·醫(yī)學新聞·

68Ga-NEB新型分子探針在血池、淋巴和腫瘤PET顯像獲重大突破

北京協(xié)和醫(yī)院核醫(yī)學科李方教授、張靜靜博士與美國國立衛(wèi)生研究院陳小元教授等聯(lián)合，在國際上首次報道正電子核素68Ga-NEB新型分子探針在臨床轉化的新突破，為大血管疾病及惡性腫瘤患者的淋巴系統(tǒng)受侵犯程度評估提供了精準的術前探查、術中診斷及預后方法，在推進靶向治療的進一步精準化上顯現(xiàn)了突出優(yōu)勢。相關研究成果近日發(fā)表在核醫(yī)學領域頂級期刊《核醫(yī)學雜志》(Journal of Nuclear Medicine)上。

這種分子探針是以依文思藍作為結構修飾物的正電子核素標記顯像劑，具有合理的核素半衰期，用極小的劑量即可與人體內白蛋白快速、穩(wěn)定結合，從而便捷地實現(xiàn)白蛋白在人體內的標記。檢查大血管密集區(qū)域時，該探針與傳統(tǒng)的體外標記紅細胞(抽血-標記-再回輸)的臨床核醫(yī)學顯像劑相比，可提高圖像分辨率，保障操作者及患者安全。研究發(fā)現(xiàn)，這種探針用于正電子發(fā)射斷層顯像(positron emission tomography，PET)檢查時，通過極微小的用量與體內組織白蛋白結合，高效、快速地診斷淋巴水腫，評估淋巴回流梗阻程度、范圍，輔助診斷乳糜胸等，對乳腺癌、頭頸部腫瘤和盆腔腫瘤等患者的前哨淋巴結顯像和淋巴系統(tǒng)的轉移途徑及轉移程度，惡性腫瘤腋窩等部位淋巴結清掃后出現(xiàn)肢體水腫的情況，作出精準判斷及評估。

研究小組進一步發(fā)現(xiàn)，這種分子探針在未來靶向治療的進一步精準化方面有顯著優(yōu)勢和廣闊前景。該探針作為分子載體首先在實驗室與腫瘤靶向治療藥物結合，經(jīng)靜脈注射入機體后，能迅速與血漿中白蛋白結合，形成高效穩(wěn)定的“三合體”。這一“三合體”因具有合理的半衰期，從而使靶向藥物在體內的循環(huán)時間大幅延長，以較小的藥物劑量就能達到更加理想的藥效，同時還能大幅降低腎功能損傷。已完成的最新薈萃分析結果顯示，標記68Ga-NEB的靶向多肽藥物在血液中的半衰期大致延長5～10倍。

據(jù)李方教授介紹，上世紀60年代起應用于臨床的紅細胞體外標記法是目前臨床核醫(yī)學的主要血池顯像劑，用于血管疾病和供血情況的核醫(yī)學診斷，但因建立在單光子發(fā)射計算機斷層顯像的基礎上，存在分辨率較低等缺陷;后來國內外學者嘗試采用正電子核素11C或15O標記紅細胞作為PET的血池顯像，終因核素半衰期太短、合成設備復雜而未能在臨床上獲得普及應用。此外，凡體外標記的操作，都會對白蛋白的結構造成不同程度的損壞，使患者肝臟攝取顯像劑的濃度被動增加。68Ga-NEB的成功合成，很好地克服了以上缺陷，為核醫(yī)學診斷找到了一種既適合血池顯像，又適合淋巴顯像及腫瘤顯像的更為理想的新型分子顯像劑。外科大夫在制定腫瘤患者的手術方案時，常遇到是否清掃前哨淋巴結的抉擇困難，需要依賴術中快速冰凍病理。這種探針與PET檢查結合后在臨床應用，意味著多了一種極為可靠的輔助診斷手段，將盡可能減少腫瘤患者不必要的淋巴結清掃。

北京協(xié)和醫(yī)院院長趙玉沛院士認為，68Ga-NEB的合成及應用，既是分子技術在臨床醫(yī)學領域的重要轉化，又是中美聯(lián)合推進以基因靶向治療為重要方向的精準醫(yī)學的體現(xiàn)。

(北京協(xié)和醫(yī)院宣傳處 李從心 段文利)