封成芳

(廣西梧州市人民醫(yī)院新生兒科，梧州市 543000，E-mail：gxwzrmyyfcf@163.com)

臨床創(chuàng)新

高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒肺透明膜病的臨床觀察▲

封成芳

(廣西梧州市人民醫(yī)院新生兒科，梧州市 543000，E-mail：gxwzrmyyfcf@163.com)

目的 觀察高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒肺透明膜病(HMD)的臨床效果。方法 64例早產(chǎn)兒肺透明膜患兒，隨機(jī)分為觀察組和對照組，每組32例，對照組患兒接受常規(guī)機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療，觀察組接受高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療，持續(xù)治療2 d。觀察兩組治療前后氧分壓(PO2)、肺泡動(dòng)脈氧分壓差[P(A-a)O2]、氧合指數(shù)(OI)、吸氧濃度(FiO2)、X線胸片積分及并發(fā)癥。結(jié)果 治療后觀察組、對照組患兒的PaO2、P(A-a)O2、OI顯著上升，F(xiàn)iO2、X線胸片積分顯著下降(P<0.05)，并且觀察組上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組(P<0.05)；觀察組的撤機(jī)時(shí)間短于對照組(P<0.05)，肺出血、顱內(nèi)出血、心衰、壞死性小腸結(jié)腸炎、腎衰發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。結(jié)論 高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒HMD的療效顯著，安全性高。

肺透明膜病；高頻振蕩通氣；肺表面活性物質(zhì)；早產(chǎn)兒

早產(chǎn)兒肺透明膜病(hyaline membrane disease，HMD)是狹義的新生兒呼吸窘迫綜合征，主要表現(xiàn)為出生后早期出現(xiàn)以進(jìn)行性呼吸困難、低氧血癥、嗜伊紅透明膜和肺不張為特征[1]。HMD可引起各種系統(tǒng)性疾病，病情重，疾病發(fā)展快，多數(shù)重癥患兒因肺不張持續(xù)加重導(dǎo)致呼吸衰竭死亡，該病也是引起早產(chǎn)兒死亡的主要疾病。有研究報(bào)道[2]，早產(chǎn)兒多發(fā)HMD的主要原因是肺部發(fā)育不成熟、肺表面活性物質(zhì)缺乏。目前臨床治療該病多采用機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)，具有一定效果。高頻振蕩通氣治療早產(chǎn)兒HMD的效果優(yōu)于常規(guī)機(jī)械通氣[3]。我院2012年5月至2015年5月應(yīng)用高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療32例早產(chǎn)兒HMD，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 64例早產(chǎn)兒HMD患兒，均符合《實(shí)用新生兒學(xué)》[3]中關(guān)于HMD診斷標(biāo)準(zhǔn)及分級標(biāo)準(zhǔn)：(1)出生后1～6 h內(nèi)出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難、鼻搧、吸氣性凹陷、呻吟及發(fā)紺；(2)雙肺聽診可聞呼吸音減低；(3)肺部X線檢查確診為HMD。 均為 Ⅱ 級及以上HMD。依據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患兒分為觀察組和對照組。對照組患兒32例，男19例，女13例；孕29～34(31.28±2.18)周，體重1 017～2 456(1 354±423)g，入院時(shí)間：出生后0.2～11(3.94±2.14)h；胸片X線HMD分期：Ⅱ期9例，Ⅲ期16例，Ⅳ期7例。觀察組患兒32例，男21例，女11例；孕28～33(30.75±2.03)周，體重1 021～242(1 315±417)g，入院時(shí)間：出生后0.5～13(3.75±2.17)h；胸片X線HMD分期：Ⅱ期8例，Ⅲ期17例，Ⅳ期7例。兩組患者性別、入院時(shí)間、出生體重、HMD分期等資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 方法 入院后立即進(jìn)行動(dòng)態(tài)血?dú)夥治觥線胸片及頭顱B超檢查，監(jiān)測生命體征。給予常規(guī)營養(yǎng)支持、抗感染、維持酸堿平衡及保護(hù)臟器功能等治療。

1.2.1 對照組：接受常規(guī)機(jī)械通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療。依據(jù)患兒病情及血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整呼吸機(jī)參數(shù)。肺表面活性物質(zhì)選用豬肺磷脂注射液(固爾蘇，意大利凱西制藥公司提供)經(jīng)氣管滴入，用藥方法：患兒出生后4～6 h經(jīng)氣管插管快速注入氣道，100 mg/kg，間隔12 h注射再用1次，共注射4次，最大總劑量400 mg/kg。

1.2.2 觀察組：給予高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療。高頻振蕩通氣治療使用美國SensorMedics 3100A型高頻振蕩式呼吸機(jī)，設(shè)置初始振蕩頻率(F)參數(shù)15×60=900次/min，振蕩壓力幅度(δP)30～40 cmH2O，偏置氣流15 L/min，平均氣壓道12～15 cmH2O，吸氧濃度(FiO2)30%～40%，吸/呼比(I/E)33%。根據(jù)動(dòng)態(tài)血?dú)夥治鼋Y(jié)果調(diào)整參數(shù)。肺表面活性物質(zhì)豬肺磷脂注射液治療方法及療程與對照組患者相同。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察兩組治療前后氧分壓(PO2)、肺泡動(dòng)脈氧分壓差[P(A-a)O2]、氧合指數(shù)(OI)、FiO2、X線胸片積分、撤機(jī)時(shí)間、并發(fā)癥發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 應(yīng)用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料以(x±s)表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后氣血分析指標(biāo)比較 觀察組和對照組患兒治療后PO2、P(A-a)O2、OI、FiO2指標(biāo)均改善(P<0.05)，與對照組比較，觀察組患兒上述指標(biāo)改善優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療前后氣血指標(biāo)比較(x±s)

注：a治療后觀察組與對照組PO2比較(t=2.365，P=0.026)；b治療后觀察組與對照組的P(A-a)O2比較(t=1.863，P=0.047)；c治療后觀察組與對照組的OI比較(t=2.426，P=0.015)；d治療后觀察組與對照組的FiO2比較(t=3.309，P=0.017)。

2.2 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組肺出血、顱內(nèi)出血、心衰、壞死性小腸結(jié)腸炎(necrotizing enterocolitis，NEC)和腎衰發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患兒的并發(fā)癥率比較(n，%)

3 討 論

早產(chǎn)兒出現(xiàn)HMD的原因?yàn)榉伪砻婊钚晕镔|(zhì)不足，肺表面活性物質(zhì)由肺泡II型細(xì)胞分泌于肺泡表面的磷脂-蛋白復(fù)合物，可降低肺泡表面張力，發(fā)揮穩(wěn)定肺泡、減少肺內(nèi)流量作用，從而改善肺通氣作用[7-8]。研究已經(jīng)證實(shí)肺表面活性物質(zhì)可降低HMD發(fā)病率，減輕呼吸衰竭癥狀，降低疾病致死率[9-10]。目前臨床應(yīng)用的肺表面活性物質(zhì)包括人工合成及動(dòng)物肺臟提取的天然肺表面活性物質(zhì)，有研究表明天然提取的肺表面活性物質(zhì)治療HMD患兒預(yù)后優(yōu)于人工合成制劑[9-10]。本研究使用的肺表面活性物質(zhì)為豬肺磷脂注射液，是從豬肺中分離出來的天然肺泡表面活性物質(zhì)制劑。給HMD患兒快速行呼吸機(jī)治療，對改善通氣及提高氧合程度有重要意義，呼吸機(jī)已成為治療HMD的常規(guī)手段[5]。呼吸機(jī)可產(chǎn)生高壓氣流驅(qū)動(dòng)，使患兒呼氣和吸氣均有氣流持續(xù)流動(dòng)，防止肺泡萎縮；同時(shí)呼吸機(jī)能迅速排出CO2，改善氣體交換功能。常頻呼吸機(jī)通氣屬于機(jī)械通氣方式，有研究報(bào)道[6]常頻呼吸機(jī)可能出現(xiàn)低壓和低氧通氣問題而無法改善肺血氧合情況，高壓和高氧通氣可引起肺組織氣壓傷和高氧并發(fā)癥，造成人機(jī)對抗。因此，選擇最佳通氣方式成為治療早產(chǎn)兒HMD的關(guān)鍵。本文觀察使用肺表面活性物質(zhì)聯(lián)合高頻振蕩通氣治療HMD的效果。

高頻振蕩通是一種低潮氣量、低呼吸壓力變化和超生理通氣頻率的肺泡通氣方式，通過接近患兒肺共振的高頻率和低壓力及小于生理無效腔的潮氣量達(dá)到有效的每分通氣量，接近人的肺共振頻率更有利于肺內(nèi)氣體以更快流速彌散至各個(gè)肺泡，促進(jìn)肺泡交換氣體。由于呼氣主動(dòng)頻率更高，因而排出CO2也更為主動(dòng)[12-13]。同時(shí)，機(jī)械呼吸可相互重疊，不影響患兒自主呼吸。因此，與常頻機(jī)械通氣相比，高頻振蕩通氣具有高頻率、低通氣壓力、低潮氣量、低吸入氧濃度、雙向波形形成氣道壓力、自主吸氣和呼吸、不產(chǎn)生人機(jī)抵抗等諸多優(yōu)點(diǎn)[12]。因此高頻振蕩通氣治療肺透明膜早產(chǎn)兒可快速改善氧合狀況，及時(shí)排出CO2，糾正缺氧狀態(tài)，減少因缺氧引起的并發(fā)癥，提高治愈率和患兒生存質(zhì)量。有報(bào)道應(yīng)用高頻振蕩通氣治療早產(chǎn)兒HMD療效更好，死亡率更低[14-16]。高頻振蕩通氣還可快速將肺表面活性物質(zhì)擴(kuò)散至肺泡表面促進(jìn)肺泡擴(kuò)張，保護(hù)并維持肺泡上皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，減輕病理過程，改善通氣功能，緩解缺氧、酸中毒等癥狀。本研究觀察組患兒接受高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療后，PaO2、P(A-a)O2明顯改善，IO顯著上升，X胸片積分和FiO2水平降低，提示高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)可有效降低肺泡表面張力，促使萎陷肺泡復(fù)張，改善患兒換氣功和通氣功能，縮短機(jī)械通氣時(shí)間和氧療時(shí)間。此外，本研究結(jié)果還顯示觀察組患兒撤機(jī)時(shí)間更短，提示高頻振蕩通氣治療HMD早產(chǎn)兒是一種更為有效的機(jī)械通氣方式。高頻振蕩通氣治療后患兒并發(fā)癥發(fā)生率更低。高頻振動(dòng)通氣方式為低壓、低吸入氧濃度下進(jìn)行氣體交換，不僅可以快速改善缺氧狀況，還能降低肺出血、心衰、NEC、腎衰等并發(fā)生率[17]。高頻振蕩通氣治療的工作頻率與人體自然頻率處于不同頻譜范圍，兩個(gè)工作頻率不相互影響，更不影響患兒的自主呼吸，杜絕了機(jī)械通氣與自主呼吸不同步引起肺氣腫和氣胸等問題。本研究中觀察組的肺出血、心衰、NEC、腎衰發(fā)生率顯著低于對照組(P<0.05)，提示高頻振蕩通氣并發(fā)癥發(fā)生率更低。

綜上所述，高頻振蕩通氣聯(lián)合肺表面活性物質(zhì)治療早產(chǎn)兒HMD療效顯著，安全性高。

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廣西梧州市科學(xué)研究與技術(shù)開發(fā)計(jì)劃(201202056)

封成芳(1964～)，女，本科，副主任醫(yī)師，研究方向：新生兒重癥疾病。

R 725.63

A

0253-4304(2016)11-1597-03

10.11675/j.issn.0253-4304.2016.11.33

2016-06-04

2016-08-29)