百日咳博德特氏菌是具有高度傳染性的呼吸道病原體，嬰兒患嚴(yán)重百日咳的風(fēng)險(xiǎn)最高。破傷風(fēng)-白喉-百日咳疫苗（Tdap）在2005年被許可用于非妊娠的青少年和成年人。起初，鼓勵(lì)產(chǎn)婦分娩后給父母或者其他看護(hù)人使用Tdap藥物以避免將百日咳傳染給新生兒。但是最近的疫情爆發(fā)，甚至出現(xiàn)嬰兒死亡，改變了Tdap的推薦使用方法。

2010年，為了應(yīng)對大面積爆發(fā)的百日咳，加利福尼亞州成為第一個(gè)推薦Tdap成為孕期常規(guī)使用疫苗的州。2011年，免疫接種咨詢委員會(huì)也提出類似的建議：對妊娠20周及以上且之前沒有接種疫苗的女性接種Tdap疫苗。2012年10月，委員會(huì)進(jìn)一步建議無論之前是否已經(jīng)接種，所有孕婦都應(yīng)接種Tdap（妊娠27—36周時(shí)接種較好）。

這些建議已經(jīng)得到了美國婦產(chǎn)科醫(yī)生協(xié)會(huì)的認(rèn)可。孕期接種Tdap的建議是基于緊急公共衛(wèi)生的需求和其他滅活疫苗在孕期使用可行性的證據(jù)。到目前為止，只有很少的幾個(gè)個(gè)例表現(xiàn)出孕期接種Tdap會(huì)對孕婦或者其子女帶來負(fù)面影響。本研究的目標(biāo)是評估在嬰兒正常出生中，孕期Tdap的接種是否會(huì)增加?jì)雰撼錾牟焕绊憽?/p>

在這個(gè)觀察研究中，26000多名孕期接種Tdap的女性，在超過3年的時(shí)間內(nèi)并沒有因?yàn)榻臃N疫苗而增加產(chǎn)生不利分娩情況或者是產(chǎn)婦高血壓疾病的風(fēng)險(xiǎn)。在所有人群中，研究人員發(fā)現(xiàn)了孕婦接種Tdap提高絨毛膜羊膜炎的患病風(fēng)險(xiǎn)；這種狀況的發(fā)生率在27—36周間接種疫苗的人群中相對較低。鑒于有限的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，百日咳仍在繼續(xù)廣泛傳播，該研究在目前孕期例行接種Tdap方案的安全性方面提供了很重要的信息。

雖然，大量數(shù)據(jù)表明孕期接種流感疫苗的安全性，但是能夠證明孕期接種Tdap安全性的研究調(diào)查相對很少。2008—2012年間，Munoz等進(jìn)行了階段1和2的隨機(jī)臨床試驗(yàn)，在30—32周間接種Tdap的33名女性中，沒有發(fā)現(xiàn)安全問題。2005—2010年，有132個(gè)案例上報(bào)疫苗不良反應(yīng)報(bào)告；沒有觀察到孕產(chǎn)婦和新生兒不良反應(yīng)的意外情況。

Shakib等觀察記錄了2005-2009年間在猶他州的138名孕期接受Tdap的女性，并與552名未接種的女性進(jìn)行比較。超過一半的孕婦在孕早期接種Tdap。他們發(fā)現(xiàn)在自然流產(chǎn)、治療性流產(chǎn)、早產(chǎn)、低出生體重或先天畸形方面，接種和不接種疫苗的女性之間沒有差異。最近，Donegan等發(fā)現(xiàn)，在英國20000多個(gè)案例中，孕期接種Tdap的女性在接種疫苗14天內(nèi)，死產(chǎn)的危險(xiǎn)概率沒有增加。他們也注意到，早產(chǎn)、低出生體重或者子癇前期也與孕婦接種疫苗沒有任何聯(lián)系。

研究發(fā)現(xiàn)，診斷為絨毛膜羊膜炎的風(fēng)險(xiǎn)在接種疫苗后有所增加。但是下這樣的結(jié)論應(yīng)慎之又慎，因?yàn)檫@樣的風(fēng)險(xiǎn)等級很小，并且研究人員沒有觀察到早產(chǎn)（絨毛膜羊膜炎的主要后遺癥）風(fēng)險(xiǎn)增高的現(xiàn)象。因此，絨毛膜羊膜炎的風(fēng)險(xiǎn)可能是由于觀察實(shí)驗(yàn)里的混雜因素導(dǎo)致的。電子數(shù)據(jù)也不能有效校準(zhǔn)絨毛膜羊膜炎在所有人群中的危險(xiǎn)因素，包括長時(shí)間的羊水破裂、產(chǎn)程延長或者生殖道病原體。

此外，研究人員無法評估硬膜外麻醉在接種與未接種疫苗女性之間是否可能存在差異。值得注意的是，樣本數(shù)據(jù)回顧顯示，在患絨毛膜羊膜炎的女性中，95%的患者接受過硬膜外麻醉。

數(shù)據(jù)顯示，在絨毛膜羊膜炎的陽性預(yù)測診斷中，只有50%的患者出現(xiàn)了對應(yīng)的臨床表現(xiàn)。當(dāng)陽性預(yù)測值得到確定，那么在Tdap疫苗接種和絨毛膜羊膜炎之間的聯(lián)系就沒有了意義。雖然產(chǎn)婦接種流感疫苗可能引起孕婦非特異性炎癥反應(yīng)，但是孕期接種Tdap與增加分娩時(shí)出現(xiàn)絨毛膜羊膜炎風(fēng)險(xiǎn)之間的生物機(jī)制尚未可知。但是這些分析有一定的局限性。

第一，觀察對象只包括最后活產(chǎn)的母嬰。鑒于Tdap可能是孕期后期最有效的預(yù)防百日咳的方案，并且通常建議在妊娠27-36周接種，所以隨后自發(fā)或者治療性流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)被忽略。死胎是一種很嚴(yán)重的結(jié)局，但是目前研究沒有可行的針對性方案。分析很大程度上依賴于自動(dòng)化的HER檔案數(shù)據(jù)，它會(huì)設(shè)定胎齡并且依此確定懷孕的階段。此外，因?yàn)樗捞コ霈F(xiàn)率只有0.4%，他們被排除對研究產(chǎn)生偏差影響不大。

第二，這一研究只限于同一個(gè)州，研究的產(chǎn)婦有醫(yī)療保險(xiǎn)，有完整可用的懷孕分娩數(shù)據(jù)且孕期至少經(jīng)過一次醫(yī)療檢查。因此，高危妊娠、斷續(xù)保險(xiǎn)的女性沒有納入觀察數(shù)據(jù)的。另外，還有超過10%的女性被排除在外，因?yàn)樗齻兊耐暾龜?shù)據(jù)是不可用的。

此外，由于其他疫苗變異而產(chǎn)生的影響可能依然存在。最后，提供反映數(shù)據(jù)的結(jié)果與單次Tdap接種的劑量有關(guān)。因?yàn)槟壳懊庖呓臃N咨詢委員會(huì)給出的建議是針對每一例懷孕的，對不同地域人群重復(fù)使用Tdap劑量的安全性進(jìn)行持續(xù)監(jiān)測是很重要的。針對單胎妊娠且最終活產(chǎn)的女性，孕期接種Tdap后，早產(chǎn)、小于胎齡兒或者妊娠高血壓的風(fēng)險(xiǎn)概率不會(huì)增加。

來源：丁香園