周銀姬戴 蓉徐小紅

2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚與中性粒細胞與淋巴細胞比值關(guān)系分析

周銀姬1戴 蓉2徐小紅3

2型糖尿??；頸動脈內(nèi)膜增厚；中性粒細胞與淋巴細胞比值；相關(guān)研究

動脈粥樣硬化導(dǎo)致的血管內(nèi)膜增厚是缺血性心腦血管性疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ)，糖尿病與動脈粥樣硬化密切相關(guān)[1-2]。炎癥反應(yīng)參與糖尿病及動脈粥樣硬化的病理生理過程[3-4]。中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）是一種新型的炎癥指標，與腦梗死、冠心病、惡性腫瘤及急性胰腺炎等炎癥性疾病的嚴重程度與預(yù)后密切相關(guān)[5-7]。本研究觀察NLR與2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的關(guān)系，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年12月—2014年12月浙江省桐廬縣第二人民醫(yī)院就診的2型糖尿病患者166例，男69例，女97例；年齡32～79歲，平均（57.0±13.2）歲；體質(zhì)指數(shù)21.2～31.8kg/m2，平均（25.0±2.2）kg/m2；高血壓75例（45.2%）；吸煙45例（27.1%）；糖尿病病程1～30年，平均（10.0±6.4）年。2型糖尿病符合2006年世界衛(wèi)生組織修訂的診斷標準。所有患者均排除糖尿病酮癥酸中毒、糖尿病非酮癥性高滲性昏迷、急性心腦血管病、合并感染、貧血和血友病等血液性疾病、腎病、有影響動脈血管的結(jié)締組織疾病、過敏性疾病及其他心腦肝肺腎等器官嚴重疾病。

1.2 血液指標測定 所有研究對象空腹抽取肘靜脈血，全自動分析儀進行白細胞計數(shù)，計算NLR；日立7070全自動生化分析儀測定空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇等生化指標；日本TOSOH公司HLC-723G7全自動分析儀檢測糖化血紅蛋白。

1.3 頸動脈超聲檢測 患者仰臥位，頭部偏向檢查側(cè)，應(yīng)用美國飛利浦公司IE33型彩色多普勒超聲診斷儀，調(diào)整探頭頻率為10MHz，依次檢查頸總動脈、頸總動脈分叉部、頸內(nèi)動脈和頸外動脈內(nèi)膜，以最大內(nèi)膜厚度為測定厚度，測量3次，取平均值。內(nèi)膜厚度≥1.0mm定義為內(nèi)膜增厚。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0及MedCalc9.6.4.0.統(tǒng)計軟件，計量資料采用t檢驗，計數(shù)資料采用卡方檢驗。采用二分類Logistic回歸分析頸動脈內(nèi)膜增厚的危險因素，計算OR值及95%CI。采用受試者工作特征（receiver operating characteristics，ROC）曲線分析NLR對頸動脈內(nèi)膜增厚的預(yù)測價值，計算曲線下面積（area under carve，AUC）。定義P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

166例中頸動脈內(nèi)膜增厚80例（48.2%），無頸動脈增厚86例（51.8%）。與無內(nèi)膜增厚組比較，內(nèi)膜增厚組年齡較大，糖尿病病程較長，體質(zhì)指數(shù)、NLR、空腹血糖、糖化血紅蛋白、血甘油三酯濃度較高（P均＜0.05）。見表1。多因素分析顯示，年齡、體質(zhì)指數(shù)、NLR和血甘油三酯濃度是2型糖尿病頸動脈患者內(nèi)膜增厚的獨立危險因素，見表2。NLR對2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有顯著判斷價值，取NLR分界點1.7，判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有100%的靈敏度和27.9%的特異度，而取分界點2.5，對判斷頸動脈內(nèi)膜增厚有76.2%的靈敏度和73.3%的特異度，見圖1。

3討論

動脈粥樣硬化可以導(dǎo)致血管內(nèi)膜增厚甚至內(nèi)膜斑塊形成，嚴重者可導(dǎo)致心腦肺肝腎等重要器官血管部分或完全堵塞，出現(xiàn)器官供血不足或缺血，從而并發(fā)組織缺血缺氧，細胞壞死[1-2]。動脈粥樣硬化的病理生理機制相當復(fù)雜，而炎癥機制是其重要組成部分。長期慢性的炎性刺激可以導(dǎo)致血管平滑肌細胞增殖及微小血管形成，也可以誘發(fā)斑塊內(nèi)出血及斑塊脫離[3-4]。血管內(nèi)膜增厚相關(guān)的影響因素較多。由于研究設(shè)計、種族及樣本量等差異，研究結(jié)論也不盡相同。一般來講，年老、肥胖、高血脂、糖尿病、吸煙及高血壓等可以增加血管內(nèi)膜增厚的危險性[1-3]。本研究顯示，年齡大、體質(zhì)指數(shù)高及血甘油三酯濃度高是頸動脈內(nèi)膜增厚的危險因素。因此，加大年老患者頸動脈超聲篩查力度，控制體質(zhì)量及降低甘油三酯對早期發(fā)現(xiàn)頸動脈內(nèi)膜增厚甚至降低頸動脈內(nèi)膜增厚的發(fā)生率均具有重要的臨床意義。

表1 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚相關(guān)因素分析（±s）

表1 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚相關(guān)因素分析（±s）

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表2 2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚多因素分析

圖1 中性粒細胞與淋巴細胞比值對2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的判斷價值

炎癥反應(yīng)參與了糖尿病及其并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展過程。中性粒細胞主要是非特異性炎癥反應(yīng)，分泌多種炎癥介質(zhì)；淋巴細胞代表了免疫系統(tǒng)調(diào)控途徑。目前的多量研究結(jié)果顯示，中性粒細胞和淋巴細胞均參與了糖尿病及動脈粥樣硬化的病理生理過程。最近研究[8-12]顯示，中性粒細胞與淋巴細胞比值（neutrophil lymphocyte ratio，NLR）與2型糖尿病胰島素抵抗、微血管病變和24h尿蛋白及24h微量白蛋白排泄量密切相關(guān)。雖然淋巴細胞在這一過程中扮演的角色還不是十分明了。但中性粒細胞通過釋放多種炎癥介質(zhì)從而損傷內(nèi)皮細胞，影響血管通透性及自我調(diào)節(jié)功能是毋庸置疑的[13-16]。在各種炎癥性疾病中，外周血中中性粒細胞計數(shù)常常升高，而淋巴細胞計數(shù)往往變化不大。在通常的生理條件下，比如脫水狀態(tài)或在體外的血液樣本可能會影響到白細胞各亞型的絕對值。而NLR更加穩(wěn)定，可以預(yù)測腦梗塞、急性胰腺炎及冠心病等多種急慢性炎癥性疾病的預(yù)后，與這些疾病的嚴重度息息相關(guān)，可以作為臨床療效的評價指標，從而成為近年來研究的熱點[5-7]。

本研究發(fā)現(xiàn)，頸動脈內(nèi)膜增厚患者NLR明顯增高，多因素分析也證實，NLR是2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚的獨立危險因素，提示外周血細胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)在動脈內(nèi)膜增厚中的重要作用。本研究通過ROC曲線分析發(fā)現(xiàn)，NLR對判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚具有較高的臨床價值，而取分界點2.5，對判斷頸動脈內(nèi)膜增厚有76.2%的靈敏度和73.3%的特異度；取NLR分界點1.7，判斷2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚有100%的靈敏度和27.9%的特異度。因此，對NLR小于1.7的2型糖尿病患者，可以建議不作頸動脈超聲檢查。綜上所述，NLR 和2型糖尿病患者頸動脈內(nèi)膜增厚顯著相關(guān)；NLR容易測定，建議作為2型糖尿病患者是否行B超篩查排除頸動脈內(nèi)膜增厚的參考依據(jù)。

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（收稿：2015-07-06 修回：2015-08-31）

1杭州市職業(yè)病防治院（杭州 310014）；2浙江省桐廬縣第二人民醫(yī)院內(nèi)分泌科（桐廬311519）；3浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院內(nèi)分泌科（杭州 310003）

周銀姬，E-mail：59253176@qq.com