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子宮剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的治療進展*

2016-02-21 09:47熊潔綜述陳錦云審校
現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生 2016年9期
關(guān)鍵詞:清宮消融術(shù)宮腔鏡

熊潔綜述,陳錦云審校

(重慶醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院/省部共建國家重點實驗室培育基地/重慶市超聲醫(yī)學工程重點實驗室/重慶市生物醫(yī)學工程學重點實驗室,重慶400016)

子宮剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠的治療進展*

熊潔綜述,陳錦云△審校

(重慶醫(yī)科大學生物醫(yī)學工程學院/省部共建國家重點實驗室培育基地/重慶市超聲醫(yī)學工程重點實驗室/重慶市生物醫(yī)學工程學重點實驗室,重慶400016)

剖宮產(chǎn)術(shù);子宮;瘢痕;切口妊娠;超聲,高強聚焦,經(jīng)腸;綜述

剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠(cesarean scar pregnancy,CSP)是指受精卵、滋養(yǎng)葉細胞種植于前次剖宮產(chǎn)切口瘢痕處,是一種罕見的異位妊娠。Seow等[1]統(tǒng)計剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠在早期妊娠的發(fā)生率為1∶1 800~1∶2 216,占所有異位妊娠的6.10%,在有剖宮產(chǎn)病史的婦女中發(fā)病率為0.15%,但是國內(nèi)尚缺乏相關(guān)數(shù)據(jù)。社會因素導致國內(nèi)剖宮產(chǎn)率明顯上升[2],同時CSP發(fā)病率逐漸升高,具體發(fā)病率需等進一步統(tǒng)計。Vial等[3]提出2種CSP類型,即Ⅰ型(內(nèi)生型)和Ⅱ型(外生型)。有學者提出第Ⅲ型CSP[4]:包塊型或類滋養(yǎng)細胞型。Ⅰ型絨毛種植在瘢痕處不斷向?qū)m腔發(fā)展的內(nèi)生型,可能繼續(xù)妊娠甚至達到足月,但易發(fā)生胎盤粘連、植入,術(shù)中可能因大出血而切除子宮;Ⅱ型絨毛種植在瘢痕凹陷處并不斷向子宮肌壁生長的外生型,形成肌內(nèi)妊娠,可能在早期即引起子宮穿孔、子宮破裂致大出血;Ⅲ型多為誤診為普通妊娠而清宮或藥物流產(chǎn)不全導致。目前,臨床上所采用的治療方法有兩大類:保守治療和手術(shù)治療。保守治療包括藥物治療和非手術(shù)治療。藥物治療中以甲氨蝶呤(MTX)的應用為主要手段,其方式有病灶局部注射、全身用藥、聯(lián)合用藥;非手術(shù)治療方式有子宮動脈介入栓塞術(shù)(UAE)或阻斷術(shù)、高強度聚焦超聲(high-intensity focused ultrasound,HIFU)消融術(shù);手術(shù)方式有清宮術(shù)、宮腔鏡下病灶清除術(shù)、經(jīng)腹或經(jīng)陰道或腹腔鏡下病灶清除術(shù)、子宮切除術(shù)。本文現(xiàn)結(jié)合臨床實踐,對CSP的治療新進展綜述如下。

1 期待治療

有文獻報道,1例內(nèi)生型CSP患者密切監(jiān)測下于孕周35周行剖宮產(chǎn)術(shù)并行全子宮切除術(shù),育一活女嬰,該患者因持續(xù)出血需靜脈滴注16 U同型血[5]。此外,有文獻報道6例期待治療的CSP患者均發(fā)生了大出血,其中50%的患者最終切除子宮,可見期待療法發(fā)生子宮破裂、大出血、失血性休克、切除子宮等嚴重后果的風險高,同時無癥狀的CSP預后差,一旦確診CSP應立即終止妊娠[6]。

2 藥物治療

目前,CSP的藥物治療主要是使用MTX,治療方法主要包括單純?nèi)碛盟?、單純局部用藥及?lián)合用藥。MTX單純?nèi)碛盟帪樵缙趥鹘y(tǒng)治療方法,由于CSP孕囊被纖維瘢痕組織包繞,MTX全身用藥不僅藥物作用弱,對全身臟器組織均會產(chǎn)生藥物的毒性反應,故如骨髓抑制、口腔潰瘍、胃腸道反應等化療毒性反應相對較大。Seow等[1]報道MTX全身用藥在妊娠6周內(nèi)且β-血清絨毛膜促性腺激素(β-HCG)<5 000 mU/mL的CSP患者中治療有效。對于血β-HCG為6000~4 8000 U/L的患者除MTX全身治療外,通常還需要進一步的輔助治療,包括局部注射MTX、清宮術(shù)、UAE等。MTX局部注射用藥可提高局部藥物濃度,減輕全身不良反應,通常50 mg/m2即可達到良好的治療效果,在經(jīng)陰道及經(jīng)腹部超聲引導下行羊膜腔穿刺注射,針對孕囊型患者,穿刺針在注藥前可先抽吸囊液;針對團塊型患者在血流最豐富處直接注入MTX或多點注射。Wang等[7]報道,單獨MTX治療CSP患者成功率為76.0%,Cok等[8]報道,單獨MTX局部用藥成功率為61.1%,另有4例患者行第2次MTX局部注射治療,3例患者行宮腔鏡或腹腔鏡病灶切除術(shù),Wang等[7]和Cheung[9]均提出經(jīng)陰道超聲引導下局部注射MTX可作為CSP治療的首先治療措施,單獨或作為術(shù)前的預處理。

藥物聯(lián)合治療的方案有多種,常用方案如MTX全身用藥配合局部注射MTX、米非司酮、氯化鉀、高滲糖、天花粉和中藥制劑等殺胚劑的應用。氯化鉀孕囊內(nèi)注射殺胚治療尤其適用于體外受精(IVF)移植后宮內(nèi)孕合并CSP者,即使宮腔內(nèi)胚胎著床接近剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠物時也可采用[10]。由于上述治療方案治療CSP納入病例有限,藥物聯(lián)合治療的適應證與風險尚無明確結(jié)論,目前指導臨床治療尚有困難。

3 手術(shù)治療

3.1清宮術(shù)盲式子宮鉗清宮術(shù)不應作為CSP的首選治療,有報道稱單純刮宮術(shù)治療失敗率達70%以上,由于妊娠組織通常位于宮腔外切口瘢痕處,鉗刮不僅無法觸及妊娠組織,還有可能引起瘢痕破裂導致嚴重出血等風險[11]。傳統(tǒng)藥物保守治療后病灶吸收緩慢,需要數(shù)月甚至數(shù)年,繼發(fā)感染風險大,清宮術(shù)可有效清除孕囊、滋養(yǎng)細胞及凝血塊,縮短出血時間,同時避免不必要的開腹手術(shù)并保留生育能力。

3.2宮腔鏡治療相比傳統(tǒng)清宮術(shù),宮腔鏡下清除病灶效果明顯提高,其有助于識別孕囊及種植部位的血管分布,準確剝離孕囊及止血,明顯提高了手術(shù)安全性,避免對子宮內(nèi)膜的盲目破壞,有效提高對生育能力的保護。手術(shù)本身對機體的擾亂與損傷顯著減輕,術(shù)后患者恢復較快。2005年首次報道在宮腔鏡下吸引術(shù)可成功治療剖宮產(chǎn)瘢痕妊娠,6例患者均痊愈,且無任何嚴重并發(fā)癥,血β-HCG水平均在4周內(nèi)降至正常。Tanimura等[12]報道4例CSP患者,其子宮前位或平位,子宮肌層大于或等于2.5 mm,予以單純宮腔鏡下清除病灶,且1年后均成功再次妊娠。在MTX、UAE、HIFU消融術(shù)等保守治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合宮腔鏡手術(shù),術(shù)前殺死胚胎并有效地減少局部血供,為電切手術(shù)提供保障,再配合宮腔鏡的直視、電凝快速止血優(yōu)勢,能夠進一步提高臨床療效與安全性,更有利于對患者生育能力的保護[13],相比傳統(tǒng)清宮術(shù)具有更為理想的臨床療效及應用價值。

3.3腹腔鏡手術(shù)胡玉玲等[14]認為,手術(shù)切除瘢痕處妊娠組織,修補切口部位,可降低再次妊娠發(fā)生切口及子宮破裂的風險。腹腔鏡手術(shù)具有耗時少、出血少、住院時間短、恢復快的特點,尤其適用于血β-HCG>15 000U/L的患者,但該術(shù)式僅適用于病例生命體征平穩(wěn)、手術(shù)醫(yī)生腔鏡經(jīng)驗豐富、具有相應的儀器設(shè)備的情況。Yuan等[15]報道,憩室厚度小于3 mm的CSP患者可選擇腹腔鏡聯(lián)合宮腔鏡切除病灶并修補憩室。Shao等[16]報道腹腔鏡下用鈦夾行雙側(cè)子宮動脈結(jié)扎術(shù)后切除病灶,但理論上子宮動脈的結(jié)扎導致子宮血管、子宮內(nèi)膜、卵巢,以及膀胱局部缺血,可能影響遠期生育能力。為減少子宮動脈結(jié)扎對子宮及卵巢的影響,Wang等[17]報道在腹腔鏡下用聚硅酮軟管行雙側(cè)子宮動脈臨時(1~2 h)阻斷術(shù)后行清宮術(shù)。邵永玲[18]提出建議:Ⅰ型CSP在腹腔鏡輔助下行清宮術(shù),如果出現(xiàn)出血較多的情況迅速進行雙側(cè)子宮動脈阻斷術(shù);Ⅱ型CSP清宮術(shù)前先進行雙側(cè)子宮動脈阻斷術(shù),有效減少術(shù)中出血量;Ⅲ型團塊型CSP采取腹腔鏡下雙側(cè)子宮動脈阻斷+腹腔鏡下瘢痕部位妊娠病灶切除術(shù)聯(lián)合子宮修補術(shù)治療,可有效提高手術(shù)安全性和有效性。

3.4開腹手術(shù)手術(shù)直視下切除病灶是最為快速而有效的治療方法,避免了化療的不良反應,為CSP患者提供了最后的保障,高度懷疑子宮破裂時應首選開腹手術(shù),在沒有腹腔鏡手術(shù)的條件下,以及其他治療方式出現(xiàn)止血困難或難以控制的大出血時,也應選擇開腹手術(shù)[19]。對于病灶較大,血運豐富,病損區(qū)肌層菲薄,病灶突向膀胱的患者,尤其是中期妊娠患者,可優(yōu)先考慮手術(shù)治療,術(shù)前可予以化療或介入減少血運。雖然該術(shù)式創(chuàng)傷較大,開腹手術(shù)對手術(shù)技術(shù)要求相對較低,在各級醫(yī)院均可開展。子宮切除術(shù)僅適用于經(jīng)保守治療不能控制陰道大出血及不要求保留生育功能的CSP患者,應作為治療CSP的最后選擇。

3.5陰式手術(shù)該術(shù)式為近幾年開始用于臨床治療的一種全新的微創(chuàng)的CSP治療方案。2011年由Kang等[20]行第1例陰式手術(shù)清除CSP病灶。陰式手術(shù)并發(fā)癥少、術(shù)后恢復快、創(chuàng)傷小,可作為腹腔鏡手術(shù)及宮腔鏡手術(shù)的替代選擇。相對于開腹瘢痕妊娠病灶切除術(shù),陰式手術(shù)可避免二次開腹,無腹部切口瘢痕,手術(shù)時間短,術(shù)后恢復快,然而由于手術(shù)術(shù)野小,暴露困難,對術(shù)者手術(shù)操作要求高[21]。隨著技術(shù)的不斷成熟,近年來,該術(shù)式報道病例增多,成功率為87%~100%,手術(shù)時間、出血量均小于既往相關(guān)報道,未出現(xiàn)膀胱損傷等嚴重并發(fā)癥,少數(shù)病例因大出血中轉(zhuǎn)UAE或開腹子宮瘢痕妊娠病灶清除術(shù)[22]。

4 非手術(shù)治療

4.1選擇性UAECSP患者最棘手的情況就是大量出血,電凝、子宮收縮劑及止血藥物效果差,UAE的優(yōu)勢在于可迅速阻斷子宮動脈血液供應,避免致命性大出血,搶救了患者性命并保留子宮及生育能力[23]。有學者提出,UAE應作為清宮術(shù)前的首選治療方法[23-24],可替代子宮切除術(shù)作為治療CSP引起的大出血保守治療方式[25]。有學者將選擇性子宮動脈內(nèi)灌注MTX與栓塞術(shù)聯(lián)合應用,不僅提高了局部的藥物濃度,提高了對胚胎組織的殺死作用,而且栓塞子宮動脈也使胚胎組織缺血缺氧壞死同時能迅速止血,為以后清宮治療提供了的必要條件[24]。目前報道發(fā)現(xiàn),UAE成功率高達80%~100%[25],其方法是將導管選擇性置入子宮動脈后,雙側(cè)各注射MTX 25~50 mg,隨后予吸收性明膠海綿或彈簧圈栓塞,術(shù)后壓迫止血30 min,制動24 h[26]。在栓塞后3~7 d行清宮術(shù)。有相關(guān)研究結(jié)果顯示,經(jīng)股動脈行單側(cè)或雙側(cè)UAE后的14~21 d,血栓即可被吸收;行UAE 3個月后,血栓即可完全被吸收[27]。術(shù)后月經(jīng)周期均在1~4個月恢復正常,并且有50%的患者成功再次懷孕,并無嚴重并發(fā)癥和不良反應。但有相關(guān)報道其并發(fā)癥發(fā)病率為46.9%[28],包括短期的腹痛、惡心嘔吐、低熱、陰道流血等癥狀,一般不需要處理,術(shù)后1周這些癥狀會消失。

4.2HIFU消融術(shù)HIFU消融術(shù)是近年來受到重視的無創(chuàng)治療實性腫瘤的新型技術(shù)。HIFU消融術(shù)目前在婦科領(lǐng)域中適應證有子宮肌瘤[29]、子宮腺肌癥[30]、CSP、胎盤植入、腹壁內(nèi)異癥[31]。有學者早期已卓有成效地進行子大量對小鼠,香豬及猴子超聲抗早孕的實驗研究[32],驗證聚焦超聲對終止早孕的安全性和有效性[33]。HIFU消融術(shù)治療CSP的原理是:將體外發(fā)射的高強度超聲聚焦到子宮切口的妊娠囊處(靶區(qū)),通過超聲波的熱效應、空化效應、機械效應,使妊娠囊(靶區(qū))內(nèi)的溫度瞬間可達65~100℃,從而導致胚胎和絨毛組織發(fā)生變性及凝固性壞死,達到滅活妊娠組織的作用[34]。HIFU治療不僅可以原位殺滅胚胎、限制孕囊的生長,同時還可以減少孕囊及周邊組織的血液供應,滅活孕囊周圍植入組織的蛋白質(zhì)活性,減輕孕囊組織與子宮肌層的附著,降低清宮術(shù)中大出血風險及出血量,使孕囊更易與子宮肌層剝脫、降低清宮手術(shù)難度及手術(shù)時間[35]。Zhu等[36]和Huang等[37]評估超聲指導HIFU治療CSP的安全性及有效性。Zhu等[35]報道53例CSP患者在鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛下進行HIFU消融術(shù),所有患者只需行1次HIFU消融術(shù),HIFU消融術(shù)后1~5 d行宮腔鏡下清宮術(shù),其報道HIFU消融術(shù)對于孕周小于8周,孕囊直徑不超過4 cm的CSP治療是安全、有效的。Huang等[37]報道4例CSP患者采用MTX治療后行HIFU消融術(shù)聯(lián)合清宮術(shù),3例成功治療,無明顯并發(fā)癥,其中1例因持續(xù)陰道流血的CSP患者行HIFU消融術(shù)術(shù)后血β-HCG水平明顯下降,但不能有效緩解陰道流血,且病灶較大而選擇行開腹切除病灶。對于術(shù)前血β-HCG水平偏高的患者,HIFU消融術(shù)術(shù)前聯(lián)合使用MTX可縮短HIFU消融術(shù)治療時間,減少清宮術(shù)中出血量。HIFU消融術(shù)治療可能有腸道損傷、神經(jīng)損傷、腹壁損傷等風險[38],在CSP治療病例中無相關(guān)報道。HIFU是一種機械振動能量,屬非離子輻射,不伴放射性損傷與污染。因此,HIFU具有無創(chuàng)、無毒性反應、痛苦小、可重復性、保留生育功能的特點,有望成為一種新型的、可供選擇的治療方式。

綜上所述,CSP的治療目的均是終止妊娠,預防大出血,預防子宮破裂,保留生育能力。保守治療的患者通常血β-HCG下降速度慢、包塊消失時間及住院時間長,妊娠組織不能及時排出,造成宮腔占位,導致長時間的子宮出血,宮體及盆腔感染機會也會相應增大,通常作為手術(shù)前的預處理。除了傳統(tǒng)的MTX藥物治療,UAE及HIFU治療為CSP患者提供了一種安全有效的新型治療方法。中華醫(yī)學會計劃生育分會(2014)發(fā)布了《剖宮產(chǎn)子宮瘢痕妊娠診斷與治療指南》,選擇一種安全、微創(chuàng)、住院時間短、花費又低的方式治療CSP很關(guān)鍵,目前尚缺乏相應的能夠指導臨床處理的指南或標準。任何一種措施均不能避免大出血的風險,臨床上治療方法多種多樣,甚至多種方法聯(lián)合應用,具體根據(jù)患者的實際情況及所在醫(yī)院的醫(yī)療條件而決定,由有經(jīng)驗的臨床醫(yī)生對患者提供咨詢服務(wù),協(xié)助治療方案的選擇及密切隨訪。

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(2016-01-28)

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