劉沛國(guó)，伊旭，李京津，王玉君，牛心剛，韓燕，蘇志剛

秦皇島市北戴河醫(yī)院 a. CT室；b.供應(yīng)室，河北 秦皇島 066100

64排螺旋CT聯(lián)合高敏C反應(yīng)蛋白、基質(zhì)金屬蛋白酶-9法在冠脈斑塊性質(zhì)檢測(cè)中的應(yīng)用

Combined Application of 64-Row Spiral CT,High Sensitivity C-Reactive Protein and Matrix Metalloproteinase-9 in Diagnosis of Acute Coronary Syndrome Plaques

劉沛國(guó)a，伊旭a，李京津b，王玉君a，牛心剛a，韓燕a，蘇志剛a

秦皇島市北戴河醫(yī)院 a. CT室；b.供應(yīng)室，河北 秦皇島 066100

目的本文研究64排CT冠脈成像聯(lián)合高敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）及基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）法在急性冠脈綜合征（ACS）患者易損斑塊檢測(cè)中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2014年9月～2015年3月在我院治療的冠脈斑塊（均為單發(fā)的冠心病）患者共計(jì)112例。依據(jù)冠心病的病情選取穩(wěn)定性心絞痛（SAP）患者作為觀察組1（50例），ACS患者作為觀察組2（62例），另取KPS評(píng)分≥90分的健康患者86例作為對(duì)照組。對(duì)3組患者進(jìn)行64層螺旋CT冠脈成像掃描，觀察患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度及動(dòng)脈斑塊分布情況。結(jié)果觀察組1、觀察組2患者較對(duì)照組hs-CRP、MMP-9濃度升高明顯（P＜0.05），觀察組2濃度高于觀察組1（P＜0.05）；觀察組2軟斑塊發(fā)現(xiàn)率高于觀察組1（P＜0.05）；所有冠心病患者h(yuǎn)s-CRP與MMP-9濃度與檢測(cè)的CT值均為負(fù)相關(guān)（P＜0.05）。結(jié)論hs-CRP、MMP-9聯(lián)合CT冠脈成像法在檢測(cè)ACS患者易損斑塊中的應(yīng)用效果良好，大大提高了ACS的診斷準(zhǔn)確率。

CT；高敏C反應(yīng)蛋白；金屬蛋白酶-9；急性冠脈綜合征；穩(wěn)定性心絞痛

0 引言

易損斑塊（Vulnerable Plaque）是指那些不穩(wěn)定和有血栓形成傾向的斑塊。大量的研究表明，約70%～80%的動(dòng)脈硬化血栓形成是由于輕、中度狹窄的斑塊的破裂和繼發(fā)血栓形成所致，而這正是急性冠脈綜合征的主要發(fā)病原因[1]?；|(zhì)金屬蛋白酶-9可通過釋放血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）以參與血管內(nèi)皮生成，因此對(duì)于血管內(nèi)斑塊的產(chǎn)生存在一定的參考價(jià)值。本文主要通過CT結(jié)合觀察hs-CRP、MMP-9濃度反映動(dòng)脈斑塊分布情況，對(duì)診斷ACS效果進(jìn)行評(píng)價(jià)，現(xiàn)做如下報(bào)告。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年9月～2015年3月間在我院心內(nèi)科病房住院治療的冠心病患者共112例，其中男患者64例，女患者48例，年齡47～82歲，平均年齡（67.76±13.62）歲，依據(jù)冠心病的病情分為觀察組1（50例）、觀察組2（62例），兩組患者除病情外，年齡、性別及體質(zhì)狀況等資料均不存在明顯差異（P＞0.05）。另選志愿參與本次研究的健康者84人作為對(duì)照，其中男46人，女38人，年齡48～79歲，平均年齡（62.14±14.27）歲。入組病例的冠脈斑塊均為單發(fā)。所有患者資料均通過身份信息核實(shí)及診斷報(bào)告進(jìn)行臨床證實(shí)，且本實(shí)驗(yàn)得到我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，同意進(jìn)行本研究。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：患者基本生命體征平穩(wěn)，能夠理解普通話并能自由表達(dá)，符合各組患者診斷標(biāo)準(zhǔn)，營(yíng)養(yǎng)狀況良好，無伴發(fā)其他重大疾病，無典型惡病質(zhì)，患者家屬同意入組治療者。

排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合本實(shí)驗(yàn)入組標(biāo)準(zhǔn)，營(yíng)養(yǎng)狀況較差，病情極不穩(wěn)定易發(fā)生意外者，伴發(fā)其他重大疾病及典型惡病質(zhì)，患者家屬不同意入組治療者。

1.3 儀器與方法

本實(shí)驗(yàn)儀器選擇飛利浦Brilliance 64排螺旋CT，患者在進(jìn)行掃描前1 h均服用AstraZeneca AB公司生產(chǎn)的酒石酸美托洛爾緩釋片（批準(zhǔn)文號(hào)H20100176）30 mg并進(jìn)行2 h心電監(jiān)測(cè)，若監(jiān)測(cè)結(jié)果無異常則可進(jìn)行下一步掃描，若存在異常心電圖則將患者視為自動(dòng)脫落實(shí)驗(yàn)。CT數(shù)據(jù)根據(jù)患者心率區(qū)最佳相位窗位置進(jìn)行橫斷層面CT重建并獲得最終的掃描圖像。測(cè)量冠狀動(dòng)脈中各大小斑塊的CT值，根據(jù)斑塊的CT值對(duì)斑塊進(jìn)行分類[2]。所有患者在CT掃描后2 d時(shí)接受1次冠狀動(dòng)脈造影檢查，左主干、左前降支、對(duì)角支、間隔支、左旋支、右冠狀動(dòng)脈、鈍緣支、后降支、左室后支為明確損壞血管所在位置，并評(píng)價(jià)冠脈病變位置及狹窄程度。若發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)出現(xiàn)超過50%的狹窄則確診為冠心病?；颊哂贑T掃描前2 h抽取靜脈血1次，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血漿中MMP-9濃度，試劑盒選用上海巍樊生物科技有限公司生產(chǎn)的WF30393號(hào)試劑盒。hs-CRP濃度采用免疫比濁法（TIIA）進(jìn)行測(cè)定，試劑盒選用上海希亞克診斷用品有限公司生產(chǎn)的超敏C反應(yīng)蛋白試劑盒（散射免疫比濁法），操作后記錄兩種因子的濃度值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 16.0軟件進(jìn)行分析，所有計(jì)量資料都以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）的形式表示，采用t檢驗(yàn)進(jìn)行兩樣本間均數(shù)對(duì)比；多樣本間采用ANOVA法進(jìn)行比較；兩兩比較采用q檢驗(yàn)法；計(jì)數(shù)資料均采取c2檢驗(yàn)；患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度及CT值采用相關(guān)性分析。P＜0.05為差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.01表示差異十分顯著。

2 結(jié)果

2.1 觀察組1、觀察組2斑塊分布情況

依據(jù)各組患者的CT值大小將斑塊分為鈣化斑塊、纖維斑塊及軟斑塊。兩組患者的結(jié)果采取c2檢驗(yàn)，得到（c2=9.79；P=0.001），且觀察組2的軟斑塊發(fā)病率明顯高于觀察組1（P＜0.01），具體斑塊分布情況，見表1。

表1 觀察組1、觀察組2患者的斑塊分布情況 (n)

2.2 各組患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度情況

各組患者h(yuǎn)s-CRP濃度比較（F=74.98，P=0.000），各組患者M(jìn)MP-9濃度比較（F=56.72，P=0.000）。分別對(duì)觀察組1、觀察組2患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度同對(duì)照組健康人進(jìn)行比較，觀察組2患者h(yuǎn)s-CRP濃度高于對(duì)照組（t=42.78，P=0.013），MMP-9濃度高于對(duì)照組（t=31.78，P=0.025）；觀察組1患者h(yuǎn)s-CRP濃度高于對(duì)照組（t=53.64，P=0.009），MMP-9濃度高于對(duì)照組（t=38.52，P=0.019）；觀察組2比觀察組1患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度升高更為明顯（P＜0.01）。具體情況，見表2。

表2 各組患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度情況比較

2.3 各斑塊組患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度情況

分別對(duì)軟斑塊、纖維斑塊及鈣化斑塊組患者血漿中hs-CRP濃度進(jìn)行比較（F=81.07，P=0.000），比較各斑塊組患者M(jìn)MP-9濃度（F=63.51，P=0.000）。軟斑塊組患者h(yuǎn)s-CRP濃度高于鈣化斑塊組（t=37.28，P=0.020），MMP-9濃度高于鈣化斑塊組（t=43.54，P=0.016）；軟斑塊組患者h(yuǎn)s-CRP濃度高于纖維斑塊組（t=33.77，P=0.025），MMP-9濃度高于纖維斑塊組（t=40.32，P=0.018）；纖維斑塊組和鈣化斑塊組患者血漿中hs-CRP、MMP-9濃度不存在明顯差異（P＞0.05）。具體情況，見表3。

表3 各斑塊組患者h(yuǎn)s-CRP、MMP-9濃度情況比較

2.4 斑塊CT值同hs-CRP、MMP-9濃度的相關(guān)性分析

將實(shí)驗(yàn)所得的動(dòng)脈斑塊的CT值同hs-CRP、MMP-9濃度進(jìn)行相關(guān)性分析。CT值同hs-CRP濃度相關(guān)性分析：R=-0.62，P=0.0014；CT值同MMP-9濃度相關(guān)性分析：R=-0.67，P=0.0012。動(dòng)脈斑塊的CT值同hs-CRP、MMP-9濃度分別呈顯著負(fù)相關(guān)。

3 討論

心血管疾病的發(fā)病率正在逐年上升，由于心臟的生理功能特點(diǎn)特殊，靜息間隔很短，很難觀察，因此一種快速、清晰的成像方法在冠脈成像中就顯得尤為關(guān)鍵[3]。目前臨床中公認(rèn)的診斷血管內(nèi)斑塊的最佳方法是血管內(nèi)超聲（Intra venous Ultrasound，IVUS），但由于其為有創(chuàng)檢查，且費(fèi)用昂貴，臨床應(yīng)用不廣泛[4-5]。64排螺旋CT可實(shí)現(xiàn)冠狀動(dòng)脈的無創(chuàng)檢查，能獲得優(yōu)良的冠狀動(dòng)脈CT圖像[6]，為冠心病的篩選普查及診斷提供了一種安全、迅速且費(fèi)用低廉的檢查方法。

Ross提出動(dòng)脈粥樣硬化是一種炎癥性疾病，大量研究也證實(shí)了這種假設(shè)。冠狀動(dòng)脈局部或全身的炎癥反應(yīng)在ACS的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用，與hs-CRP、MMP-9因子濃度改變有著密切的聯(lián)系[7]。人類C反應(yīng)蛋白（C-Reactive Protein，CRP）是指在機(jī)體受到感染或組織損傷時(shí)血漿中急劇上升的蛋白質(zhì)[8]。CRP可以激活補(bǔ)體，加強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬，起到調(diào)理作用，在機(jī)體的天然免疫過程中發(fā)揮重要的保護(hù)作用[9]。Willerson研究結(jié)果表明，hs-CRP因與炎癥的活動(dòng)及動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性密切相關(guān)，因而在預(yù)測(cè)心血管事件中有著良好的相關(guān)性[10]。MMP-9基因位于染色體20q11.1-13.1，主要功能是降解和重塑細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡。MMP-9通過消化斑塊內(nèi)部纖維帽的結(jié)構(gòu)，從而使斑塊碎裂分解。在動(dòng)脈斑塊碎裂處，MMP-9因子的濃度明顯升高。Inokubo的一項(xiàng)研究顯示，急性心梗、不穩(wěn)定型心絞痛患者的MMP-9濃度明顯高于穩(wěn)定性心絞痛患者，因此MMP-9是造成ACS的主要因子之一[11]。通過本實(shí)驗(yàn)可知，64排螺旋CT在冠狀動(dòng)脈易損斑塊的檢測(cè)中有十分良好的效果，聯(lián)合hs-CRP、MMP-9濃度的升高可以預(yù)測(cè)冠脈粥樣硬化病變急變期。通過hs-CRP、MMP-9與CT值的負(fù)相關(guān)關(guān)系，可進(jìn)一步提示斑塊的活動(dòng)狀態(tài)。

通過本文研究，64排螺旋CT結(jié)合患者的hs-CRP、MMP-9濃度檢測(cè)即可對(duì)冠脈內(nèi)易損斑塊的檢出提供良好的依據(jù)，值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

[1]張雨田,田曉棠.老年原發(fā)性高血壓患者頸動(dòng)脈粥樣硬化程度與高敏C反應(yīng)蛋白和血清尿酸水平的關(guān)系研究[J].臨床醫(yī)藥實(shí)踐,2012,21(5):325-328.

[2]郭軼虹,譚理連,熊龍根,等.冠心病動(dòng)脈粥樣硬化斑塊狹窄的測(cè)量方法及探討(附102例)[J].中國(guó)CT和MRI雜志,2013,11(6):35-39.

[3]柴小計(jì),吳金濤,楊朝寬.血漿高敏C反應(yīng)蛋白、血管性血友病因子與冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度及穩(wěn)定性相關(guān)性研究[J].中華實(shí)用診斷與治療雜志,2013,23(7):703-705.

[4]孫曉丹,張?jiān)绿m.直接經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療術(shù)后高敏C反應(yīng)蛋白升高與預(yù)后的相關(guān)性[J].現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué),2011,38(12):2436-2439.

[5]朱國(guó)忠,孔春勝,孫勇.心臟介入影像一體化在線實(shí)時(shí)分析系統(tǒng)的研究[J].中國(guó)醫(yī)療設(shè)備,2015,30(6):39-41,11.

[6]姜家梅,徐卿,周敏杰,等.腫瘤壞死因子α、高敏C反應(yīng)蛋白與2型糖尿病合并冠心病慢性心力衰竭的相關(guān)性[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(13):2369-2371.

[7]李志強(qiáng),鄭興.炎癥與冠心病[J].中國(guó)心血管病研究雜志,2013,4(3):233-235.

[8]楊倩紅,羊鎮(zhèn)宇,李肖,等.高敏C反應(yīng)蛋白在急性冠狀動(dòng)脈綜合征中臨床意義的研究[J].中國(guó)心血管雜志,2005,10(2):111-112.

[9]劉成桂.急性冠脈綜合征心肌損傷和易損斑塊生化標(biāo)志物檢測(cè)進(jìn)展[J].四川醫(yī)學(xué),2008,29(7):932-934.

[10]Willerson JT,Ridker PM.Inflamation as a cardiovascular risk factor[J].Circulation,2012,109(21):112-120.

[11]Inokubo Y,Hanada H,Ishizaka H,et al.Plasna levels of matrix metall oproteinase-9 and tissue inhibitr of metalloproteinasel are increased in the coronary circulation in patients with acutecoronary syndrome[J].Am Heart J,2011,141(7):211-217.

Objective To explore the effectiveness of combination of application of 64-row spiral CT coronary artery imaging,high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) in detection of vulnerable plaques in patients with acute coronary syndromes (ACS). Methods A total of 112 cases of hospitalized patients with coronary heart disease (CHD) who had single coronary plaque and were treated in the hospital between September 2014 and March 2014 were selected and divided into two groups (Observation 1 Group,Observation 2 Group and Control Group) according to the condition of CHD. Among all the patients,50 cases of patients with stable angina pectoris (SAP) were selected as Observation 1 Group,62 patients with ACS as Observation 2 Group,86 cases of healthy patients whose KPS (Karnofsky Performance Score) ≥ 90 points as Control Group. The three groups of patients were scanned by using 64-row spiral CT coronary artery imaging so as to observe the concentration of hs-CRP and MMP-9 and the distribution of arterial plaques. Results Compared with Control Group,Observation 1 Group and Observation 2 Group showed obviously increasing hs-CRP and MMP-9 concentrations (P＜0.05),among which Observation 2 Group had the highest concentration (P＜0.05);more soft plaques were found in Observation 2 Group than Control Group (P＜0.05);hs-CRP and MMP-9 concentrations of all patients with CHD were negatively correlated with CT values (P＜0.05). Conclusion Combination of application of hs-CRP,MMP-9 and CT coronary imaging showed excellent effectiveness in detection of vulnerable plaques in patients with ACS,which greatly improved the accuracy in diagnosis of ACS.

computerized tomography;high sensitivity C-reactive protein;matrix metalloproteinase-9;acute coronary syndrome;stable angina pectoris

LIU Pei-guoa,YI Xua,LI Jing-jinb,WANG Yu-juna,NIU Xin-ganga,HAN Yana,SU Zhi-ganga
a. CT Room;b. Supply Room,Beidaihe Hospital,Qinhuangdao Hebei 066100,China

R541.4

B

10.3969/j.issn.1674-1633.2016.09.014

1674-1633(2016)09-0057-03

2015-09-26

2015-11-03

秦皇島市科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目（201502A066）

作者郵箱：liupeiguo88782@126.com