田相娟 王美萍

(山東師范大學心理學院, 濟南 250014)

1 引言

抑郁是世界范圍內最常見的心理問題。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計, 2012年全球范圍內共有超過3.5億人患有抑郁。流行病學的研究顯示, 抑郁的終生患病率約為10%～15% (Lépine & Briley, 2011), 女性的患病率約為 10%～30%, 男性約為 7%～15%(Briley & Moret, 2000)。抑郁不僅會增加個體吸煙、物質濫用和肥胖的概率(Thapar, Collishaw, Pine,& Thapar, 2012), 提高個體自殺和死亡的風險, 同時會給家庭和社會造成嚴重的經濟負擔(Hashmi,Butt, & Umair, 2013)?；诖? 抑郁的病因學研究得到了心理學、精神病學、流行病學和社會學等領域眾多研究者的關注。

迄今, 研究者已經提出了幾種有關抑郁發(fā)生機制的假說。如多巴胺(dopamine, DA)假說、5-羥色胺(5-hydroxytryptamine, 5-HT)假說、谷氨酸(glutamate, Glu)假說和神經營養(yǎng)因子(neurotrophic factor, NT)假說, 其中神經營養(yǎng)因子假說是較具代表性的一種。該假說認為, 腦源性神經營養(yǎng)因子(brain-derived neurotrophic factor, BDNF)有促進突觸生長和維持神經元存活的作用, BDNF的減少會導致大腦相應功能的紊亂進而誘發(fā)抑郁,而提高腦內BDNF水平可以起到治療抑郁的作用(Duman & Monteggia, 2006)。分子遺傳學的諸多研究(Elfving et al., 2012; González-Castro et al., 2015)進一步表明, BDNF水平受BDNF基因Val66Met多態(tài)性的影響。因此, BDNF基因日益受到研究者的關注, 并成為抑郁遺傳基礎研究的重要候選基因之一。自21世紀伊始, 研究者已經獲得了有關BDNF基因與抑郁關系的較為豐富的研究資料。然而, 通覽這些文獻資料可以發(fā)現(xiàn), 相關研究結論尚存在分歧甚至相互矛盾。鑒于此, 本文將在回顧與梳理已有研究的基礎上, 分析研究結論存在分歧和矛盾的原因, 并對未來的研究方向進行展望, 以期能助益于后續(xù)相關研究的開展。

2 BDNF 基因簡介

BDNF作為神經營養(yǎng)因子家族中的重要成員,是在腦內合成并在中樞神經系統(tǒng)與外周神經系統(tǒng)均廣泛存在和表達的一種蛋白質。BDNF主要通過與高親和力的酪氨酸激酶受體 B (Tropomyosin-related kinase B, TrkB)結合, 從而刺激和促進神經細胞生長分化, 維持神經細胞存活和正常功能,防止神經元受損死亡。

BDNF基因調控BDNF的表達。人類BDNF基因位于第11號染色體短臂1區(qū)3帶(11p13), 由11個外顯子組成, 其中研究最多的是BDNF基因Val66Met多態(tài)性。該多態(tài)性是由于編碼區(qū)第 196個位點上發(fā)生了一個由G (鳥嘌呤)到A (腺嘌呤)的錯義突變(編碼某種氨基酸的密碼子經堿基替換以后, 變成編碼另一種氨基酸的密碼子, 從而使多肽鏈的氨基酸種類和序列發(fā)生改變), 導致其所在密碼子對應的氨基酸發(fā)生纈氨酸-蛋氨酸(valinemethionine, Val-Met)的置換而產生的。其在單核苷酸多態(tài)性數(shù)據(jù)庫(single nucleotide polymorphism database, dbSNP)中的編號為rs6265。有資料顯示,BDNF Met等位基因與BDNF的分泌減少和活性降低有關(González-Castro et al., 2015)。

3 BDNF 基因與抑郁關系的研究現(xiàn)狀

目前, 抑郁的分子遺傳學研究大多考察了5-HT和 DA系統(tǒng)的相關基因與抑郁的關聯(lián), 對BDNF基因的研究則起步較晚。文獻檢索顯示, 21世紀初該基因才逐漸引起研究者的關注。早期的相關研究主要考察了BDNF基因與抑郁的直接關聯(lián)。隨著研究的深入, 愈來愈多的研究開始關注環(huán)境因素以及其他基因對BDNF基因與抑郁關系的調節(jié)作用。但總體而言, 已有研究結論仍存在分歧甚至相互矛盾(詳見表1)。

3.1 BDNF 基因對抑郁的直接效應

依據(jù)抑郁的神經營養(yǎng)因子假說, 神經可塑性與細胞再生能力的損傷可能是抑郁的病理生理基礎, BDNF對神經的結構可塑性和功能可塑性具有調節(jié)作用。因此, 編碼神經營養(yǎng)因子的 BDNF基因Val66Met多態(tài)性可能和抑郁存在密切關聯(lián)。

迄今為止, 以人類為被試的部分研究顯示, Met等位基因是抑郁的風險基因。例如, Hwang等(2006)通過對60歲以上中國漢族被試(110名抑郁患者和171名控制組被試)進行研究發(fā)現(xiàn), 抑郁患者組的Met等位基因頻率分布顯著高于控制組, 而 Val等位基因頻率分布顯著低于控制組。與攜帶Val/Val型基因的個體相比, 攜帶BDNF Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)的個體患抑郁的風險更高。例如一項對韓國 209名抑郁患者和 101名健康被試(18歲以上)進行的對照研究發(fā)現(xiàn),Val/Met型和Met/Met型基因攜帶者患抑郁的風險分別是Val/Val型基因攜帶者的1.67倍和2.58倍(Lee et al., 2013)。此外, Pei等(2012)對以高加索人(3項)和亞洲人(2項)為被試的5項研究進行元分析。結果顯示, 與 Val/Val型基因攜帶者相比,Met等位基因攜帶者(Met/Met型和Val/Met型)患老年抑郁障礙的風險更高。然而, 也有研究獲得了截然相反的結果。例如, Duncan, Hutchison, Carey和Craighead (2009)對189名18～55歲的高加索人進行研究發(fā)現(xiàn), Val/Val型基因與較高水平的抑郁相關。還有研究顯示, BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁無顯著關聯(lián)(Liu et al., 2009; Schumacher et al., 2005)。

簡言之, 有關 BDNF基因對抑郁直接效應的研究結論存在明顯的分歧, 這表明或許二者的關系還受到環(huán)境或其他基因等因素的影響。因此,愈來愈多的研究者開始采用G (gene) × G (gene)和G (gene) × E (environment)研究設計考察BDNF基因對抑郁的影響。

3.2 BDNF 基因與其他基因對抑郁的交互作用

來自神經生物學的證據(jù)表明, 5-HT系統(tǒng)和BDNF系統(tǒng)對神經環(huán)路的發(fā)展和可塑性具有交互作用。BDNF系統(tǒng)與5-HT系統(tǒng)在細胞內和細胞間水平上相互影響, BDNF促進5-HT能神經元的存活和分化, 5-HT轉運可以控制BDNF的表達。因而有研究者指出, 5-HT系統(tǒng)基因和BDNF基因可能與抑郁的發(fā)生存在交互作用(Comasco, Aslund,Oreland, & Nilsson, 2013; Lee et al., 2014)。目前,研究者主要探查了 5-HT系統(tǒng)的常見候選基因5-HTTLPR對BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁關聯(lián)的調節(jié)作用。譬如, Lee等(2014)以186名韓國抑郁障礙患者(平均年齡52.14歲)和1032名健康個體為被試(平均年齡24.43歲), 考察了BDNF基因Val66Met多態(tài)性、5-HTTLPR基因與抑郁障礙發(fā)病年齡的關系。結果表明, 在攜帶5-HTTLPR S等位基因(S/S型和S/L型)的女性抑郁障礙患者中, BDNF Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)與較晚的發(fā)病年齡有關; 而在攜帶 5-HTTLPR L/L型基因的女性患者中, Val等位基因(Val/Val型和Val/Met型)則與較晚的發(fā)病年齡有關。這表明BDNF基因不是獨立地影響抑郁障礙的發(fā)病年齡,而是與 5-HTTLPR基因存在交互作用, 且這種交互作用具有性別差異。Grabe等(2012)通過對4308名20～70歲的高加索人進行了為期5年的追蹤研究發(fā)現(xiàn), 同時攜帶 5-HTTLPR S/S型和 BDNF Val/Val型基因的個體罹患抑郁障礙的風險最高。

表1 BDNF 基因與抑郁的關系

此外, 少數(shù)研究關注了 BDNF信號傳導通路關鍵節(jié)點基因, 如GSK3B基因(Yang et al., 2010)、FKBP5 基因(Lavebratt, Aberg, Sj?holm, & Forsell,2010), 以及BDNF基因C-218A多態(tài)性(Suchanek,Owczarek, Kowalczyk, Kucia, & Kowalski, 2011)與BDNF基因Val66Met多態(tài)性對抑郁的影響, 結果顯示交互作用顯著。譬如, Suchanek等人(2011)以波蘭高加索人中 116名重性抑郁住院病人和218名健康個體(平均年齡 54.13±9.7歲)為被試進行病例–對照研究, 考察 BDNF基因 C-218A(rs28383487)多態(tài)性與BDNF基因Val66Met多態(tài)性對重性抑郁的交互作用。結果顯示, 同時攜帶BDNF C/C型和Val/Val型基因的個體患重性抑郁的風險最高。

迄今, 考察其他基因與 BDNF基因對抑郁的聯(lián)合作用的研究仍然較為鮮見, 據(jù)我們所知不超過10項, 且主要集中于5-HT系統(tǒng)基因。已有研究表明, 多巴胺系統(tǒng)(Ludmer et al., 2015; Zhang et al.,2015)和乙酰膽堿系統(tǒng)(Jeon, Dean, Scarr, & Gibbons,2015; 王美萍, 張文新, 2010)基因也是抑郁的重要候選基因, 與抑郁的發(fā)生存在顯著關聯(lián)。然而,關于這些遞質系統(tǒng)的基因是否也對BDNF基因與抑郁的關系起調節(jié)作用, 如何起調節(jié)作用的問題仍有待考察。

3.3 BDNF 基因與環(huán)境對抑郁的交互作用

通過梳理BDNF基因Val66Met多態(tài)性與環(huán)境對抑郁的交互作用研究, 不難發(fā)現(xiàn)此類研究大致可劃分為兩種模式：單基因–環(huán)境設計和多基因–環(huán)境設計。其中環(huán)境指標多采用父母教養(yǎng)、壓力性生活事件和童年虐待等微系統(tǒng)或者近端環(huán)境變量。

3.3.1 單基因–環(huán)境設計研究

采用單基因–環(huán)境設計考察 BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁關聯(lián)的研究約起始于2009年, 至今已有20多項研究成果。例如, 張璠、陳杰和李新影(2015)以838對11～17歲的中國漢族雙胞胎為被試, 考察了BDNF基因Val66Met多態(tài)性與溫暖的教養(yǎng)方式對青少年抑郁的影響。結果表明, 在較高水平的母親溫暖教養(yǎng)環(huán)境下, Val等位基因(Val/Val型和 Val/Met型)攜帶者表現(xiàn)出較低的抑郁水平; 在較低水平的母親溫暖教養(yǎng)環(huán)境下, 則表現(xiàn)出較高的抑郁水平。然而, 也有少數(shù)研究獲得了與上述研究不一致的結論。如 Gatt等(2009)的研究發(fā)現(xiàn)在那些經歷過早期生活壓力的個體中, Met等位基因(Met/Met型和 Val/Met型)攜帶者患抑郁的風險高于Val/Val型基因攜帶者。由此可見, 單基因–環(huán)境對抑郁的交互作用研究結論尚存在分歧。此外, 迄今所發(fā)現(xiàn)的單基因的效應非常微弱, 通常不足2%。抑郁的發(fā)生可能受到多種基因與環(huán)境的影響, 因此多基因–環(huán)境研究設計日益受到研究者的青睞。

3.3.2 多基因–環(huán)境設計研究

作為一種新興的研究范式, 多基因–環(huán)境研究設計能夠同時考察某一或某幾種神經生物系統(tǒng)的多個基因位點的聯(lián)合效應與環(huán)境因素對抑郁的影響(Mullins et al., 2016)?？梢灶A期, 該研究范式將成為未來抑郁分子遺傳學研究中的必然趨勢。時至今日, 該領域的研究主要考察了BDNF基因、5-HTTLPR基因與近端消極環(huán)境因素對抑郁的交互作用。例如, Kim等(2007)選取了732位韓國老年人(65歲及以上)為被試, 并對其中的 521人進行了兩年半的追蹤研究。結果顯示, 近期經歷三項及三項以上壓力性生活事件, 且同時攜帶BDNF Met/Met型和5-HTTLPR S/S型基因的個體患抑郁的風險最高。Wichers等(2008)以 621名18～46歲的白種女性為被試進行研究。結果顯示,同時攜帶 BDNF Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)和5-HTTLPR S/L型基因, 且經歷過童年逆境的個體其抑郁得分最高。此外, 亦有研究獲得了不同的研究發(fā)現(xiàn)。譬如, Nederhof, Bouma,Oldehinkel和 Ormel (2010)以 2230名 11～16歲的荷蘭兒童為被試進行追蹤研究。結果表明, BDNF基因Val66Met多態(tài)性、5-HTTLPR基因和童年逆境經歷對個體抑郁的發(fā)生沒有顯著交互作用。由此可見, 采用多基因–環(huán)境設計考察BDNF基因對抑郁影響的研究結論也存在分歧。而且該領域研究尚未考察積極環(huán)境因素對BDNF基因與其他基因效應的調節(jié)作用及其模式。

3.4 研究結論存在分歧的可能原因

如前所述, 目前有關 BDNF基因與抑郁關系的研究結論尚存在分歧。這可能源于不同研究在研究設計、環(huán)境指標和抑郁的測量、被試種族、性別構成和年齡等方面的差異。

(1)研究設計方面的差異。早期的相關研究主要考察了 BDNF基因與抑郁的直接關聯(lián), 且發(fā)現(xiàn)了基因的主效應, 但當把其他基因或環(huán)境變量納入抑郁的發(fā)生機制進行考察時, 結果卻顯示BDNF基因對抑郁的主效應不再顯著或僅邊緣顯著。此外, 采用不同的研究設計, 所獲得的關于風險或者易感基因的結論也往往不同。例如, 直接考察BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁關聯(lián)的絕大多數(shù)研究結果表明, Met等位基因是抑郁的風險基因(如Lee et al., 2013; Pei et al., 2012)。采用基因–環(huán)境設計的研究卻發(fā)現(xiàn), Val等位基因可能是抑郁的易感基因(如Zhang et al., 2016; 張璠等, 2015),即個體在積極教養(yǎng)環(huán)境下表現(xiàn)出較低的抑郁水平,在消極教養(yǎng)環(huán)境下則表現(xiàn)出較高的抑郁水平。

(2)環(huán)境指標測量方面的差異。梳理已有相關研究文獻可以發(fā)現(xiàn), 考察 BDNF基因與環(huán)境因素對抑郁交互作用的研究時所選擇的環(huán)境指標往往存在差異。有些選取童年早期消極環(huán)境經歷(童年逆境、童年虐待), 有些則選取近期壓力性生活事件, 這可能是導致已有研究結論存在分歧的另一重要原因。譬如Jiang, Brummett, Babyak, Siegler和 Williams (2013)以個體正在經歷的壓力性事件作為環(huán)境指標, 考察其與 BDNF 基因 Val66Met多態(tài)性對抑郁的交互作用。結果表明, Val/Val型基因攜帶者的抑郁水平高于 Met等位基因(Met/Met型和 Val/Met型)攜帶者。Gatt等(2009)對被試的早期生活壓力進行測量得出了相反的結論, 即Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)攜帶者患抑郁的風險高于Val/Val型基因攜帶者。

(3)抑郁測量方面的差異。根據(jù)嚴重程度抑郁可分為3種類型：抑郁情緒(depression mood)、抑郁綜合征(depressive syndromes)和抑郁障礙(depressive disorder) (Compas, Ey, & Grant, 1993)。抑郁障礙即抑郁癥又可進一步分為輕、中、重度三種類型。不同研究所選用的測量工具往往不同, 因而所測量的抑郁類型也存在差異, 這可能也是導致已有研究結論存在分歧的原因之一。例如, Liu等(2009)依據(jù) DSM-Ⅳ的診斷標準篩選重性抑郁被試進行考察, 結果表明BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁無顯著關聯(lián)。Duncan等(2009)采用貝克抑郁量表(BDI-II)對被試抑郁情緒、抑郁綜合征和抑郁障礙同時進行測評, 結果表明Val/Val型基因攜帶者患抑郁的風險更高。

(4)研究對象種族背景的差異。BDNF基因Val66Met多態(tài)性的頻率分布存在種族差異, 高加索人、亞洲人的 Met等位基因頻率分別約為25%～31%和 40%～50%, 這可能是導致已有研究結論存在分歧的另一原因。例如, Chen, Li和McGue (2013)以中國漢族人為被試, 考察 BDNF基因 Val66Met多態(tài)性與抑郁的關聯(lián)。結果顯示,Val等位基因攜帶者(Val/Val型和Val/Met型)更容易受到壓力性生活事件的影響而表現(xiàn)出更高的抑郁水平。Gatt等(2009)以高加索人為被試進行的研究則發(fā)現(xiàn), 攜帶 Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)的個體在經歷壓力性生活事件后患抑郁的風險更高。這表明在考察BDNF基因與抑郁的關系時, 應充分考慮種族因素的影響。然而, 迄今尚未有研究對此問題進行深入探查。

(5)被試性別構成的差異。荷爾蒙分泌會影響基因的表達, 例如, 雌性激素可以調節(jié)中腦中基因的表達。這表明性別因素可能干擾研究結果的一致性。然而, 已有研究中被試性別的構成往往存在差異。有些研究的被試男女比例均衡, 如Gujral, Manuck, Ferrell, Flory 和 Erickson (2014)以525名男性和547名女性為被試, 考察BDNF基因Val66Met多態(tài)性與抑郁的關系。結果表明, 男性被試中Met等位基因(Met/Met型和Val/Met型)攜帶者比 Val/Val型基因攜帶者患抑郁的風險更高,在女性被試中二者無顯著關聯(lián)。有些研究則男女比例失衡, 如 Duncan等(2009)以 25名男性和 3名女性為被試進行研究, 結果表明Val/Val型基因與更高的抑郁風險相關。

(6)被試年齡的差異。有研究者曾指出, 在個體不同的發(fā)展階段BDNF的水平與功能表現(xiàn)出差異性, 因此會導致不同的行為結果(Perea, Paternina,Gomez, & Lattig, 2012)。因此, 研究所選取被試的年齡階段不同, 研究結果也可能存在差異。例如,Kaufman等(2006)以平均年齡為9.3歲的兒童為被試進行研究, 結果顯示同時攜帶BDNF Val/Met型及5-HTTLPR S/S型基因且童年期遭受過虐待的個體其抑郁得分最高。Nederhof等(2010)以11～16歲的青少年為被試進行研究, 結果表明 BDNF基因Val66Met多態(tài)性、5-HTTLPR基因與童年逆境對抑郁沒有顯著交互作用。

4 研究展望

抑郁具有復雜的遺傳基礎, 盡管已有研究結論仍存在分歧甚至相互矛盾, 但它們?yōu)槲覀冮_展后續(xù)研究提供了重要的和有價值的參考與啟示,未來研究應該更加關注以下幾個方面：

(1)多基因–環(huán)境研究設計。愈來愈多的資料顯示抑郁具有復雜的發(fā)病機制, 并非像苯丙酮尿癥等單基因遺傳疾病一樣存在簡潔清晰的遺傳模式,個體抑郁的發(fā)生發(fā)展依賴于基因與環(huán)境以及基因與基因間復雜的交互作用。因而未來研究應同時選擇多個重要候選基因, 考察其與環(huán)境因素對抑郁的復雜作用機制。此外, 目前有關 BDNF基因與環(huán)境對抑郁交互作用的研究主要是以素質–壓力模型(diathesis-stress model)為理論基礎, 考察的是童年逆境、壓力性生活事件等消極環(huán)境因素對BDNF基因與抑郁關系的調節(jié)作用。然而, 根據(jù)新近興起的不同易感性模型(differential susceptibility model)和優(yōu)勢反應敏感性模型(vantage sensitivity model), 消極環(huán)境因素的缺失并非等同于積極環(huán)境因素的存在, 那些在消極環(huán)境條件下發(fā)展不良的個體, 可能在積極環(huán)境條件下會表現(xiàn)出更少的問題或者發(fā)展良好。因而, 為了更科學而深入地揭示 BDNF基因與環(huán)境對抑郁的交互作用機制,未來研究中應同時測評個體成長的積極與消極環(huán)境。此外, 根據(jù)布朗芬布倫納的發(fā)展生態(tài)系統(tǒng)理論的觀點(Bronfenbrenner, 1979), 已有研究的環(huán)境指標主要為微觀系統(tǒng)中的風險因素。而有關其他環(huán)境因素, 譬如同伴關系、父母社會支持、社區(qū)環(huán)境和社會價值觀念(如集體主義與個體主義)等的研究亟待加強。

(2)重視被試種族、性別構成和年齡的調節(jié)作用。如前所述, 被試種族、性別構成以及年齡的差異可能是導致已有關于 BDNF基因 Val66Met多態(tài)性與抑郁關系的研究結果不一致的原因(見表1)。今后可以開展跨文化研究, 專門考察BDNF基因 Val66Met多態(tài)性與抑郁關系的種族差異及其表現(xiàn); 選取不同年齡階段的個體或者采用縱向設計深入探究二者關系隨個體年齡增長的發(fā)展變化性或者穩(wěn)定性; 同時, 在選取研究樣本時應注意男女比例的均衡性。

(3)探究BDNF基因作用于抑郁的機制。盡管有較為豐富的資料顯示, BDNF基因與抑郁的發(fā)生存在密切關聯(lián)。然而, 迄今為止我們對其作用機制仍知之甚少。值得慶幸的是, 少量采用影像遺傳學技術探查BDNF基因與抑郁相關腦區(qū)結構與功能的關聯(lián)研究為我們提供了啟示。例如, 有研究表明與Val/Val型基因攜帶者相比, 攜帶Met等位基因(Met/Met型和 Val/Met型)的個體, 其海馬神經元突觸復雜性較低、突觸可塑性較差(Chen et al., 2004; Egan et al., 2003; MacQueen & Frodl,2011), 前額葉皮質部分區(qū)域、右側杏仁核體積以及海馬體積較小(Montag, Weber, Fliessbach, Elger,& Reuter, 2009)。而杏仁核和梭狀回等腦區(qū)的過度激活, 以及前額葉皮質、前扣帶回等腦區(qū)活性不足與抑郁癥患者的情緒加工和認知控制功能有關(廖成菊, 馮正直, 2010; 劉耀中等, 2015)。此外,還有研究發(fā)現(xiàn), 相較于 Val/Val型基因攜帶者,Val/Met型和Met/Met型基因攜帶者的工作記憶得分較低(Miyajima et al., 2008; Rybakowski et al.,2006), 而工作記憶是遺傳因素作用于抑郁的一個關鍵的中間表型(陳楚僑, 楊斌讓, 王亞, 2008)。

綜合這些已有的研究發(fā)現(xiàn), 我們推斷 BDNF基因影響抑郁的機制可能是：BDNF基因Val66Met多態(tài)性通過復雜的分子機制導致大腦的情緒調節(jié)和認知加工的關鍵腦區(qū)(如海馬和前額葉皮質)的形態(tài)結構發(fā)生改變, 進而引起這些區(qū)域神經可塑性及功能的改變, 影響個體對外界環(huán)境刺激的情緒和認知加工功能, 繼而作用于抑郁。目前尚無研究直接考察“BDNF基因–腦–抑郁”的作用通路。未來研究可憑借影像遺傳學技術, 重點考察BDNF基因是如何通過作用于大腦相關區(qū)域而影響抑郁的。然后在獲得較為可靠結論的基礎上,進一步引入歸因方式、認知加工偏向、情緒刺激的偏差加工和面孔表情反應等心理變量, 深入探查BDNF基因是如何通過作用于大腦神經系統(tǒng)而改變個體情緒和認知加工功能, 進而影響個體抑郁的。

5 小結

BDNF基因是抑郁遺傳基礎研究的重要候選基因。鑒于研究設計、測量方法、被試群體等方面的差異, 已有關于 BDNF基因與抑郁關系的研究結論仍存在分歧。目前也未有研究考察 BDNF基因與環(huán)境作用于抑郁的具體神經生物機制。多基因–環(huán)境設計與影像遺傳學技術手段的運用等,能夠有力推進抑郁發(fā)生機制的研究。

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