肖 琦，陽文武，張德偉，易曉霞

（1．重慶萬州食品藥品檢驗(yàn)所，重慶 404000； 2．重慶萬州骨科醫(yī)院，重慶 404000）

半夏總生物堿含量影響因素及藥理作用研究進(jìn)展

肖 琦1，陽文武1，張德偉1，易曉霞2

（1．重慶萬州食品藥品檢驗(yàn)所，重慶 404000； 2．重慶萬州骨科醫(yī)院，重慶 404000）

通過分析相關(guān)文獻(xiàn)，綜述半夏中總生物堿含量影響因素及藥理作用研究進(jìn)展。半夏含有多種化學(xué)成分，總生物堿是其主要有效成分之一，具有多種藥理活性，其含量受產(chǎn)地、栽培方式、炮制工藝等多種因素影響?，F(xiàn)代藥理研究表明，半夏總生物堿具有抗腫瘤、鎮(zhèn)咳、抗炎、止嘔等藥理作用。

半夏；總生物堿；含量影響因素；藥理作用

半夏為天南星科植物半夏 Pineuia ternata(Thunb．) Breit．的干燥塊莖，辛、溫，有毒，歸脾、胃、肺經(jīng)，有燥濕化痰、降逆止嘔、消痞散結(jié)之功效，主要用于痰多咳喘、痰飲眩悸、風(fēng)痰眩暈、痰厥頭痛、嘔吐反胃、胸腕痞悶、梅核氣，生用外治癰腫痰核[1]。半夏中含有生物堿、有機(jī)酸、多糖、甾醇、半夏蛋白、氨基酸、揮發(fā)油及無機(jī)元素等多種化學(xué)成分[2]?？偵飰A是其活性部位之一，對(duì)多種癌細(xì)胞增殖有抑制作用，可以改善帕金森患者的學(xué)習(xí)記憶功能，另外還有鎮(zhèn)咳、抗炎、止吐等藥理作用。半夏總生物堿的主要成分有麻黃堿、鳥苷、葫蘆巴堿、腺苷、膽堿、胸苷、次黃嘌呤核苷等。目前已知測定半夏總生物堿的方法有重量法、滴定法、薄層掃描法和高效液相色譜（HPLC）法[3－5]等，但主要是采用紫外分光光度法以鹽酸麻黃堿為對(duì)照品來計(jì)算半夏總生物堿的含量[6－13]，也有單獨(dú)測定鳥苷[7]、葫蘆巴堿[14]和腺苷[15]的報(bào)道。筆者通過分析相關(guān)文獻(xiàn)，將半夏總生物堿的含量影響因素、藥理作用等方面的研究進(jìn)展作一綜述，以期為半夏總生物堿進(jìn)一步的研究開發(fā)提供參考。

1 含量影響因素

1．1 產(chǎn)地、采收季節(jié)、海拔

陳國華等[7]對(duì)貴州、四川、甘肅等地產(chǎn)27批半夏進(jìn)行總生物堿含量測定，結(jié)果顯示，不同產(chǎn)地半夏中總生物堿含量均不同，其范圍在0．009 0% ～0．032 0%，高低相差3．5倍多，以貴州威寧、四川遂寧產(chǎn)半夏總生物堿含量最高。在8～12月，半夏總生物堿含量的動(dòng)態(tài)變化是呈先下降然后上升再下降的過程，含量在10～11月達(dá)最高值[7－8]。不同海拔高度產(chǎn)半夏中總生物堿的含量也存在差異，以貴州赫章產(chǎn)半夏為例，海拔1 700 m生長的半夏中總生物堿含量是海拔1 500 m生長的半夏的1．3倍，海拔1 200 m生長的半夏中總生物堿含量是海拔1 500 m生長的半夏的2．4倍[7]。說明海拔對(duì)其含量有顯著影響，但成何種關(guān)系還需進(jìn)一步研究。另外，曾建紅等[9]對(duì)野生半夏和栽培半夏中總生物堿含量進(jìn)行了比較，結(jié)果顯示，栽培半夏含量高于野生半夏。這與于超等[10]試驗(yàn)得出的“野生半夏總生物堿含量普遍高于栽培品種”的結(jié)論截然相反，需要進(jìn)一步探索研究。

1．2 栽培方式

魏淑紅[11]試驗(yàn)研究了密度、肥料、遮蔭和覆膜4個(gè)因素對(duì)半夏總生物堿含量的影響，結(jié)果表明，不同栽培密度水平下半夏總生物堿含量差異顯著，以12 cm×3 cm密度水平下含量最高；施加一定量的生物鉀肥后，半夏總生物堿含量提高了31．55%；利用種植玉米遮蔭和覆膜對(duì)半夏總生物堿含量影響不大。李西文等[12]研究了4種肥料5種不同處理方法對(duì)半夏總生物堿含量的影響，結(jié)果顯示，礦質(zhì)氨基酸肥料、菌劑對(duì)含量影響不顯著，葉噴液態(tài)氨基肥有效含量最高為0．067 3%，根施液態(tài)肥的含量為0．053%，分別提高了39．6%和10．3%。

1．3 炮制方法、提取方式

竹小全[13]考察了水煮半夏、姜制半夏、礬制半夏、姜礬制半夏的總生物堿含量，分別為 0．352，0．370，0．412，0．590 mg／g，以姜礬制半夏中總生物堿含量最高。林昶等[14]研究了回流、超聲提取和浸漬3種不同提取方法對(duì)其生物堿含量影響，結(jié)果表明，回流提取法較其他兩種方法提取得更徹底。龔彥勝等[15]的研究表明，半夏不同酸處理提取方法中總生物堿含量依次為酸醇滲漉液＞酸醇加熱回流提取液＞酸水滲漉液＞酸水加熱回流提取液。

2 藥理作用

2．1 抗癌

半夏總生物堿對(duì)肺癌、肝癌、胃癌、乳腺癌、白血病等多種癌細(xì)胞的增殖均有抑制作用。周茜等[16]用不同質(zhì)量濃度的半夏總生物堿(2．5～50 μg／mL)處理A549人肺癌細(xì)胞株，MTT結(jié)果顯示，半夏總生物堿對(duì)肺癌細(xì)胞的增殖具有明顯抑制作用，且隨著半夏總生物堿濃度的增加、加藥時(shí)間的延長，肺癌細(xì)胞增殖抑制率增加。陳雅琳等[17]的研究結(jié)果表明，半夏總生物堿能抑制人肝癌細(xì)胞QJY－7703的增殖，降低其集落形成率，且具有損傷肝癌細(xì)胞DNA作用。陳芳等[18]試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，半夏生物堿對(duì)肝癌細(xì)胞Bel－7402有明顯的抑制作用，且隨著半夏生物堿濃度的增加，抑制作用逐漸增強(qiáng)；同時(shí)半夏生物堿還可抑制肝癌細(xì)胞Bel－7402集落形成，抑制作用呈劑量－效應(yīng)關(guān)系。陳雅琳等[19]研究發(fā)現(xiàn)，半夏總生物堿能抑制人胃癌SGC－7901細(xì)胞的增殖，降低集落形成率。孫歡等[20]研究發(fā)現(xiàn)，半夏總生物堿對(duì)人乳腺癌細(xì)胞MDA－MB－435S增殖有明顯的抑制作用。另外，半夏總生物堿對(duì)慢性髓性白血病細(xì)胞(K562)有抑制作用，能損傷懸浮生長的K562細(xì)胞形態(tài)，抑制其增殖[21－22]。

2．2 鎮(zhèn)咳祛痰、抗炎、止嘔

曾頌等[23]采用灰色關(guān)聯(lián)法評(píng)價(jià)半夏化學(xué)成分的含量與鎮(zhèn)咳祛痰藥效的相關(guān)聯(lián)性，結(jié)果表明，半夏鎮(zhèn)咳祛痰作用關(guān)聯(lián)的成分關(guān)聯(lián)度大小依次為生物堿＞多糖＞有機(jī)酸，說明半夏中總生物堿與鎮(zhèn)咳祛痰作用的相關(guān)性最大。周倩等[24]的研究表明，半夏生物堿對(duì)二甲苯致小鼠耳廓腫脹、醋酸致小鼠毛細(xì)血管通透性的增加以及大鼠棉球肉芽腫的形成均有明顯抑制作用，說明半夏總生物堿對(duì)多種炎癥模型均有明顯對(duì)抗作用，為半夏抗炎作用的主要有效部位之一，且此作用是與炎癥因子前列腺素E2(PGE2)的產(chǎn)生和釋放受抑制有關(guān)。王蕾等[25]觀察到，半夏生物堿預(yù)處理對(duì)順鉑、阿樸嗎啡所致水貂嘔吐均有止嘔作用，但對(duì)硫酸銅及運(yùn)動(dòng)病所致嘔吐無效，說明半夏生物堿通過抑制中樞止嘔。

2．3 治療帕金森病

段凱等[26]研究發(fā)現(xiàn)，半夏總生物堿具有改善學(xué)習(xí)記憶能力，對(duì)大鼠神經(jīng)系統(tǒng)退行性變有一定的作用，能增加帕金森模型大鼠皮質(zhì)部分及血清超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽過氧化物酶(GSH)的含量，抑制了丙二醛(MDA)和H2O2的產(chǎn)生，提高帕金森模型大鼠的學(xué)習(xí)和抗氧化能力。唐瑛等[27]應(yīng)用半夏總生物堿干預(yù) D－半乳糖誘導(dǎo)的衰老小鼠，可明顯改善其學(xué)習(xí)和記憶功能，說明其具有抗氧化作用及抑制乙酰膽堿酯酶的活性。半夏總生物堿對(duì)6－OHDA誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞損傷及細(xì)胞凋亡具有一定的抑制作用，作用機(jī)制與提高T－SOD活性、抑制·OH的能力以及降低MDA含量和Caspase－3活性，上調(diào)Bcl－2和下調(diào)Bax蛋白表達(dá)有關(guān)，提示半夏總生物堿可用于治療帕金森病[28－29]。

3 結(jié)語

半夏總生物堿有多種藥理活性，且與半夏的主要功效密切相關(guān)，因此可考慮將總生物堿或某種生物堿的含量作為半夏質(zhì)量控制的檢測項(xiàng)目之一。目前，對(duì)半夏總生物堿的研究很多，也取得了一定的成績，但還有很多作用機(jī)制沒有探明，如半夏生物堿中哪種成分發(fā)揮哪種療效并不清楚。因此，對(duì)其化學(xué)成分和藥理活性還需進(jìn)行深入研究，進(jìn)一步闡明化學(xué)成分和功效的關(guān)系，對(duì)于指導(dǎo)臨床應(yīng)用有重要意義，特別是在抗癌和治療帕金森病等方面的研究。在傳統(tǒng)中藥逐漸國際化的今天，半夏作為一種傳統(tǒng)中藥材，通過現(xiàn)代藥物開發(fā)，有望在臨床上得到更加廣泛的應(yīng)用，提高社會(huì)效益和經(jīng)濟(jì)效益。

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R282．71

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1006－4931(2016)03－0123－04

肖琦（1978－），男，碩士研究生，主管藥師，主要從事食品、藥品、保健食品和化妝品檢驗(yàn)工作，（電話）023－58152309（電子信箱）1600818606＠qq．com；易曉霞（1987－），女，碩士研究生，主管藥師，主要研究方向?yàn)橹兴幹苿┑难邪l(fā)，本文通訊作者，（電子信箱）412992492＠qq．com。

2015－04－09；

2015－09－05)