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黃連解毒湯對頸動脈粥樣硬化作用的研究進展

李淑玲馬春楊麗華

(長春中醫(yī)藥大學附屬醫(yī)院老年病2內(nèi)科，吉林長春130021)

〔關鍵詞〕黃連解毒湯；頸動脈粥樣硬化

第一作者：李淑玲(1982-)，女，碩士，主治醫(yī)師，主要從事老年病研究。

頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化在頸動脈的表現(xiàn),早期為內(nèi)膜-中膜增厚，后粥樣硬化斑塊逐漸形成，是缺血性腦血管病的高危因素，同時也能提示心血管早期病變、并預測其嚴重程度。因此，建議在無癥狀的成人進行心腦血管疾病篩查時行頸動脈超聲檢查〔1〕。經(jīng)典古方黃連解毒湯具有清熱解毒的作用，對導致動脈粥樣硬化的危險因素、發(fā)病機制中發(fā)揮大部分或部分作用〔2〕。

1現(xiàn)代醫(yī)學對頸動脈斑塊的認識

頸動脈是人體通向頭面部的主要動脈，正常時供給腦組織85%的血液。在頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈起始段，由于血流動力學的緣故，血流在此容易形成渦流，久而久之渦流會損傷該處的動脈內(nèi)膜，血小板、脂質(zhì)成分在損傷處沉積，慢慢形成動脈粥樣硬化斑塊。現(xiàn)代醫(yī)學研究表明，炎性反應貫穿于斑塊發(fā)生、發(fā)展的全過程〔3〕；同時大量研究顯示，頸動脈粥樣硬化是一類多因素慢性炎癥血管紊亂性疾病，炎癥、血脂代謝紊亂、氧化應激等因素的交叉作用是主要病因，同時也不容忽視凝血與抗凝系統(tǒng)也是參與的重要因素〔4〕。

2黃連解毒湯對頸動脈斑塊的作用

2.1保護血管內(nèi)皮細胞血管內(nèi)皮功能的障礙是導致動脈粥樣硬化的病理生理學基礎〔5〕，覆蓋在血管內(nèi)腔表面的連續(xù)單層扁平細胞是血管內(nèi)皮細胞，可合成和釋放多種內(nèi)皮源性血管活性因子。因此，血管內(nèi)皮功能障礙是導致動脈粥樣硬化進展的早期關鍵性環(huán)節(jié)，并且是導致或加重頸動脈硬化的重要因素之一〔6〕。血液中一氧化氮(NO)和內(nèi)皮素(ET)水平為血管內(nèi)皮細胞損傷的標志物，動脈粥樣硬化致使內(nèi)皮細胞受損，NO分泌減少。黃連解毒湯通過升高血清NO的含量舒張血管，同時上調(diào)血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的表達，形成側(cè)支循環(huán)，說明黃連解毒湯具有良好的保護血管內(nèi)皮的作用〔7〕。黃連解毒湯在增加NO的同時，還可以降低ET-1，提示黃連解毒湯具有修復血管內(nèi)皮并改善其功能的作用〔8〕。

2.2抗炎作用1976年Ross 提出了動脈粥樣硬化形成的炎癥學說。超敏C反應蛋白(hsCRP)是一種重要的炎癥反應標記物，頸動脈粥樣硬化患者的血清hsCRP顯著高于頸動脈內(nèi)膜中層正常者，可見，在動脈粥樣硬化的發(fā)生、演變過程中炎癥反應起著重要的作用〔9〕；而且頸動脈狹窄程度增加，血清hsCRP隨之升高，這提示hsCRP可反映動脈粥樣硬化的嚴重強度，預測動脈粥樣硬化的進展〔10〕。

陳維杰等〔11〕也認為動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病，提出了白細胞介素6(IL)-6、腫瘤壞死因子和hsCRP同樣是重要的炎癥介質(zhì)，黃連解毒湯通過調(diào)節(jié)TNF-α蛋白的表達，抑制炎癥信號的通路〔12〕。應用黃連解毒湯后，患者血中hsCRP、TNF-α、IL-2、IL-6 等炎性因子明顯降低，說明黃連解毒湯在降低體內(nèi)炎癥反應方面確實具有一定的作用〔6〕。

2.3調(diào)節(jié)血脂及抗氧化頸動脈粥樣硬化的發(fā)生是一個復雜的病理生理過程，而脂質(zhì)代謝紊亂是促進頸動脈粥樣硬化的重要因素之一，血液中的膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)水平升高、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)水平降低，均具有致動脈粥樣硬化作用〔13〕，LDL-C經(jīng)過氧化修飾轉(zhuǎn)變成ox-LDL，是最強的導致動脈粥樣硬化的形式。因此，降低血脂水平、阻止脂質(zhì)過氧化、調(diào)節(jié)血清脂類代謝紊亂，對有效延遲頸動脈硬化的進展具有重要作用〔14〕。

黃連解毒湯具有降低血清TC、TG、LDL-C、升高HDL-C、抑制脂質(zhì)過氧化的作用對動脈粥樣硬化產(chǎn)生、干預作用〔15〕。同樣也有報道，黃連解毒湯有調(diào)脂功能，且呈量效關系，高劑量能有效調(diào)節(jié)高脂血癥血脂代謝，升高HDL-C，降低TC、TG、LDL-C，提高機體抗氧化能力，抑制動脈粥樣硬化形成〔16〕。

2.4對纖溶系統(tǒng)的作用纖溶系統(tǒng)包括纖溶酶原、組織型纖溶酶原激活物(t-PA)、組織型纖溶酶原激活物抑制劑(PAI)-1。在正常情況下，t-PA和PAI處于動態(tài)平衡，是反映損傷血管內(nèi)皮細胞及降低纖溶活性的分子標志物，共同調(diào)節(jié)纖溶酶原向纖溶酶的轉(zhuǎn)變。頸動脈粥樣硬化患者組血漿中t-PA及PAI-1含量較對照組顯著增高，提示頸動脈粥樣硬化患者存在纖溶活性的降低，表明頸動脈粥樣硬化與降低纖溶活性相關〔17〕。汪效松等〔18〕認為頸動脈粥樣硬化患者血漿t-PA活性較低、PAI-1活性較高，P/t值升高，t-PA和PAI-1的比值(P/t值)反映血液中的纖溶活性更有代表性，較t-PA和PAI-1相對穩(wěn)定可靠，表明頸動脈粥樣硬化患者體內(nèi)處于相對纖溶活性減低的狀態(tài)。

黃連解毒湯有增加t-PA、降低PAI-1、增加P/t值的作用，同時,黃連解毒湯可通過改善血流動力學維持凝血與抗凝的平衡，通過改善血凝系統(tǒng)、纖溶系統(tǒng)和血液流變學等多個方面防治頸動脈粥樣硬化的形成〔19〕。

黃連解毒湯首載于葛洪《肘后備急方》，是中醫(yī)的經(jīng)典方劑，由黃連、黃芩、黃柏、梔子組成，廣泛應用于臨床。頸動脈粥樣硬化是心腦血管事件發(fā)生的共同基礎，頸動脈粥樣硬化的形成是一個復雜的過程。動物實驗及臨床實踐表明，黃連解毒湯具有保護血管內(nèi)皮細胞、抗炎、調(diào)節(jié)血脂及抗氧化、調(diào)節(jié)纖溶系統(tǒng)等作用，可以有效防治頸動脈粥樣硬化,從而有利于降低臨床危險事件的發(fā)生。

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〔2015-04-13修回〕

(編輯徐杰)

基金項目：吉林省衛(wèi)生計生委課題(2014ZC060)。

〔中圖分類號〕R543

〔文獻標識碼〕A

〔文章編號〕1005-9202(2016)03-0746-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.03.103