陳曉軼　朱永杰　陳國洪

?

癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素分析

陳曉軼朱永杰陳國洪

【摘要】目的 回顧性分析102例癲癇患兒停藥后復(fù)發(fā)率，評(píng)估復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素。方法 選擇102名癲癇患兒作為研究對(duì)象，臨床無發(fā)作2年以上，建議停用抗癲癇藥物，并定期隨訪，定期行24 h VEEG監(jiān)測(cè)。結(jié)果 32（31．3%）例患兒復(fù)發(fā)，其中18例在藥物減量過程中，14例在藥物減停后，停藥2年后復(fù)發(fā)率較低，通過多因素分析對(duì)資料進(jìn)行分析，結(jié)果顯示停藥前多藥治療，有熱性驚厥家族史，多種發(fā)作形式，復(fù)發(fā)率更高，停藥后24 h腦電圖監(jiān)測(cè)結(jié)果異?；純簭?fù)發(fā)率更高。結(jié)論 2年以上無發(fā)作的癲癇患兒，停藥后癲癇再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)低，復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素先后為：多種發(fā)作形式，熱性驚厥病史，停藥后VEEG異常。

【關(guān)鍵詞】兒童；癲癇；復(fù)發(fā)；危險(xiǎn)因素

癲癇是兒童期常見而嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病之一，其致死率、后遺癥發(fā)生率均較高。目前約70%的癲癇患者合理應(yīng)用抗癲癇藥物后可達(dá)到零發(fā)作的目標(biāo)[1]，但癲癇患者停藥時(shí)機(jī)仍是難題，本研究旨在探討癲癇患兒復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，以便更科學(xué)、合理停藥，提高停藥成功率，具體報(bào)道如下。

1　研究對(duì)象

1.1一般資料

選取2013年1月～2014年1月在鄭州市兒童醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診及住院的確診癲癇應(yīng)用抗癲癇藥物治療患兒，入組標(biāo)準(zhǔn)：（1）發(fā)病年齡在1月～15歲[2-3]。（2）根據(jù)國際抗癲癇聯(lián)盟癲癇診斷標(biāo)準(zhǔn)，確定24 h以上2次獨(dú)立的癲癇發(fā)作。（3）應(yīng)用藥物治療后2年以上無癲癇發(fā)作。

1.2患兒基本資料及執(zhí)行辦法

（1）78例單藥治療，14例為卡馬西平，58例為丙戊酸鈉，6例苯巴比妥，24例聯(lián)合藥物治療，2種或3種，抗癲癇藥物用藥療程在2.0～7.7年，停用抗癲癇藥物平均年齡為（10.2±4.3）歲。（2）確診癲癇后均行腦電圖檢查，86例異常，73例全面性發(fā)作，17例部分性發(fā)作，12例多種發(fā)作形式，102例MRI均為正常，臨床無發(fā)作超過2年，癲癇藥物逐漸減量，所有患者停藥前血藥濃度均在治療范圍；減藥前完成24 h VEEG檢查，減量第1年，每3月一次腦電圖檢查，第2年每6月一次，藥物減停后每年1次，至少連續(xù)5年，如果癲癇再發(fā)，重新開始正規(guī)抗癲癇治療。

1.3研究方法

（1）神經(jīng)系統(tǒng)檢查：由經(jīng)過專門培訓(xùn)合格的神經(jīng)內(nèi)科專人負(fù)責(zé)進(jìn)行。（2）腦電圖：采用日本光電公司腦電圖機(jī)NIHON KOHDEN完成患兒24 h視頻腦電圖檢查，腦電圖檢查完成需配合鎮(zhèn)靜或剝奪睡眠完成。

2　結(jié)果

102例患者中，70例患兒停藥后隨訪至今無發(fā)作，32例復(fù)發(fā)，18例在減量過程中復(fù)發(fā)，14例在減停后；停藥后復(fù)發(fā)中，9例在減停1年內(nèi)，4例2年內(nèi)，1例在2年后，多藥治療及熱性驚厥家族史患兒復(fù)發(fā)率較高，停藥后腦電圖異常復(fù)發(fā)率高。

3　討論

癲癇是多種原因引起的慢性腦部疾病，兒童是癲癇的高發(fā)時(shí)期，18歲以下兒童占全部癲癇患者的60%以上。癲癇是常見而嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)疾病，對(duì)患者的學(xué)習(xí)、生活、工作、婚姻及生育等都可能產(chǎn)生不良影響，并因此被列入世界衛(wèi)生組織全球重點(diǎn)防治的五大神經(jīng)精神疾病之一。長程藥物治療仍是目前絕大多數(shù)癲癇患兒重要治療手段，70%癲癇患者經(jīng)合理用藥可完全控制癲癇發(fā)作。長期應(yīng)用抗癲癇藥物可引起一系列不良反應(yīng)，包括生長發(fā)育、認(rèn)知心理行為障礙、睡眠障礙、青春期性生殖激素影響、骨質(zhì)及鈣磷代謝、胚胎致畸作用等，使患者生活質(zhì)量下降。因此，癲癇發(fā)作控制一段時(shí)間后，癲癇藥物何時(shí)開始減停、如何減停成為兒科醫(yī)生面臨的一個(gè)難題。

目前國際、國內(nèi)學(xué)者一致認(rèn)為癲癇患兒減停藥時(shí)機(jī)應(yīng)個(gè)體化考量，要綜合考慮各種相關(guān)因素，如癲癇發(fā)作和癲癇綜合征類型、病因、腦電圖表現(xiàn)、影像學(xué)特點(diǎn)、生長發(fā)育時(shí)期、性別、癲癇家族史、熱性驚厥史、患兒或家長的愿望等。長程癲癇治療可引起多種不良反應(yīng)。因此，在決定停用抗癲癇藥物時(shí)，需關(guān)注藥物副用及復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素。目前，癲癇患者停藥時(shí)機(jī)尚未達(dá)成共識(shí)。停藥后仍有少數(shù)患兒復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)率約15%～30%，復(fù)發(fā)患兒中70%～80%發(fā)生于減量期至停藥后第1年內(nèi)[4-5]，其中約半數(shù)發(fā)生在減藥過程中，完全停藥后復(fù)發(fā)率逐年下降。本研究結(jié)果亦顯示完全停藥后復(fù)發(fā)者，也應(yīng)恢復(fù)原用藥方案，或選擇其他更恰當(dāng)藥物。不同癲癇患者選擇復(fù)發(fā)率差異很大，因此在進(jìn)行不同研究間比較時(shí)需注意變量的同質(zhì)性[6]。近年來，研究認(rèn)為癲癇發(fā)作起始年齡、有無熱性驚厥史、停藥前腦電圖異常情況均作為復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，但其對(duì)復(fù)發(fā)影響結(jié)果爭(zhēng)議很大。部分研究認(rèn)為是危險(xiǎn)因素，另一些研究則認(rèn)為是預(yù)后良好因素之一。

癲癇復(fù)發(fā)主要集中在停藥后頭2年內(nèi)，隨著停藥時(shí)間延長，復(fù)發(fā)率逐年降低，因此停藥前2年內(nèi)癲癇復(fù)發(fā)相關(guān)危險(xiǎn)因素研究顯得至關(guān)重要[7]，本次研究結(jié)果顯示，僅1例在2年以上復(fù)發(fā)，與既往報(bào)道結(jié)果一致，亦證實(shí)多種發(fā)作形式，熱性驚厥家族史及停藥后監(jiān)測(cè)腦電圖異常是復(fù)發(fā)危險(xiǎn)因素，因此在停藥過程中需警惕這些影響因素，一定程度上能提高癲癇患兒停藥成功率，降低后遺癥發(fā)生率，進(jìn)而提高癲癇患者生活質(zhì)量，減少家庭及社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，為更長期的癲癇復(fù)發(fā)相關(guān)研究奠定堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)，但本研究樣本量不足，隨訪年限有待進(jìn)一步完善。

參考文獻(xiàn)

[1] 楊柳，高麗，欒瑩，等． 兒童癲癇患者停藥復(fù)發(fā)相關(guān)因素分析[A]．CAAE第五屆國際癲癇論壇組委會(huì)．第五屆CAAE國際癲癇論壇論文集[C]． 重慶：CAAE第五屆國際癲癇論壇組委會(huì)，2013：1．

[2] Olmez A, Arslan U, Turanli G, et al．Risk of recurrence after drug withdrawal in childhood epilepsy[J]．Seizure, 2009，18（4）：251-256．

[3] 蔡嘉琳，鮑克容，許燮萍，等． 228例兒童癲癇停藥后復(fù)發(fā)的相關(guān)因素分析[J]． 中國當(dāng)代兒科雜志，2002，4（1）：28-30．

[4] 傅夏菲． 兒童特發(fā)性癲癇藥物治療停藥后第1年復(fù)發(fā)的因素分析[D]． 南寧：廣西醫(yī)科大學(xué)，2015：28-31．

[5] 左富鳳． 60例高熱驚厥患兒復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)為癲癇危險(xiǎn)因素分析[J]． 河南職工醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2004，16（2）：170-171．

[6] 李雪瑞． 68例小兒熱性驚厥復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)為癲癇危險(xiǎn)因素臨床分析[J]． 中國廠礦醫(yī)學(xué)，2007，20（1）：45-46．

[7] 王承峰，董文濤，任榕娜． 影響局灶性發(fā)作癲癇患兒智力狀況的危險(xiǎn)因素分析[J]． 東南國防醫(yī)藥，2012，14（3）：222-224．

Analysis the Risk Factors of Recurrence in Children With Epilepsy After With Drawal

CHEN Xiaoyi ZHU Yongjie CHEN Guohong, Children's Hospital of Zhengzhou City, Zhengzhou 450000, China

[Abstract]Objective To explore the relapse rate of epilepsy associated to AED withdrawal in 102 epileptic children and to determine the risk factors of recurrence. Methods Selected 102 children with epilepsy who were seizure-free for at least 2 years were enrolled and all children were adviced to stop AEDs and were followe dall children 24 hours electroencephalograms (EEGs) were performed before the withdrawal of AEDs and after discontinuation of the treatment. Results 32, 31.3%, children relapsed, 18 of these patients relapsed in reducing the AED dose and 14 after the AED was withdrawn, after 2 years without AEDs, the risk of recurrence was very low, that the children receiving poly therapy, had a history of febrile seizures and suffering from multiple seizure types relapsed more often. The presence of abnormal post-withdrawal EEG recordings was associated with a higher risk of recurrence after drug withdrawal 24 hours. Conclusion Epileptic children, after a seizure-free period of over 2 years, have a low risk of seizure relapse, The potential risk factors are multiple seizure types previous polytherapy, history of febrile seizures and abnormalities in post-withdrawal EEG.

[Key words]Children, Epilepsy, Relapse, Risk factors

doi：10．3969/j．issn．1674-9308．2016．04．060

【文章編號(hào)】1674-9308（2016）04-0080-02

【中圖分類號(hào)】R742．1

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

作者單位：450000河南省鄭州市兒童醫(yī)院