曾 甜 李新寧 莫 丹 黃晶晶 石群峰 蘇乃偉

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院小兒外科，南寧市 530003，E-mail：zest519@126.com)

論著·臨床研究

微生態(tài)制劑預(yù)防先天性巨結(jié)腸相關(guān)性小腸結(jié)腸炎的效果▲

曾 甜 李新寧 莫 丹 黃晶晶 石群峰 蘇乃偉

(廣西壯族自治區(qū)婦幼保健院小兒外科，南寧市 530003，E-mail：zest519@126.com)

目的 觀察微生態(tài)制劑預(yù)防先天性巨結(jié)腸相關(guān)性小腸結(jié)腸炎(HAEC)的效果，探討其可能機(jī)制。方法 100例先天性巨結(jié)腸術(shù)后患兒，隨機(jī)分為兩組各50例，對照組術(shù)后給予常規(guī)治療，觀察組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上給予微生態(tài)制劑雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片口服，療程3個(gè)月。檢測兩組干預(yù)前后血漿白介素-6(IL-6)、白介素-10(IL-10)水平，隨訪6個(gè)月觀察HAEC的發(fā)病率。結(jié)果 隨訪6個(gè)月時(shí)，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組發(fā)生HAEC 18例(36.0%)，觀察組HAEC發(fā)生率高于對照組(P<0.05)。術(shù)后3個(gè)月和6個(gè)月時(shí)觀察組血漿IL-6水平均低于對照組(P<0.05)，而血漿IL-10水平均高于對照組(P<0.05)。結(jié)論 先天性巨結(jié)腸術(shù)后預(yù)防性服用微生態(tài)制劑能降低IL-6、提高IL-10水平，從而降低HAEC發(fā)生率。

先天性巨結(jié)腸相關(guān)性小腸結(jié)腸炎；先天性巨結(jié)腸；微生態(tài)制劑；白介素-6；白介素-10

先天性巨結(jié)腸相關(guān)性小腸結(jié)腸炎(Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis，HAEC)是先天性巨結(jié)腸(Hirschsprung′s disease，HD)術(shù)后常見的并發(fā)癥，其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，發(fā)病率為18%～50%，已成為導(dǎo)致HD患者死亡的主要原因[1]。2009年起我院采用微生態(tài)制劑防治HAEC，取得滿意療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2009年1月至2013年12月在我院住院的HD術(shù)后患兒100例，均行腹腔鏡輔助Soave根治術(shù)，術(shù)后病理均證實(shí)為HD。100例HD術(shù)后患兒采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組50例。觀察組男28例，女22例，年齡6個(gè)月至5歲，平均2.5歲。對照組男30例，女20例，年齡6個(gè)月至6歲，平均3歲。兩組性別、年齡等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組術(shù)后均給予常規(guī)治療，包括抗感染、補(bǔ)液、擴(kuò)肛治療等。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上給予微生態(tài)制劑金雙歧(雙歧桿菌乳桿菌三聯(lián)活菌片，0.5 g/片，內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司)溫開水或溫牛奶沖服，6個(gè)月至3歲患兒：2片/次，2次/d；3～6歲：3片/次，3次/d。療程為3個(gè)月。術(shù)后6個(gè)月內(nèi)對患者隨訪。

1.3 觀察指標(biāo) (1)術(shù)后6個(gè)月隨訪中，記錄患兒臨床癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、腹部X線片結(jié)果，觀察有無HAEC發(fā)生。(2)分別于術(shù)后、3個(gè)月、6個(gè)月抽外周血5 ml，4 000 r/min離心5 min，分離血漿，置入離心管中-20℃保存。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血漿白細(xì)胞介素(interleukin，IL)-6、IL-10水平，試劑盒購于上海古朵生物科技有限公司(生產(chǎn)批號：GD-S0049、GD-S0066)。

1.4 HAEC診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]有典型的臨床表現(xiàn)，如腹脹、高熱和稀水樣便；實(shí)驗(yàn)室檢查外周血白細(xì)胞增多，大便常規(guī)有白細(xì)胞或膿球；腹部X片可見腸管大量積氣、擴(kuò)張、有液平、腸麻痹、腸梗阻等征象。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 19.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)數(shù)資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以(x±s)表示，重復(fù)測量資料比較采用重復(fù)測量資料的方差分析，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

隨訪6個(gè)月，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組18例(36.0%)，觀察組HAEC 發(fā)生率高于對照組(χ2=5.333，P<0.001)。觀察組血漿IL-6水平低于對照組(F組間=512.880，P組間<0.001)，兩組血漿IL-6水平均有隨時(shí)間變化的趨勢(F時(shí)間=796.149，P時(shí)間<0.001)，時(shí)間與分組之間存在交互作用(F交互=90.049，P交互<0.001)。觀察組血漿IL-10水平高于對照組(F組間=1 386.871，P組間<0.001)，兩組血漿IL-10水平均有隨時(shí)間變化的趨勢(F時(shí)間=518.322，P時(shí)間<0.001)，時(shí)間與分組之間存在交互作用(F交互=420.795，P交互<0.001)。見表1。

表1 兩組患兒血漿IL-6、IL-10水平比較(x±s)

3 討 論

HAEC以發(fā)熱、腹脹、腹瀉、敗血癥為主要表現(xiàn)，最關(guān)鍵的病理表現(xiàn)為腸隱窩膿腫、黏膜潰瘍和透壁壞死。HAEC是HD術(shù)后最常見的并發(fā)癥，其病因至今未明，目前有腸神經(jīng)元發(fā)育不良、長期慢性炎癥刺激引起腸道功能異常、內(nèi)括約肌痙攣造成功能性腸梗阻、腸壁黏膜防御屏障損傷等學(xué)說[3-4]。

人體腸道是一個(gè)巨大的細(xì)菌庫，棲息著400余種菌群，其共同生長并相互依賴和制約，構(gòu)成微生態(tài)平衡，一旦這種平衡打破，腸道黏膜防御屏障就會減弱，特別是雙歧桿菌和乳酸桿菌減少可能導(dǎo)致腸黏膜上皮抵抗力降低，從而易誘發(fā)HAEC[5]，有研究表明微生態(tài)失衡在HAEC的發(fā)生中起重要作用[6]。腸黏膜表面被一層單層柱狀上皮細(xì)胞覆蓋，主要功能是吸收水分和營養(yǎng)物質(zhì)，其與腸上皮細(xì)胞間緊密連接共同形成腸黏膜機(jī)械防御屏障，緊密連接部就像一道閥門掌管著腸通透性，如腸通透性增加則易發(fā)生腸炎[7]。

IL-6是一個(gè)多效的促炎因子，主要由單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，其參與炎癥損傷過程，可使腸上皮連接部的通透性增加，腸黏膜防御能力減弱，從而誘發(fā)HAEC[8]。本文觀察組HD患兒術(shù)后在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用金雙歧，3個(gè)月、6個(gè)月時(shí)血漿IL-6水平均明顯低于對照組(P<0.05)，提示服用腸道微生態(tài)制劑能減少IL-6產(chǎn)生，從而減少腸道黏膜通透性，減少HAEC的發(fā)生。IL-10主要由輔助性T細(xì)胞2產(chǎn)生，是一種多細(xì)胞源性、多功能的抗炎細(xì)胞因子，能夠抑制炎性細(xì)胞的黏附、浸潤和腸上皮連接部的通透性，減少腸炎的發(fā)生。實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果顯示，大鼠IL-10水平降低時(shí)，腸上皮連接部通透性明顯增加，而給予乳桿菌能阻止這種情況發(fā)生[9]。本文中，觀察組術(shù)后服用金雙歧3個(gè)月、6個(gè)月后，血IL-10水平均明顯高于對照組(P<0.05)，這提示服用腸道微生態(tài)制劑能促進(jìn)IL-10分泌，從而減少腸道黏膜通透性，減少HAEC的發(fā)生。

微生態(tài)制劑金雙歧片包含長雙歧桿菌、保加利亞乳桿菌、嗜熱鏈球菌，可直接補(bǔ)充人體正常生理細(xì)菌，抑制并清除腸道中的致病菌，調(diào)整腸道菌群失衡，減少腸源性毒素產(chǎn)生，還可促進(jìn)腸道上皮組織修復(fù)，提高腸道屏障功能；此外益生菌還能促進(jìn)短鏈脂肪酸與蛋白分泌，增強(qiáng)腸黏膜的屏障功能，減少腸道損傷[10-11]。隨訪6個(gè)月內(nèi)，觀察組發(fā)生HAEC 7例(14.0%)，對照組18例(36.0%)，觀察組HAEC發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，提示微生態(tài)制劑能降低HAEC發(fā)病率，與其他學(xué)者的報(bào)道相似[12-13]。

總之，HD術(shù)后患兒應(yīng)用微生態(tài)制劑能減少促炎因子IL-6水平，并增加抗炎因子IL-10水平，從而降低HAEC的發(fā)生率，效果明顯。

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Efficacy of probiotics on prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis

ZENGTian,LIXin-ning,MODan,HUANGJing-jing,SHIQun-feng,SUNai-wei

(DepartmentofPediatricSurgery,theMaternalandChildHospitalofGuangxiZhuangAutonomousRegion,Nanning530003,China)

Objective To explore the efficacy of probiotics on the prevention of Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis (HAEC) and its mechanism.Methods A hundred children with Hirschsprung′s disease after surgery were randomly divided into two groups,with 50 cases in each group.The control group was treated with routine therapy after surgery,and the observation group was orally administered probiotics (live combined bifidobacterium and lactobacillus tablet) on the basis of the routine therapy.The treatment lasted for three months in both groups.The plasma levels of interleukin-6(IL-6) and interleukin-10(IL-10) were detected in both groups before and after intervention.The incidence of HAEC was observed during the 6-month follow-up.Results At 6 months of follow-up,7(14.0%) and 18(36.0%) cases of HAEC occurred in the observation group and control group respectively,and the incidence of HAEC in the observation group was higher than that in the control group (P<0.05).Three and six months after surgery,the plasma level of IL-6 was lower and the plasma level of IL-10 was higher in the observation group compared to the control group (P<0.05).Conclusion Prophylactic use of probiotics after surgery for Hirschsprung′s disease can reduce IL-6 level and elevate IL-10 level,and thus to reduce the incidence of HAEC.

Hirschsprung′s disease-associated enterocolitis,Hirschsprung ′s disease,Probiotics,Interleukin-6,Interleukin-10

廣西自然科學(xué)基金(2012GXNSFAA053179)

曾甜(1980～)，男，碩士，副主任醫(yī)師，研究方向：消化道畸形。

李新寧(1963～)，男，本科，主任醫(yī)師，研究方向：新生兒先天畸形，E-mail：lxn_1963@163.com。

R 574

A

0253-4304(2016)08-1066-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.08.04

2016-02-29

2016-06-07)