李寒冰， 吳宿慧， 張顏語(yǔ)， 李根林， 呂 寧， 孫靜雅

（河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450046）

?

中藥與腸道菌相互作用研究進(jìn)展

李寒冰， 吳宿慧*， 張顏語(yǔ)， 李根林， 呂 寧， 孫靜雅

（河南中醫(yī)學(xué)院藥學(xué)院，河南鄭州450046）

摘要：近年來(lái)，腸道菌對(duì)人體健康的影響備受關(guān)注。腸道菌影響機(jī)體健康一方面是對(duì)宿主的生理、病理進(jìn)程的直接影響，另一方面是通過(guò)對(duì)體內(nèi)藥物代謝的影響，進(jìn)而影響藥物的療效或者藥物的其它作用。研究表明，許多中藥療效的發(fā)揮與人體腸道微環(huán)境的改變有密切關(guān)系，或是中藥可直接調(diào)整腸道菌群結(jié)構(gòu)進(jìn)而影響健康，亦或腸道菌群影響口服中藥在體內(nèi)的吸收、代謝、轉(zhuǎn)化等而改變中藥療效的發(fā)揮。對(duì)此，本文對(duì)近年來(lái)關(guān)于中藥與腸道菌群相互影響的研究成果進(jìn)行了整理與歸納，為進(jìn)一步研究、開發(fā)利用中藥提供參考和依據(jù)。

關(guān)鍵詞：中藥；腸道菌；菌群調(diào)節(jié)；生物轉(zhuǎn)化

人體腸道菌群是一個(gè)復(fù)雜的微生態(tài)系統(tǒng)。平均每個(gè)成年人胃腸道內(nèi)定植著約1014個(gè)微生物，定植的細(xì)菌總數(shù)約1 000種［1］。因受宿主遺傳因子、飲食習(xí)慣和環(huán)境因素等影響，使得腸道菌群具有多樣性和特異性。而這些宿主腸道中的菌群，在發(fā)揮宿主生理功能上起著非常重要的作用，包括從食物中攝取能量、產(chǎn)生重要的代謝產(chǎn)物、促進(jìn)免疫系統(tǒng)的發(fā)育與成熟、保護(hù)宿主免受病原的感染［2-3］。正常情況下，腸道菌群處于動(dòng)態(tài)平衡，然而當(dāng)環(huán)境、藥物、毒素等因素破壞了腸道中的菌群結(jié)構(gòu)，腸道菌群就會(huì)失調(diào)，影響著人的身體健康。研究表明腸道菌與人類代謝性疾病、免疫性疾病以及腫瘤的發(fā)生等都有密切關(guān)系［4］。

中藥多是通過(guò)口服發(fā)揮作用，而進(jìn)入消化道的藥物不可避免與體內(nèi)微生物接觸，對(duì)腸道菌群結(jié)構(gòu)產(chǎn)生調(diào)節(jié)作用或其它影響。如現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)有些補(bǔ)益類中藥會(huì)促進(jìn)腸道內(nèi)某些益生菌的生長(zhǎng)、繁殖，而某些清熱解毒類中藥會(huì)阻滯一些有害菌的生長(zhǎng)、繁殖等［5-6］。同時(shí)腸道微生物可通過(guò)還原反應(yīng)、水解反應(yīng)等直接方式對(duì)中藥進(jìn)行代謝，其藥效和毒性也隨之變化；也可通過(guò)微生物改變宿主與藥物代謝的相關(guān)基因，和其在生長(zhǎng)過(guò)程中不斷產(chǎn)生各種各樣的酶、氨基酸、維生素等間接影響藥物代謝［7］。結(jié)合近年來(lái)的文獻(xiàn)，本文從“中藥對(duì)菌群的影響”以及“菌群對(duì)中藥的影響”兩個(gè)方面進(jìn)行了歸納。

1 中藥對(duì)腸道菌群的影響

中藥對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用以補(bǔ)益類和清熱解毒類中藥研究為多，包括單味藥和中藥復(fù)方。

1.1 補(bǔ)益類中藥 補(bǔ)益類中藥多含多糖類成分，具有益生元（Prebiotics）的作用，這些成分進(jìn)入腸道后可以促進(jìn)腸道益生菌（如雙歧桿菌、乳酸桿菌、嗜熱鏈球菌等）的生長(zhǎng)，益生菌的生長(zhǎng)產(chǎn)生的代謝產(chǎn)物可間接抑制有害菌（如大腸桿菌、肉毒梭菌、產(chǎn)氣夾膜菌等）的生長(zhǎng)。另外，中醫(yī)認(rèn)為脾胃虛弱，中陽(yáng)不健，脾胃不能受納水谷、運(yùn)化精微，水失健運(yùn)，清濁相雜而產(chǎn)生泄瀉（因?yàn)橹嗅t(yī)沒(méi)有“腸道菌群失調(diào)”的病名，根據(jù)腸道菌群失調(diào)的臨床表現(xiàn)，現(xiàn)多將本病歸屬于“泄瀉”的范疇［8］。）。臨床常用補(bǔ)脾法，通過(guò)調(diào)整腸胃功能和機(jī)能而使腸道菌群失調(diào)得到改善。

對(duì)于單味補(bǔ)益中藥：體外實(shí)驗(yàn)表明枸杞子、地黃、黃芪等補(bǔ)益類中藥對(duì)兩歧雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌具有促進(jìn)作用［9］。宋克玉［5］等研究發(fā)現(xiàn)，454.5 μg/kg給藥劑量的黨參能顯著提高腸道乳桿菌水平并降低大腸桿菌水平；而50.0 μg/kg給藥劑量的茯苓能顯著提高腸道雙歧桿菌的水平，對(duì)腸道菌群都有較好的調(diào)節(jié)作用。孫立群［10］等選取納米級(jí)黃芪作為治療藥物，從微生態(tài)學(xué)角度探討其對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道菌群失調(diào)的調(diào)整作用，結(jié)果發(fā)現(xiàn)納米黃芪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道微生態(tài)失調(diào)具有很好的調(diào)整作用。納米級(jí)黃芪治療14 d后，大鼠腸道內(nèi)雙歧桿菌﹑乳酸桿菌的量明顯上升，腸球菌﹑腸桿菌的量下降，大鼠腸道菌群比例恢復(fù)正常。大鼠結(jié)腸內(nèi)揮發(fā)性脂肪酸的量升高，肝臟細(xì)菌易位得到有效的控制，是理想的微生態(tài)調(diào)節(jié)劑而且其作用優(yōu)于麗珠腸樂(lè)。有人選取薏米、紅參、木香、山藥等九種健脾胃中藥進(jìn)行體外抑菌及灌胃潰瘍性結(jié)腸炎大鼠實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)薏米、紅參等不僅體外可以促進(jìn)長(zhǎng)雙歧桿菌和鼠李糖乳桿菌生長(zhǎng)，而且也可促進(jìn)腸道益生菌的生長(zhǎng)，體外實(shí)驗(yàn)和體內(nèi)實(shí)驗(yàn)結(jié)果大致一樣［11］。

補(bǔ)益類中藥復(fù)方及制劑：鄢偉倫［12］等用白術(shù)配方顆粒（3.05 g白術(shù)藥粉加無(wú)菌蒸餾水100 mL）灌胃小白鼠14 d，發(fā)現(xiàn)白術(shù)可以促進(jìn)雙歧桿菌和乳桿菌增殖，改善腸道內(nèi)菌群狀況。研究發(fā)現(xiàn)參苓散（組方為黨參、茯苓、白術(shù)、白芍、猴頭菇）具有調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群及促進(jìn)雙歧桿菌、乳桿菌增殖的功效［13］。王卓［14］等分別用大黃、番瀉葉灌胃大鼠造脾虛模型，發(fā)現(xiàn)脾虛大鼠腸道菌群多樣性指數(shù)降低，然后用四君子湯灌胃后腸道菌群多樣性指數(shù)升高。

補(bǔ)益類中藥的有效成分研究方面：黨參多糖是黨參的主要成分之一，王廣［15］用鹽酸林可霉素灌胃小鼠造腸道菌群失調(diào)模型，通過(guò)灌胃黨參多糖一段時(shí)間，發(fā)現(xiàn)0.50 g（生藥濃度）/mL的黨參多糖，每日灌胃0.3 mL對(duì)腸道菌群的失調(diào)調(diào)節(jié)非常理想：可以降低腸道pH值，抑制外籍菌及腸道潛在致病菌過(guò)度生長(zhǎng)繁殖；體外實(shí)驗(yàn)也發(fā)現(xiàn)黨參多糖可以促進(jìn)雙歧桿菌的生長(zhǎng)，抑制大腸桿菌。近年研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病的發(fā)生可能與腸道菌群失調(diào)有關(guān)，中藥地黃用于治療糖尿病歷史悠久，王露［16］研究發(fā)現(xiàn)地黃水蘇糖可以調(diào)整糖尿病小鼠腸道菌群的結(jié)構(gòu)。王令儀［17］等認(rèn)為劑量為75、300 mg/kg的麥冬多糖MDG-1可降低大腸桿菌和鏈球菌的數(shù)量（P＜0.05），對(duì)雙歧桿菌的增殖有顯著作用（P＜0.05）。

1.2 清熱解毒類中藥 許多研究表明清熱解毒類中藥往往可以抑制病原微生物尤其是腸道有害菌的生長(zhǎng)。但本類藥具有苦寒之性，長(zhǎng)期服用可損傷脾胃，有導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)之弊。清熱解毒類中藥對(duì)腸道菌群作用較為復(fù)雜。

現(xiàn)代研究表明清熱類中藥金銀花、黃連、連翹、穿心蓮、蒲公英等對(duì)體外痢疾桿菌有較強(qiáng)的抑制作用［18-19］；研究也證實(shí)了很多具有清熱、抗炎和解毒作用的中草藥具有抗菌作用。冉域辰［20］等研究發(fā)現(xiàn)低濃度（＜6.25％）金銀花水提物可以促進(jìn)雙歧桿菌、乳酸桿菌在體外的生長(zhǎng)。高濃度（＞6.25％）金銀花水提物則抑制雙歧桿菌、乳酸桿菌在體外的生長(zhǎng)。有研究發(fā)現(xiàn)中藥金銀花不僅可以調(diào)節(jié)因腸道梗塞，腸內(nèi)缺乏膽汁導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)，也可通過(guò)對(duì)腸道菌群的調(diào)整改善脂質(zhì)代謝和體內(nèi)的內(nèi)毒素?fù)p傷［21-22］。也有研究表明黃連解毒湯（濃縮至1 g生藥量/ mL），每日灌胃給藥0.075 g對(duì)腸道菌群沒(méi)有影響，對(duì)小鼠腸道黏膜組織也無(wú)明顯損傷作用，但是每日灌胃給藥0.15 g且長(zhǎng)期應(yīng)用的時(shí)候會(huì)引起腸道菌群失調(diào)，并會(huì)損傷小鼠腸道黏膜組織，有類似濫用抗生素的破壞作用［23］這應(yīng)該引起我們的注意。

1.4 其它類中藥 有研究發(fā)現(xiàn)中藥山楂、神曲等可以調(diào)整菌群。蔡子微［24］等研究發(fā)現(xiàn)神曲具有調(diào)整脾虛小鼠腸道菌群的作用并可促進(jìn)損傷腸組織的恢復(fù)。閆瑤［25］等發(fā)現(xiàn)砂仁對(duì)抗生素所致腸道菌群失調(diào)小鼠有明顯的恢復(fù)作用。王艷［26］用金櫻根、金櫻莖多糖灌胃菌群失調(diào)小鼠，發(fā)現(xiàn)金櫻根多糖組小鼠腸道主要菌群的數(shù)量基本恢復(fù)，其中腸球菌、腸桿菌、雙歧桿菌優(yōu)于自然恢復(fù)組；金櫻莖多糖組僅乳桿菌數(shù)量高于模型組。黃光偉［27］等研究發(fā)現(xiàn)大黃及一些復(fù)方制劑對(duì)于病理模型動(dòng)物失衡的腸道菌群起到糾正作用，從而發(fā)揮治療效果。

2 腸道菌群對(duì)中藥有效成分的影響

將生物轉(zhuǎn)化（Biotransformation）技術(shù)應(yīng)用到中藥研究中是當(dāng)前中藥化學(xué)研究領(lǐng)域的熱門話題。研究發(fā)現(xiàn)進(jìn)入體內(nèi)的中藥成分在腸道菌群（或菌群的代謝產(chǎn)物等）的作用下也會(huì)產(chǎn)生生物轉(zhuǎn)化，而易于中藥成分的吸收、代謝甚至產(chǎn)生新的藥理活性?？梢哉f(shuō)，胃腸道就是中藥在人體內(nèi)的加工廠。本文依據(jù)腸道菌群對(duì)中藥不同類別的化學(xué)成分影響，對(duì)近年的相關(guān)研究總結(jié)如下。

2.1 黃酮類化合物腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化 黃酮類化合物（f1avonoids）是中藥中所含的一類重要的天然植物成分，也是植物的次生代謝產(chǎn)物［28-29］。如芒柄花苷、黃芩苷、蘆丁、芹菜苷、葛根素等。腸道菌群能產(chǎn)生豐富的酶類，如a-鼠李糖苷酶、β-半乳糖苷酶、a和β-D-葡萄糖苷酶等，使尚未吸收的黃酮苷類化合物的糖苷鍵斷裂形成苷元或進(jìn)一步發(fā)生裂環(huán)降解產(chǎn)生酚酸時(shí)才能發(fā)揮其藥理活性［30］。芒柄花苷是中藥黃芪、甘草、紅芪、葛根等藥材中黃酮類化合物的代表性成分［31-32］。有報(bào)道［33］芒柄花苷與人體多種腸道細(xì)菌共孵育，從藥物-細(xì)菌孵育液中鑒定出芒柄花苷的去甲基化產(chǎn)物、羥基化產(chǎn)物、氫化產(chǎn)物及去糖基化產(chǎn)物等7種代謝產(chǎn)物。黃芩中的主要成分是黃芩苷和黃芩素。黃芩苷很難被腸道直接吸收，轉(zhuǎn)化成黃芩素則很快被吸收。司磊［34］體外培養(yǎng)人體腸道菌轉(zhuǎn)化黃芩苷，發(fā)現(xiàn)可能位于細(xì)菌細(xì)胞內(nèi)的黃芩苷β-D-葡萄糖醛酸苷酶，將黃芩苷轉(zhuǎn)化為黃芩素。橙皮苷、新橙皮苷和柚皮苷等二氫黃酮糖苷是枳實(shí)中主要成分之一，在腸內(nèi)細(xì)菌作用下脫糖基化產(chǎn)生苷元，被吸收進(jìn)入肝臟，且柚皮苷、橙皮苷、橙皮素等轉(zhuǎn)化后均產(chǎn)生C6-C3型的酚酸，苷元可能進(jìn)一步被水解［35］。尼泊爾鳶尾異黃酮是葛花中的主要異黃酮成分之一，張國(guó)哲［36］發(fā)現(xiàn)腸道菌群在異黃酮代謝中起重要作用，其中水解、去羥基化、去甲氧基、去甲基、羥基化、脫羰基和還原是其在人和大鼠腸道菌群中的代謝途徑。研究發(fā)現(xiàn)鷹嘴豆芽素A （biochanin A，BiA）是尼泊爾鳶尾異黃酮在腸道菌群作用下的代謝物。

2.2 皂苷類化合物腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化 中藥皂苷根據(jù)苷元的結(jié)構(gòu)分為甾體皂苷（steroida1saponins）和三萜皂苷（triterpenoid saponins）。在自然界中的分布極為廣泛。常用中藥如人參、黃芪、甘草、柴胡、麥冬、知母等都含有大量皂苷。皂苷類成分一般需要經(jīng)過(guò)腸道菌代謝轉(zhuǎn)化為苷元發(fā)揮抗腫瘤、降血糖、降血脂、保肝等藥理活性。皂苷類腸道菌代謝轉(zhuǎn)化主要是靠腸道內(nèi)相關(guān)細(xì)菌和代謝酶。細(xì)菌主要有真桿菌、畸形菌體、真細(xì)菌、梭狀芽胞桿菌、瘤胃球菌等；代謝酶主要有β-葡萄糖醛酸酶、β-葡萄糖苷酶、硝基還原酶等。人參皂苷Rg1是人參三醇系皂苷，極易被腸道菌群代謝。有人［37-39］通過(guò)離體和整體實(shí)驗(yàn)研究大鼠及人腸道內(nèi)細(xì)菌對(duì)人參皂苷Rg1的代謝作用。其研究結(jié)果表明Rg1在人和大鼠腸內(nèi)菌作用下均被代謝。人參皂苷Rg1在大鼠腸內(nèi)菌所分泌的水解皂苷糖基的酶類如β-葡萄糖苷酶作用下，0～12 h內(nèi)的代謝產(chǎn)物為一對(duì)同分異構(gòu)體人參皂苷Rh1及人參皂苷F1，12～24 h內(nèi)的代謝產(chǎn)物為苷元Rpt；代謝產(chǎn)物的極性小于人參皂苷Rg1。張怡紅［40］通過(guò)離體培養(yǎng)人腸道內(nèi)細(xì)菌群對(duì)黃山藥總皂苷的代謝，發(fā)現(xiàn)代謝產(chǎn)物為新的天然產(chǎn)物25（R）-螺甾-5-烯-3β，20（S）-二醇。張鈺哲［41］用同樣的方法培養(yǎng)大鼠腸道菌群對(duì)知母甾體皂苷代謝，結(jié)果甾體皂苷樣品容易被大鼠消化道菌群代謝，代謝速率很快，其主要代謝產(chǎn)物為薩爾薩皂苷元，隨著代謝時(shí)間的延長(zhǎng)，代謝物薩爾薩皂苷元的量逐漸增多，而甾體皂苷樣品的量則下降迅速。也有人發(fā)現(xiàn)白頭翁皂苷D在大鼠離體腸道菌群中發(fā)生廣泛的代謝，代謝產(chǎn)物為白頭翁皂苷D（M0）原型及常春藤皂苷元3-O-a-L-吡喃鼠李糖-（1→2）-a-L-吡喃阿拉伯糖苷（M1）、常春藤皂苷元3-O-β-D-吡喃葡萄糖-（1→4）-a-L-吡喃阿拉伯糖苷（M2）、常春藤皂苷元（M3）、白頭翁皂苷D羥基化（M4）、白頭翁皂苷D甲基化產(chǎn)物（M5、M6）、白頭翁皂苷D脫氫產(chǎn)物（M7）等7個(gè)代謝產(chǎn)物［42］。沈嵐［43］等研究發(fā)現(xiàn)麥冬皂苷D′可被大鼠腸內(nèi)菌群代謝為薯蕷皂苷元被吸入血分。

2.3 生物堿類化合物腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化 烏頭類雙酯型生物堿為烏頭屬植物中的主要化學(xué)成分，包括烏頭堿（aconitine）、中烏頭堿（mesaconitine）、次烏頭堿（benzoy1aconitine）。其既具有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛、強(qiáng)心和抗風(fēng)濕活性，又具有強(qiáng)毒性，它們?cè)隗w內(nèi)代謝的研究直接關(guān)聯(lián)有效性和毒性。李雪等［44］將三種雙酯型生物堿在腸內(nèi)菌中培養(yǎng)7 d后產(chǎn)生新的化合物，根據(jù)串聯(lián)質(zhì)譜及文獻(xiàn)確定了代謝產(chǎn)物的結(jié)構(gòu)，包括胺醇型、單酯型及脂型生物堿。脂型生物堿的產(chǎn)生主要通過(guò)腸內(nèi)菌中酶的作用C-8位乙酞基水解，之后在C-8位的羥基與腸內(nèi)菌中不同的短鏈脂肪酸結(jié)合。胺醇型和單酯型生物堿為母體化合物的分解產(chǎn)物，主要通過(guò)脫乙酞基、脫苯甲酞基和脫輕基反應(yīng)。氧化苦參堿和苦參堿是苦參中兩種主要生物堿，有報(bào)道［45］人腸內(nèi)菌可將氧化苦參堿代謝成苦參堿。也有報(bào)道說(shuō)［46-47］將山莨菪堿、東莨菪堿分別與大鼠腸內(nèi)菌體外厭氧溫孵培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)了山莨菪堿的脫水及水解代謝產(chǎn)物為脫水山莨菪堿、6β-羥基托品和托品酸，東莨菪堿的水解代謝產(chǎn)物為莨菪品。

2.4 蒽醌類化合物腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化 蒽醌類（anthraquinone）是一類具有多種藥理活性的化合物，在腸道菌群作用下發(fā)生代謝相比沒(méi)食子酰葡萄糖苷類化合物、萘苷類化合物占絕對(duì)優(yōu)勢(shì)［48］。宋瑞［49］等發(fā)現(xiàn)大黃提取物中的14種蒽醌類化合物，如大黃酸、蘆薈大黃素-O-葡萄糖苷等在經(jīng)腸道菌群代謝后，許多化合物含量降低甚至完全消失，通過(guò)代謝物結(jié)構(gòu)分析發(fā)現(xiàn)蒽醌苷經(jīng)水解后，在醌式結(jié)構(gòu)上發(fā)生氫化或進(jìn)一步乙?；?/p>

2.5 木脂素類化合物腸道內(nèi)的轉(zhuǎn)化 牛蒡子苷（arctiin）、落葉松脂素（1ariciresino1）、羅漢松脂素（matairesino1）、亞麻籽木脂素（f1axseed）、芝麻脂素（sesamin）等在腸道菌的作用下進(jìn)行糖苷水解、脫甲基、脫羥基、不對(duì)稱加氫、環(huán)合作用，代謝形成具有生物活性的腸內(nèi)脂（ENL）、腸二醇（END）。可能與腸道菌黏液真桿菌、遲緩埃格特菌等菌有關(guān)［28，50］。

3 展望

2013年Science雜志上的“糞便移植術(shù)（feca1 transp1ant）”通過(guò)徹底改變腸道菌群，用于難治性疾病治療的報(bào)道［51］引起了全世界科學(xué)家對(duì)腸道菌群與健康的熱切關(guān)注。然而利用人新鮮糞便或者發(fā)酵的糞水治病的手法可以說(shuō)由來(lái)已久，我國(guó)傳統(tǒng)中醫(yī)藥文獻(xiàn)中，如《本草綱目》和《醫(yī)事別錄》等記載的黃龍湯、人中黃、還元水或糞清等中藥，便是利用健康男童之糞便（或加其他藥物）經(jīng)清洗發(fā)酵等復(fù)雜工序制成，用于清熱解毒，涼血消斑等。以現(xiàn)代視角來(lái)看，這些傳統(tǒng)療法正是和現(xiàn)代的“糞便移植術(shù)”有異曲同工之處。

人們認(rèn)識(shí)到腸道菌與健康的重要關(guān)系后，便思考調(diào)控腸道菌群的方法。盡管糞便移植是一種最直接的方法和途徑，但該法不僅存在交叉感染等技術(shù)難題，更重要的是存在思想觀念、社會(huì)倫理等深層次的問(wèn)題。筆者認(rèn)為現(xiàn)階段的研究重點(diǎn)應(yīng)該是圍繞“菌群調(diào)整”，尋求更加科學(xué)合理的方法手段。本課題組前期研究及文獻(xiàn)報(bào)道均表明，一方面腸道內(nèi)生菌可以干預(yù)中藥的代謝與轉(zhuǎn)化（在這個(gè)方面中藥化學(xué)、生物工程學(xué)等學(xué)科研究較多）；另一方面很多中藥可以通過(guò)調(diào)整腸道菌群的失調(diào)而發(fā)揮療效，但深入的分子機(jī)制研究尚欠缺乏。我們初步研究表明中藥火麻仁的“瀉下”、“補(bǔ)益”等功效可能與調(diào)節(jié)腸道菌群有關(guān)，有待于開展深入的機(jī)制研究，以此為基礎(chǔ)立項(xiàng)的課題得到了國(guó)家自然科學(xué)基金的支持。該研究能夠?yàn)橹兴幣c腸道菌相互作用研究提供示范與參考，相關(guān)研究進(jìn)展我們將陸續(xù)報(bào)道。

參考文獻(xiàn)：

［1］ Koeth R A，Wang Z，Levison B S，et al.Intestina1microbiota metabo1ism of L-carnitine，a nutrient in red meat，promotes atherosc1erosis［J］.Nat Med，2013，19（5）：576-585.

［2］ Goodman A L，Gordon J I.Our unindicted coconspirators：human metabo1ism from amicrobia1perspective［J］.Cell Metab，2010，12（2）：111-116.

［3］ Guo L，Karpac J，Tran S L，etal.PGRP-SC2 promotesgut Immune homeostasis to 1imit commensa1 dysbiosis and extend 1ife span［J］.Cell，2014，156（1-2）：109-122.

［4］ 尹業(yè)師.腸道菌群-一個(gè)被遺忘的“功能器官”［J］.生命奧秘，2013（58）：1-46.

［5］ 宋克玉，江振友，嚴(yán)群超，等.黨參及茯苓對(duì)小鼠腸道菌群調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2011，27（2）：142-143.

［6］ 李 娟，李曉東，楊麗霞，等.單味中藥體外抑菌活性的研究進(jìn)展［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，17（11）：283-286.

［7］ 陳秀琴，黃小潔，石達(dá)友，等.中藥與腸道菌群相互作用的研究進(jìn)展［J］.中草藥，2014，45（7）：1031-1035.

［8］ 胡曼林.參苓白術(shù)散干預(yù)危重病患者腸道菌群失調(diào)的初步觀察［D］.廣州：廣州中醫(yī)藥大學(xué)，2013：1-29.

［9］ 李平蘭，時(shí)向東，呂燕妮，等.常見中草藥對(duì)兩種腸道有益菌體外生長(zhǎng)的影響［J］.中國(guó)農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào)，2003，8 （5）：33-36.

［10］ 孫立群，梁金花，高月娟.探討納米級(jí)中藥黃芪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎大鼠腸道菌群失調(diào)的調(diào)整作用［J］.中國(guó)中醫(yī)急癥，2012，21（8）：1263-1265.

［11］ 丁 碩.九種健脾胃中草藥對(duì)三種典型益生菌體外生長(zhǎng)及潰瘍性結(jié)腸炎大鼠的影響［D］.保定：河北農(nóng)業(yè)大學(xué)，2013.

［12］ 鄢偉倫，王帥帥，任 霞.白術(shù)對(duì)小鼠腸道菌群調(diào)節(jié)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.山東中醫(yī)雜志，2011，30（6）：417-419.

［13］ 施珊珊，江振友，宋克玉，等.參苓散調(diào)節(jié)小鼠腸道菌群作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（5）：562-564.

［14］ 王 卓，彭 穎，李曉波.四君子湯對(duì)兩種脾虛模型大鼠腸道菌群紊亂的影響［J］.中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志，2009，29（9）：825-829.

［15］ 王 廣.黨參多糖對(duì)腸道菌群失調(diào)小鼠的調(diào)整作用機(jī)制的初步研究［D］.佳木斯：佳木斯大學(xué)，2010.

［16］ 王 露.地黃水蘇糖對(duì)糖尿病小鼠腸道菌群的影響［D］.北京：北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院，2013.

［17］ 王令儀，王 碩，王 源，等.麥冬多糖MDG-1對(duì)糖尿病小鼠糖耐量及腸道菌群的影響［J］.世界華人消化雜志，2011，19（19）：2058-2062.

［18］ 周小楠，董 群.金銀花等6種中草藥對(duì)痢疾桿菌體外抑菌效果研究［J］.安徽農(nóng)業(yè)科學(xué)，2011，40（6）：3278-3279.

［19］ 車清明，劉根新.中草藥抑菌作用的研究進(jìn)展［J］，中獸醫(yī)學(xué)雜志，2013（4）：604-605.

［20］ 冉域辰，黎海芪，劉明芳.金銀花水提物對(duì)雙歧桿菌與乳酸桿菌體外生長(zhǎng)的影響［J］.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥，2008，19 （5）：1131-1133.

［21］ 楊春佳，蘇德望，王躍生，等.金銀花對(duì)梗阻性黃疸大鼠腸道菌群失調(diào)的調(diào)整作用［J］.中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)生，2012，50 （24）：3-4.

［22］ Wang JH，Bose S，Kim G C，et al.Flos Lonicera ame1iorates obesity and associated endotoxemia in rats through modu1ation of gut permeabi1ity and intestina1 Microbiota［J］.PLoS One. 2014，9（1）：e86117.

［23］ 羅海華，董 妹，張 展，等.黃連解毒湯對(duì)小鼠腸黏膜組織結(jié)構(gòu)的影響［J］.熱帶醫(yī)學(xué)雜志，2009，9（4）：14-15.

［24］ 蔡子微，楊旭東，胡 靜，等.中藥神曲及其腸道菌群調(diào)整和腸保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究［J］.牡丹江醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2006，27（1）：1-5.

［25］ 閆 瑤，金美蘭，周 磊，等.砂仁對(duì)抗生素所致腸道菌群失調(diào)小鼠調(diào)節(jié)作用的探討［J］.中國(guó)微生態(tài)學(xué)雜志，2013，25（9）：1040-1043.

［26］ 王 艷，張 立，沈媛珍，等.金櫻根、金櫻莖多糖對(duì)小鼠腸道菌群失調(diào)的調(diào)整作用［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2012，18（20）：270-272.

［27］ 黃光偉，任愛民，張淑文，等.大黃對(duì)膿毒癥大鼠腸道菌群紊亂影響的實(shí)驗(yàn)研究［J］.臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，11（11）：897-898.

［28］ 馮文成，金麗萍，李海龍，等.腸道菌群對(duì)中藥有效成分代謝機(jī)制研究進(jìn)展［J］.黑龍江中醫(yī)藥，2014，43（2）：90-92.

［29］ 何佳珂，于 洋，陳西敬，等.黃酮類化合物的藥物代謝研究進(jìn)展［J］.中國(guó)中藥雜志，2010，35（2）：2789-2793.

［30］ 王從品，呂承哲.影響黃酮苷類藥物口服吸收的因素［J］.中國(guó)中醫(yī)學(xué)雜志，2006，26（11）：1395-1396.

［31］ 李國(guó)輝，張慶文，王一濤.葛根的化學(xué)成分研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2010，35（23）：3156-3160.

［32］ 王祖林.高速逆流色譜分離制備甘草抗血管生成活性成分的研究［D］.濟(jì)南：山東輕工業(yè)學(xué)院，2010.

［33］ 張 蔚，江 曙，錢大瑋，等.芒柄花苷與人體腸道細(xì)菌的相互作用研究［J］.藥學(xué)學(xué)報(bào)，2014，49（8）：1162-1168.

［34］ 司 磊.人腸道菌對(duì)黃芩苷的生物轉(zhuǎn)化［D］.西安：西安工程大學(xué)，2012.

［35］ Fukuda K，Ohta T，Yamazoe Y.Grapefruit component interacting with rat and human P450 CYP3A：possib1e invo1vement of non-f1avonoid components in drug interaction［J］. Biol Pharm Bull，1997，20（5）：560-564.

［36］ 張國(guó)哲.尼泊爾鳶尾異黃酮在大鼠體內(nèi)外的代謝研究［D］.沈陽(yáng)：沈陽(yáng)藥科大學(xué)，2014.

［37］ 陳新梅.大鼠腸道酶和菌群對(duì)人參皂苷Rg1的代謝轉(zhuǎn)化研究［J］.中國(guó)實(shí)驗(yàn)方劑學(xué)雜志，2011，11（6）：210-212.

［38］ 王 毅，劉鐵漢，王 巍，等.腸內(nèi)菌群對(duì)人參皂苷Rg1的代謝轉(zhuǎn)化作用的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2001，26 （3）：188-190.

［39］ 趙 晶.腸道菌群轉(zhuǎn)化中藥有效成分的研究進(jìn)展［J］.貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2010，32（16）：71-73.

［40］ 張怡紅，呂華沖.離體培養(yǎng)人腸道菌群對(duì)黃山藥總皂苷的代謝研究［J］.中國(guó)現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2008，2（14）：6-8.

［41］ 張鈺哲.離體大鼠腸內(nèi)菌群對(duì)知母甾體皂苷代謝研究［J］.大理學(xué)院學(xué)報(bào)，2012，11（3）：5-8.

［42］ 歐陽(yáng)輝，郭宜城，何明珍，等.UPLC-Q-trap-MS鑒定白頭翁皂苷D在大鼠離體腸道菌群中的代謝產(chǎn)物［J］.中草藥，2014，45（4）：523-526.

［43］ 沈 嵐，徐德生，馮 怡，等.大鼠腸內(nèi)菌對(duì)麥冬皂苷D′代謝的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2005，30（8）：618-620.

［44］ 李 雪，宋鳳瑞，劉志強(qiáng).實(shí)時(shí)直接分析質(zhì)譜法（DARTMS）對(duì)烏頭類雙醋型生物堿腸內(nèi)菌代謝產(chǎn)物的研究［C］.第十一屆全國(guó)博士生學(xué)術(shù)年會(huì)生物醫(yī)藥專題論文集，2014：1-24.

［45］ 王明雷，周秋麗，王本祥，等.氧化苦參堿腸內(nèi)菌代謝及吸收入血活性成分的研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2001，26 （4）：272.

［46］ 陳懷俠，杜 鵬，韓鳳梅，等.山莨菪堿及其大鼠腸內(nèi)菌體外代謝物的液相色譜-質(zhì)譜法分析［J］.中草藥，2009，40（4）：563-565.

［47］ 陳懷俠，杜 鵬，陳 勇，等.東莨菪堿大鼠腸內(nèi)菌代謝研究［J］.湖北大學(xué)學(xué)報(bào)，2006，28（4）：414-416.

［48］ 李翠麗，馬 江，李會(huì)軍.蒽醌類化合物的吸收和代謝研究進(jìn)展［J］.藥物生物技術(shù)，2012，19（6）：557-560.

［49］ 宋 瑞，田 媛，張尊建.大黃4種飲片水提液體外腸道菌群轉(zhuǎn)化比較研究［J］.中國(guó)中藥雜志，2012，37（12）：1755-1760.

［50］ 周 煒，王國(guó)杰，韓正康.亞麻籽木脂素在大鼠體內(nèi)的代謝研究［J］.畜牧獸醫(yī)學(xué)報(bào)，2009，40（5）：763-768.

［51］ de Vrieze J.The promise of poop［J］.Science，2013，341 （6149）：954-957.

*通信作者：吳宿慧（1980—），女，博士，副教授，從事中藥藥理學(xué)研究。Te1：（0371）65962746，E-mai1：iwusuhui@163.com

作者簡(jiǎn)介：李寒冰（1973—），男，副教授，從事中藥對(duì)腸道菌群調(diào)節(jié)研究。Te1：（0371）65962746，E-mai1：1hb8899@163.com

基金項(xiàng)目：國(guó)家自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（81473435）；河南省高等學(xué)校青年骨干教師資助計(jì)劃（2013GGJS-092）

收稿日期：2015-02-09

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.033

中圖分類號(hào)：R285.5

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

文章編號(hào)：1001-1528（2016）01-0147-05