(yī)院腫瘤科

病例報告

肺原發(fā)性黏膜相關淋巴組織淋巴瘤1例

魏波1李秀榮2

作者單位：250000濟南1山東中醫(yī)藥大學中醫(yī)學院；250011濟南2山東省中醫(yī)院腫瘤科

肺腫瘤；淋巴瘤；黏膜相關組織淋巴瘤；診斷；治療

1　臨床資料

患者，女，46歲，2015年3月于當?shù)蒯t(yī)院查胸部CT示：雙肺多發(fā)高密度影，縱隔多發(fā)小淋巴結。肺癌腫瘤系列（-），PPD及結核感染T細胞斑點試驗（-），予抗生素及潑尼松等對癥治療后胸部CT無明顯變化。2016年1月因查體發(fā)現(xiàn)雙肺多發(fā)斑片狀影近1年收入院。患者自發(fā)病以來無明顯胸悶胸痛、咳嗽咳痰及消瘦等表現(xiàn)，入院后行MR引導下右下肺病變穿刺活檢，病理不排除淋巴瘤可能。為進一步明確診斷，將病理組織送中國醫(yī)學科學院血液病醫(yī)院檢查，結果示：黏膜及黏膜下層內均可見一類異常細胞彌漫增生，胞體小至中等大，細胞質少，細胞核圓形，核染色質粗，可見該類細胞侵犯并破壞腺上皮（淋巴上皮病變）。免疫組化（IHC）：CD20（+），CD21（+），CD3（-），LCA（+），CD35FDC（+），CD43（-），CD138（-），Kappa（-），Lambda（-），CK上皮細胞（+），Vimentin（+），P40基底細胞（+），Ki-67陽性率＜10%。診斷為黏膜相關淋巴組織（mucosa-associated lymphoid tissue，MALT）外邊緣區(qū)淋巴瘤（Ⅳ期）（圖1）。遂給予R-CHOP方案化療6周期。治療4個月后隨訪，無特殊不適，復查CT無進展，予中藥維持治療。

2　討論

MALT淋巴瘤的概念由Isaacson等［1］于1984年首次提出，該病最早發(fā)現(xiàn)于胃腸道，肺MALT淋巴瘤相對少見。感染或自身抗原的刺激對MALT淋巴瘤的發(fā)生、發(fā)展有重要作用［2，3］。而NF-Κb分子通路的激活和細胞凋亡受抑制是MALT淋巴瘤的主要發(fā)病機制［4］。目前該病的臨床診斷采用Corsier等［5］的診斷標準：⑴明確的組織病理學診斷；⑵病變局限于肺，可伴或不伴肺門、縱隔淋巴結受累；⑶確診后3個月內無肺和支氣管外組織或器官淋巴瘤。臨床分期一般沿用霍奇金淋巴瘤的Ann Arbor分期體系，該例患者影像學及病理結果顯示有多個淋巴結（多病灶）彌漫性受累，Ann Arbor分期為Ⅳ期。但該分期標準是根據(jù)解剖學受累部位和范圍指定，在預測患者預后方面有一定局限性。肺原發(fā)性MALT淋巴瘤臨床癥狀多表現(xiàn)為咳嗽、呼吸困難、胸痛和咳血等，最常見的CT表現(xiàn)為伴Ⅲ型及Ⅴ型空氣支氣管征的單發(fā)/多發(fā)性肺腫塊或結節(jié)影、肺實變或磨玻璃樣影［6］。本例患者自發(fā)病至今無明顯不適，CT示雙肺多發(fā)高密度影及縱隔多發(fā)小淋巴結，可見本病臨床表現(xiàn)及影像學檢查均無特異性。本病最終診斷需要根據(jù)病理診斷及免疫組化結果，痰檢及支氣管鏡檢查陽性率低，肺穿刺活檢或胸腔鏡活檢能獲得理想標本，有助于診斷［7］。岳冰等［8］研究發(fā)現(xiàn)，肺原發(fā)性MALT淋巴瘤組織形態(tài)表現(xiàn)為結節(jié)狀或彌漫性單核樣小淋巴細胞浸潤周邊伴特征性孤島樣或串珠樣結構，呈B細胞免疫表型且無其他小B細胞性淋巴瘤的表型特征，IgH克隆性檢測呈單克隆，F(xiàn)ISH檢測可見MALT基因斷裂。本病的治療尚未達成共識，對于早期（Ⅰ期、Ⅱ期）或者單發(fā)病灶者，手術切除為首選治療方法。有研究［9］提出外科手術非必要，多數(shù)患者可以通過化療或者聯(lián)合放化療治愈，且手術及非手術治療本病療效差異無統(tǒng)計學意義，故對于本例無明顯癥狀的患者，可持續(xù)觀察直至出現(xiàn)癥狀或腫物增大。對于晚期及雙側肺病變者，化療是最有效的方法，但尚無標準的一線化療方案，現(xiàn)多參照其他非霍奇金淋巴瘤的化療方案，如COP、CHOP、R-CHOP等方案。有日本學者［10］研究采用利妥昔單抗單藥或利妥昔單抗聯(lián)合化療治療13例患者，其中7例達完全緩解，提示利妥昔單抗在本病治療中有重要作用。此外，生物治療、介入治療等也可應用于本病。李愛武等［11］報道29例患者的1年、3年生存率分別為92.3%、87.4%。國外一項研究發(fā)現(xiàn)本病5年和10年生存率分別為90%和72%［12］。由于本病惡性程度低，故總體預后較好，但有局部復發(fā)的可能，一旦播散，MALT淋巴瘤侵犯其他黏膜組織則無法治愈，因此必須重視長期隨訪。

［1］Isaacson P，Wright DH.Malignant lymphoma of mucosa-associated lymphoid tissue.A distitinctive type of B-cell lymphoma［J］.Cancer，1983，52（8）：1410-1416.

［2］馮瑞娥，田欣倫，劉鴻瑞，等.肺黏膜相關淋巴組織邊緣區(qū)B細胞淋巴瘤及良性淋巴組織增生性疾病的臨床病理分析［J］.中華病理學雜志，2008，37（3）：155-159.

［3］宮麗萍，鄭杰，高子芬.黏膜相關淋巴組織淋巴瘤［J］.中華病理學雜志，2006，35（4）：240-243.

［4］王筱璨，克曉燕.MALT淋巴瘤病因及發(fā)病機制研究進展［J］.中國實驗血液學雜志，2012，20（6）：1526-1530.

［5］Cordier JF，Chailleux E，Lauque D,et al.Primary pulmonary lymphomas.A clinical study of 70 cases in nonimmunocompromised patients［J］.Chest，1993，103（1）：201-208.

［6］朱小云，單飛，邢偉，等.肺黏膜相關淋巴組織淋巴瘤CT表現(xiàn)［J］.臨床放射學雜志，2014，33（3）：456-459.

［7］丁晶晶，曹敏，劉寅，等.以彌漫性病變?yōu)楸憩F(xiàn)的肺黏膜相關淋巴組織淋巴瘤兩例報告并文獻復習［J］.中國呼吸與危重監(jiān)護雜志，2014，13（1）：67-71.

［8］岳冰，謝建蘭，滕孝靜，等.肺原發(fā)性黏膜相關淋巴組織淋巴瘤23例臨床病理分析［J］.診斷病理學雜志，2015，22（5）：264-268.

［9］王佳蕾，許立功，施達仁.粘膜相關淋巴組織（MALT）型淋巴瘤的臨床特點和處理［J］.中國癌癥雜志，2003，13（6）：591-594，596.

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［12］Borie R，Wislez M，Thabut G,et al.Clinical characterics and prognostic factors of pulmonary MALT lymphoma［J］.Eur Respir J，2009，34（6）：1408-1416.

［2016-07-11收稿］［2016-08-15修回］［編輯江德吉］

R734.2

A

1674-5671（2016）05-02

10.3969/j.issn.1674-5671.2016.04.18