何麗橋，李妹燕

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科，百色 533000)

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文獻(xiàn)綜述

早發(fā)型重度子癇前期的研究進(jìn)展

何麗橋，李妹燕▲

(右江民族醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院產(chǎn)科，百色 533000)

【關(guān)鍵詞】早發(fā)型；重度子癇前期；進(jìn)展

早發(fā)型重度子癇前期(early onset severe preeclampsia，ES-PE) 是子癇前期的一個(gè)特殊階段，由于其發(fā)病早，病程進(jìn)展快，嚴(yán)重影響母兒身心健康，是目前孕產(chǎn)婦和圍生兒病死率居高不下的主要原因之一，文獻(xiàn)報(bào)道[1]國內(nèi)發(fā)病率為9.1%～10.4%,約15%妊娠期相關(guān)死亡由該病所致。其時(shí)間界限范圍尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，迄今為止，眾多學(xué)者較為公認(rèn)的是將子癇前期患者孕齡小于孕34周者稱為ES-PE[2]。近年來，ES-PE的期待治療是臨床產(chǎn)科界面臨的難題，國內(nèi)學(xué)者們對(duì)該病的發(fā)生、發(fā)展及治療進(jìn)行大量的研究和探索，取得了顯著的成效，在兼顧母體生命安全的同時(shí)，盡量延長孕齡，提高圍生兒出生成活率，最大限度地降低了圍生兒的發(fā)病率和病死率。現(xiàn)將該病的發(fā)病機(jī)理、診斷、臨床特點(diǎn)及期待治療的研究進(jìn)展進(jìn)行如下綜述。

1ES-PE的發(fā)病機(jī)制

1.1ES-PE與胎盤正常胎盤的形成是胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞侵入母體的子宮肌層，增加胎盤血流灌注，同時(shí)也侵入子宮螺旋動(dòng)脈完成“血管重鑄”，“血管重鑄”正常與否對(duì)胎兒-胎盤的生長發(fā)育起著決定性的作用。若胎盤“血管重鑄”障礙會(huì)導(dǎo)致胎盤血管網(wǎng)生長發(fā)育受到限制，使絨毛膜的形成停滯并退化，導(dǎo)致胎盤淺著床、缺氧的病理性改變。陳潔等人[3]研究發(fā)現(xiàn)，ES-PE胎盤的靜脈系統(tǒng)可見散在粗細(xì)不均的血栓形成，末梢網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)分級(jí)逐漸減少，若該病理變化發(fā)生的時(shí)間越早，持續(xù)的時(shí)間越長，病變就會(huì)越嚴(yán)重，且容易造成孕婦全身各主要臟器血栓的形成，致組織供血、供氧嚴(yán)重不足，甚至發(fā)生缺血、缺氧壞死等。早發(fā)型子癇前期患者母胎界面的這些病理生理改變，致胎盤毒性物質(zhì)增加及代謝性產(chǎn)物堆積，通過胎盤間隙進(jìn)入血液循環(huán)，使血管內(nèi)皮功能受到損害及出現(xiàn)全身高反應(yīng)性炎癥反應(yīng)。滋養(yǎng)細(xì)胞分化發(fā)育的異常及一些胎盤生物學(xué)標(biāo)志如胎盤生長因子、血管內(nèi)皮生長因子等可能與胎盤淺著床相關(guān)，并引發(fā)子癇前期的發(fā)生和發(fā)展。近年來，Yuen等[4]發(fā)現(xiàn)早發(fā)型子癇前期特異性基因的低甲基化現(xiàn)象普遍，這種現(xiàn)象的存在考慮與早發(fā)型子癇前期患者的胎盤缺氧狀態(tài)相關(guān)。劉大艷等[5]從缺氧對(duì)ES-PE胎盤絨毛組織代謝足跡變化的影響研究發(fā)現(xiàn)，ES-PE與正常妊娠在低氧條件下的胎盤絨毛組織所產(chǎn)生的代謝性產(chǎn)物成分完全一致，說明缺氧可能在ES-PE的胎盤功能改變及病理變化中起到極其重要的作用。解長銀等[6]研究發(fā)現(xiàn)，外源性的可溶性血管內(nèi)皮生成因子受體1(sFlt-1)對(duì)滋養(yǎng)層細(xì)胞的侵襲能力影響顯著，可導(dǎo)致胎盤淺著床。而胎盤生長因子(PLGF)的表達(dá)降低和sFlt-1表達(dá)水平的升高，可導(dǎo)致孕婦的滋養(yǎng)細(xì)胞浸潤能力和增殖下降，進(jìn)一步影響胎盤的著床，導(dǎo)致胎兒缺血缺氧，胎兒缺氧抑制PLGF的分泌，使sFlt-1的表達(dá)增加，進(jìn)而加重胎盤的缺血缺氧癥狀[7]。Mauro Parra-Cordero等[8]研究發(fā)現(xiàn)，血管性假血友病因子(vWF)在子癇前期患者血漿中的表達(dá)水平顯著升高，是由于胎盤缺血缺氧后導(dǎo)致胎盤合體滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡增加，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，vWF釋放入母體血液循環(huán)增加所致，說明vWF與子癇前期發(fā)病相關(guān)。

1.2ES-PE與免疫系統(tǒng)妊娠過程是一種獨(dú)特的實(shí)現(xiàn)自然同種異體胎兒共同存活于母體系統(tǒng)卻不發(fā)生排斥反應(yīng)的免疫應(yīng)答過程[9]。在胎盤的母胎免疫界面中，維持正常妊娠的免疫基礎(chǔ)是Thl、Th2及Th17細(xì)胞的數(shù)量及其分泌的細(xì)胞因子保持動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)。近年來，研究發(fā)現(xiàn)黃體酮誘導(dǎo)封閉因子(PIBF)在重度子癇前期患者外周血清及胎盤的表達(dá)水平下降，引發(fā)Th1/Th2平衡失調(diào)向Th1偏移，說明PIBF的免疫耐受失衡可能與重度子癇前期患者的發(fā)病相關(guān)[10]。另有研究發(fā)現(xiàn)，CD40與CD40L的交互作用可誘導(dǎo)Thl型免疫應(yīng)答及促進(jìn)Th17細(xì)胞的成熟分化[11，12]。子癇前期促炎癥反應(yīng)和血栓形成的病情發(fā)展及維持、內(nèi)皮細(xì)胞功能受損等可能與CD40/CD40L系統(tǒng)相關(guān)。趙紅衛(wèi)等[13]研究發(fā)現(xiàn)，ES-PE患者中D-二聚體明顯升高，說明D-二聚體可能與ES-PE相關(guān)，認(rèn)為其機(jī)制是由于血管內(nèi)皮功能損傷后啟動(dòng)凝血系統(tǒng)，也為治療早發(fā)型子癇前期應(yīng)用抗凝藥物提供了臨床實(shí)驗(yàn)依據(jù)。

1.3ES-PE和遺傳研究顯示，ES-PE患者再次妊娠時(shí)復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)率非常高，證實(shí)遺傳因素在子癇前期的發(fā)病過程中發(fā)揮了舉足輕重的作用[14]。Buurma等[15]研究發(fā)現(xiàn)凝血因子V Leiden的突變與子癇前期發(fā)病有密切關(guān)系。Gao等[16]研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型子癇前期患者的H19基因的mRNA表達(dá)水平下降，其啟動(dòng)子區(qū)域出現(xiàn)高度甲基化狀態(tài)。而STOX1基因是一種在人類胎盤組織中廣泛表達(dá)的母源性印跡基因，趙鴿等人[17]通過測(cè)定STOX1在胎盤組織中的異常表達(dá)，發(fā)現(xiàn)STOX1與子癇前期的發(fā)病密切相關(guān)。P57Kip2基因是一種父系印跡基因,何國林等[18]研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者中P57Kip2甲基化水平異常，為子癇前期發(fā)病的表觀遺傳學(xué)提供了新的證據(jù)。

2ES-PE的診斷及臨床特點(diǎn)

對(duì)ES-PE的臨床診斷起初由國外學(xué)者提出，目前國內(nèi)外學(xué)者對(duì)該病的時(shí)間診斷標(biāo)準(zhǔn)仍存在一定爭議，現(xiàn)我國大多數(shù)學(xué)者以謝幸主編的《婦產(chǎn)科學(xué)》作為參考標(biāo)準(zhǔn)，是指發(fā)生在孕34周前的子癇前期，在孕34周后發(fā)病者稱為晚發(fā)型重度子癇前期[2]。ES-PE的臨床特點(diǎn)為孕20～34周出現(xiàn)高血壓和蛋白尿，隨著病情的進(jìn)展常表現(xiàn)為母親低蛋白血癥及心、肝、肺、腎等重要器官功能不同程度的損害，且發(fā)現(xiàn)其發(fā)病的胎齡越小，血壓升高越明顯，疾病程度越嚴(yán)重，更容易導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)生長發(fā)育受限、新生兒窒息甚至胎死宮內(nèi)等并發(fā)癥[19，20]。

3ES-PE的治療

3.1期待治療的必要性和可行性ES-PE患者應(yīng)積極治療，而母胎狀況無改善或病情進(jìn)行性惡化的情況下，目前及時(shí)終止妊娠仍然是該病唯一迅速有效的治療手段。然而，終止妊娠的時(shí)機(jī)與孕婦和圍生兒的結(jié)局密切相關(guān)，終止妊娠時(shí)間越早，母體安全就越得到保障，但由于孕周過小，胎兒發(fā)育不成熟，會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的新生兒致死、致殘率[21]。研究顯示，孕齡小于24周的ES-PE患者的圍生兒預(yù)后差、成活率低等，期待治療對(duì)改善其結(jié)局意義不大，但母體卻隨時(shí)面臨終末器官發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥的威脅。董海玲等[22]通過對(duì)ES-PE的臨床效果觀察研究表明，期待治療可以延長孕周，增加胎兒體重，提高新生兒的成活率，改善妊娠結(jié)局。因此，在密切監(jiān)測(cè)孕婦血壓、頭暈頭痛等自覺癥狀、心肺功能、各項(xiàng)生化指標(biāo)及胎兒宮內(nèi)情況等前提下，適當(dāng)延長孕周，增加胎兒體重，提高圍產(chǎn)兒的生存率，選擇恰當(dāng)?shù)慕K止妊娠時(shí)機(jī)在治療ES-PE中顯得尤為重要。

3.2期待治療的方法目前對(duì)ES-PE在治療方式和治療時(shí)機(jī)的選擇上尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)[23]。楊孜等人[24]認(rèn)為，無論蛋白尿定量的多少，病情穩(wěn)定及血壓控制良好者均可采取保守性的期待治療措施。主要予臥床休息(側(cè)臥位為宜)，保證攝入足夠的蛋白質(zhì)與熱量的同時(shí)，適度限制鹽的攝入，間歇性吸氧，必要時(shí)予鎮(zhèn)靜助眠、解痙、降壓，酌情擴(kuò)容后適當(dāng)利尿，抗凝改善微循環(huán)，促胎肺成熟等綜合性治療。

3.2.1硫酸鎂解痙及控制子癇硫酸鎂一直被公認(rèn)是治療ES-PE首選的解痙藥物。鎂離子主要經(jīng)控制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)-肌肉接頭釋放乙酰膽堿，阻斷神經(jīng)信號(hào)傳導(dǎo)，減少血管平滑肌痙攣，從而降低血壓[25]。大量的聯(lián)合研究[26]發(fā)現(xiàn)，應(yīng)用硫酸鎂對(duì)有早產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的胎兒神經(jīng)系統(tǒng)具有保護(hù)作用。根據(jù)病情需要決定使用硫酸鎂的療程，24小時(shí)應(yīng)用硫酸鎂總量為25～30 g。此外，為避免長期應(yīng)用硫酸鎂影響胎兒(嬰兒)對(duì)鈣的吸收及長骨的發(fā)育，用藥期間需及時(shí)評(píng)估患者病情變化，病情穩(wěn)定者可使用5～7天，停用后間歇性重復(fù)使用。若孕婦合并腎功能不全及心肌病等，硫酸鎂應(yīng)酌情減量，條件允許的醫(yī)院，可根據(jù)監(jiān)測(cè)血清鎂離子的濃度調(diào)整用藥。

3.2.2降壓治療降壓治療的目的主要是為了預(yù)防心腦血管意外和胎盤早剝等嚴(yán)重母胎并發(fā)癥的發(fā)生。重度子癇前期患者收縮壓≥160 mmHg和(或)舒張壓≥110 mmHg時(shí)，應(yīng)考慮進(jìn)行降壓治療。對(duì)尚無合并器官功能損害者，理想的收縮壓應(yīng)控制在130～155 mmHg之間，舒張壓控制在80～105 mmHg為宜；對(duì)已合并器官功能損害者，建議控制的目標(biāo)收縮壓/舒張壓為：130～139/80～89 mmHg。口服降壓藥有：拉貝洛爾、硝苯地平或硝苯地平緩釋片等；若口服降壓藥物治療效果不理想，可更改為靜脈降壓治療藥物，如拉貝洛爾、酚妥拉明、硝酸甘油、烏拉地爾等。妊娠中晚期禁用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑。許多學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用拉貝洛爾和硫酸鎂降壓更有效，減少尿蛋白含量及血小板消耗，改善胎盤循環(huán)，促進(jìn)胎兒生長發(fā)育，盡量避免母嬰并發(fā)癥的發(fā)生，對(duì)改善妊娠結(jié)局具有重要的臨床意義[27，28]。

3.2.3抗凝劑的使用隨著科學(xué)的進(jìn)步，近年研究發(fā)現(xiàn)，早發(fā)型子癇前期的發(fā)病機(jī)制與血液濃縮及高凝狀態(tài)、纖溶系統(tǒng)功能紊亂等有關(guān)，因此抗凝治療已成為產(chǎn)科醫(yī)生的臨床探索熱點(diǎn)。2010年新的NICE指南已將孕12周開始預(yù)防性應(yīng)用小劑量阿司匹林納入妊娠期高血壓疾病的診療常規(guī)中。美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(huì)(ACOG)2013版指南推薦，對(duì)于有早發(fā)子癇前期且有早產(chǎn)妊娠史(<34周)，或有多次子癇前期病史的婦女，推薦在早孕晚期開始每日服用小劑量阿司匹林(60～80 mg/d)。目前依據(jù)我國國情，尚缺乏研究資料[29]，因此，是否將高危人群每日服用小劑量阿司匹林納入ES-PE預(yù)防指南需進(jìn)一步大樣本研究。

3.2.4促胎肺成熟治療目前已公認(rèn)糖皮質(zhì)激素對(duì)<34周的早產(chǎn)胎兒具有促進(jìn)胎肺發(fā)育成熟的作用。建議單療程給藥，不推薦反復(fù)、多療程產(chǎn)前給藥。用法:倍他米松12 mg，每24 h肌注1次，連續(xù)2天；地塞米松5 mg或6 mg，每12 h肌注，共4次。目前，對(duì)地塞米松、倍他米松的給藥方式及促胎肺成熟治療的優(yōu)劣尚缺乏足夠的循證醫(yī)學(xué)資料[30]。

3.2.5擴(kuò)容治療因早發(fā)型子癇前期患者呈血液濃縮或血液高凝狀態(tài)，為此可進(jìn)行限制性補(bǔ)液適當(dāng)擴(kuò)容治療，且產(chǎn)前補(bǔ)充蛋白是防止產(chǎn)時(shí)產(chǎn)后微循環(huán)改變致心衰、肺水腫發(fā)生的主要措施之一，但應(yīng)用蛋白的同時(shí)注意配合利尿劑的使用[30]。

4終止妊娠的時(shí)機(jī)與方式

4.1終止妊娠的時(shí)機(jī)對(duì)ES-PE患者的治療應(yīng)遵循個(gè)體差異，結(jié)合母體實(shí)際情況、胎兒發(fā)育程度及當(dāng)?shù)蒯t(yī)院的新生兒救治水平等，以盡量提高新生兒生存能力，改善妊娠結(jié)局為目的。期待治療出現(xiàn)下列情況可以考慮終止妊娠:小于26周孕婦病情危重者建議盡快終止妊娠；26～28周患者根據(jù)母胎情況及當(dāng)?shù)啬竷旱脑\治能力決定是否進(jìn)行期待治療；孕28～34周，病情穩(wěn)定者可以期待治療繼續(xù)妊娠，若病情不穩(wěn)定且經(jīng)積極治療仍進(jìn)一步加重者，建議終止妊娠；>34周者可考慮終止妊娠[31]；已發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥，如血壓不可控制、高血壓腦病、腦血管意外、HELLP綜合征、子癇、心衰、肺水腫、胎盤早剝等，需要穩(wěn)定母體狀況后盡快在24小時(shí)或48小時(shí)內(nèi)終止妊娠，不考慮是否已完成促胎肺成熟治療；若合并母體器官功能損害時(shí)，應(yīng)根據(jù)母體器官受累的程度及并發(fā)癥的緊迫性和胎兒宮內(nèi)環(huán)境等選擇終止妊娠的時(shí)機(jī)，如血小板減少、肝功能輕度損害、臍血流反向或胎兒生長受限等，在嚴(yán)密監(jiān)護(hù)病情的情況下盡量爭取促胎肺成熟后終止妊娠；已發(fā)生胎死宮內(nèi)的患者盡量在病情穩(wěn)定后終止妊娠；子癇患者控制病情后即可終止妊娠。

4.2終止妊娠的方式無產(chǎn)科剖宮產(chǎn)指征尤其是孕周小于30周者，原則上盡量選擇陰道試產(chǎn)；胎兒宮內(nèi)窘迫者，首選剖宮產(chǎn)終止妊娠，因剖宮產(chǎn)可避免陰道試產(chǎn)時(shí)宮縮壓力所導(dǎo)致的胎兒缺氧和應(yīng)激，有效降低了胎兒窘迫及新生兒窒息的發(fā)生率[32]。存在以下情況可考慮適當(dāng)放寬手術(shù)指征：孕周<30周，未發(fā)生臨產(chǎn)但病情危重者；孕周>32周估計(jì)短時(shí)間內(nèi)無法結(jié)束陰道分娩且病情有可能進(jìn)一步加重者；患者年齡較大或此次妊娠胎兒為珍貴兒，家屬有剖宮產(chǎn)意愿等。

綜上所述，ES-PE嚴(yán)重危及母體和胎兒的生命，有較高的發(fā)病率和病死率，一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)盡早入院并進(jìn)行規(guī)范化治療，期待治療期間應(yīng)嚴(yán)格掌握指征，采取個(gè)體化原則，選擇合適的時(shí)機(jī)終止妊娠，最大程度減少母嬰損傷，改善母兒結(jié)局。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉愛芳.妊娠期高血壓疾病診治的研究進(jìn)展[J]. 右江醫(yī)學(xué)， 2011， 39(3)：367-370.

[2] 謝幸，茍文麗，婦產(chǎn)科學(xué)[M]. 8版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：64-71.

[3] 陳潔，于艷紅，王志堅(jiān)，等．早發(fā)型與晚發(fā)型重度子癇前期胎盤血管鑄型特點(diǎn)[J]. 廣東醫(yī)學(xué)，2009，30(11):1690-1692.

[4] Yuen RK，Penaherrera MS，von Dadelszen P，et al．DNA methylation profiling of human placentas reveals promoter hypomethylation of multiple genes in early-onset preeclampsia[J]. Eur J Hum Genet，2010，18(9):1006-1012.

[5] 劉大艷，陳士嶺，王晨虹，等.缺氧對(duì)早發(fā)型重度子癇前期胎盤絨毛組織代謝足跡變化的影響[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志,2011,27(12):942-943.

[6] 解長銀，臧曉娟，魏紅，等.子癇前期患者胎盤組織及血漿中TGF-β1的表達(dá)及臨床意義[J]. 中華臨床醫(yī)師雜志：電子版，2013，7(24):11427-11431.

[7] 秦潔，潘升華，林小莉，等.硫酸鎂治療子癇前期患者血清sFlt-1水平及胎盤膜型Flt-1 的表達(dá)[J]. 中國藥業(yè)，2013，22(12):55-57.

[8] Mauro Parra-Cordero,Cleofina Bosco,Jamime Gonazalez, et al.Immunohistochemical expression of von willebrand factor in the preeclamptic plancent[J]. J Mol Hist,2011(42):459-465.

[9] Ermisch C,Markert UR.PIBF-Progesterone-Induced blocking factor[J]. Z Geburtshilfe Neonatol,2011,215(3):93-97.

[10] 林靚，黃云鵬，余艷紅，等.重度子癇前期PIBF的表達(dá)及其與免疫耐受失衡的關(guān)系[J]. 南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015,35(6):848-851.

[11] Paustian C，Caspell R，Johnson T，et al.Effect of multiple activation stimuli on the generation of Th1-polarizing dendritic cells[J]. Hum Immunol，2011，72(1):24-31.

[12] Iezzi Q，Sonderegger I，Ampenberger F，et al.CD40-CD40L cross-talk integrates strong antigenic signals and microbial stimuli to induce development of IL-17-producing CD4+T cells[J]. Proc Natl Acad Sci U S A，2009，106(3):876-881.

[13] 趙紅衛(wèi).早發(fā)型子癇前期患者超敏C-反應(yīng)蛋白、D-二聚體含量變化及臨床意義[J]. 中國優(yōu)生與遺傳雜志,2014,22(3):72-73.

[14] Haram K，Mortensen JH，Nagy B.Genetic aspects of preeclampsia and the HELLP syndrome[J]. J Pregnancy,2014，2014：910751.

[15] Buurma AJ, Turner RJ，Driessen JH，et al．Genetic variants in pre-eclampsia：a meta-analysis[J]. Hum Reprod Update,2013，19(3):289-303.

[16] Gao WL ,Li D，Xiao ZX，et al．Detection of global DNA methylation and paternally Imprinted H19 gene methylation in preeclamptic placentas[J]. Hypertens Res，2011，34(3):655-661.

[17] 趙鴿，孟濤，陳海英．STOX1在子癇前期胎盤中的表達(dá)及意義[J]. 中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2013,42(6):481-484.

[18] 何國林，許文明，劉興會(huì)．P57kip2基因在子癇前期患者胎盤表達(dá)的研究[J]. 四川大學(xué)學(xué)報(bào)：醫(yī)學(xué)版，2014，46(1):123-128.

[19] 張君娜，于湄,李霞.不同類型早發(fā)型重度子癇前期患者期待治療時(shí)間及妊娠結(jié)局的比較[J]. 現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展,2015,24(3):191-194.

[20] 葉望蓮.胡小玲.不同孕周早發(fā)型重度子癇前期對(duì)母嬰的影響及圍產(chǎn)結(jié)局分析[J]. 中國婦幼保健，2015，30(16)：2506-2508.

[21] Wu SW，Wu LF，Wang Q,et al.Risk factors of adverse pregnancy outcomes during expectant management of early onset severe pre-eclampsia[J]. Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi，2010，45(3):165-169.

[22] 董海玲.低分子肝素鈣注射液聯(lián)合丹參注射液治療早發(fā)型重度子癇前期的臨床效果觀察[J]. 社區(qū)醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(11)：44-46.

[23] 蘭淑海,牛秀敏.早發(fā)型重度子癇前期78例臨床分析[J]. 中國婦幼保健,2011,26(12):1793-1795.

[24] 楊孜，王伽略．早發(fā)型重度子癇前期的期待治療[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志， 2009，25(4):251-255.

[25] 李玉奇．硫酸鎂和低分子肝素治療早發(fā)型子癇前期的療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)雜志，2013，19(33):79-80．

[26] Doyle LW，Crowther CA，Middleton P，et al．Magnesium sulphate for women at risk of preterm birth for neurop rotection of the fetus[J]. Cochrane Database Syst Rev，2009(1): CD004661.

[27] 楊利，韋勇英，古素芬.拉貝洛爾治療妊娠高血壓綜合征效果及安全性分析[J]. 白求恩醫(yī)學(xué)雜志，2015，13(1):42-43.

[28] 單秀玲. 拉貝洛爾聯(lián)合硫酸鎂治療重度妊娠期高血壓的療效[J]. 華南國防醫(yī)學(xué)雜志，2015，29(2):150-152.

[29] 申南，李光輝，張為遠(yuǎn).小劑量阿司匹林預(yù)防妊娠期高血壓疾病研究進(jìn)展[J]. 中國實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2013，29(7):587-589.

[30] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)妊娠期高血壓疾病學(xué)組.妊娠期高血壓疾病診治指南(2015)[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志,2015,50(10):721-728.

[31] 姜長麗.早發(fā)型重度子癇前期終止妊娠時(shí)機(jī)的研究進(jìn)展[J]. 吉林醫(yī)學(xué)，2013，34 (8): 1519-1520.

[32] 王芳，潘展鵬，盧曉聲，等.早發(fā)型重度子癇前期終止妊娠時(shí)機(jī)和分娩方式的探討[J]. 中國婦幼保健，2015，30(32)：5546-5548.

(編輯：潘明志)

(收稿日期：2015-12-04修回日期：2016-01-28)

中圖分類號(hào)：R714.24+4

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

DOI:10.3969/j.issn.1003-1383.2016.01.022

作者簡介：何麗橋，女，主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士。E-mail: 26583861@qq.com▲通信作者：李妹燕。E-mail:limeiyan9696@sina.com

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