苗雪松 劉大東 呂明陽(yáng) 王建文 陳勇

烏司他丁治療急性心衰患者臨床療效觀察

苗雪松 劉大東 呂明陽(yáng) 王建文 陳勇

目的探討烏司他丁治療急性心力衰竭(心衰)患者的臨床療效。方法120例急性心衰患者,隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各60例。對(duì)照組按照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》給予急診處理,觀察組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療。比較兩組患者治療前后血漿鈉尿肽(BNP)、肌鈣蛋白I(cTnI)、白介素-6(IL-6)與腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平變化,比較兩組患者呼吸機(jī)輔助通氣支持率、肺部感染發(fā)生率、心腎綜合征發(fā)生率、多器官功能障礙綜合征(MODS)發(fā)生率以及病死率差異。結(jié)果兩組治療后血漿BNP、cTnI、IL-6、TNF-α水平均低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后,觀察組呼吸機(jī)輔助通氣支持率(11.67%)、肺部感染發(fā)生率(25.00%)、心腎綜合征發(fā)生率(8.33%)、MODS發(fā)生率(10.00%)及病死率(8.33%)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論烏司他丁輔助治療急性心衰患者可以有效改善左心室功能,降低臨床心衰后并發(fā)癥發(fā)生率。分析原因與烏司他丁有效抑制急性心衰后患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平有關(guān)。

烏司他?。患毙?；心力衰竭；療效

急性心衰是臨床常見(jiàn)的急危重癥,也是急診發(fā)病率最高的心血管疾病之一［1,2］。大多數(shù)心衰患者經(jīng)過(guò)急診處理后病情可迅速緩解,但部分患者病情可反復(fù)遷延,以致臨床并發(fā)癥相繼出現(xiàn),病死率較高。有研究表明［3-5］,大多數(shù)危重癥患者機(jī)體組織細(xì)胞可爆發(fā)急性炎癥介質(zhì)反應(yīng),加重組織器官的炎性打擊,是患者出現(xiàn)多臟器功能衰竭的重要原因。有效抑制危重癥患者體內(nèi)的炎性爆發(fā)反應(yīng),調(diào)節(jié)機(jī)體細(xì)胞免疫反應(yīng)是減少器官損傷的重要策略之一。烏司他丁是重要的抑炎因子,既往主要應(yīng)用于急性胰腺炎的治療［6,7］。對(duì)于急性心衰患者,給予烏司他丁輔助治療是否有助于急性心衰癥狀改善尚缺乏研究,對(duì)于其臨床作用機(jī)制尚待分析。研究整理本院近期利用烏司他丁治療急性心衰患者60例,對(duì)于其臨床療效以及作用機(jī)制總結(jié)分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2016年1～6月急診診斷急性心衰患者120例,男65例,女55例,年齡57～83歲,平均年齡(68.92±6.75)歲。患糖尿病34例,冠心病32例,擴(kuò)張型心肌病17例,高血壓病37例。心衰診斷符合《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》。入組標(biāo)準(zhǔn)：①臨床具有典型的急性左心衰竭癥狀與體征；②紐約心臟病協(xié)會(huì)(NYHA)分級(jí)Ⅳ級(jí)。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性阻塞性肺疾病、嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良、惡性腫瘤伴惡病質(zhì)患者。研究得到醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)批準(zhǔn),獲得患者或者家屬知情同意,簽署知情同意書(shū)。以信封法將患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組,各60例。

1.2 方法 對(duì)照組患者按照《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南2014》給予急診處理。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁注射液(商品名:天普洛安,廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20040506 ,規(guī)格：2ml∶10萬(wàn)單位)30萬(wàn)單位/次,q.8 h.靜脈注射。

1.3 檢測(cè)方法 所有患者分別在治療前后晨空腹抽取外周肘靜脈血3ml,3000 r/min離心,靜置15min沉淀,-20℃冰箱保存?zhèn)溆?。采用酶?lián)免疫吸附法檢測(cè)外周靜脈血清IL-6與TNF-α水平,采用酶標(biāo)免疫法分析兩組患者治療前后血清cTnI,采用快速免疫熒光法定量檢測(cè)BNP,比較兩組患者呼吸機(jī)輔助通氣支持率、肺部感染發(fā)生率、心腎綜合征發(fā)生率、MODS發(fā)生率以及病死率差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(χ-±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后心臟功能指標(biāo)比較 觀察組與對(duì)照組治療后血漿BNP［(1276.49±87.39)、(2872.46±90.52)pg/ml］、cTnI［(0.48±0.06)、(0.92±0.09)mg/ml］水平低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 見(jiàn)表1。

2.2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較 觀察組與對(duì)照組治療后血清IL-6［(12.48±5.38)、(17.59±4.36)U/L］與TNF-α［(14.29±4.29)、(19.05±4.25)pg/ml］水平低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床指標(biāo)比較 治療后,觀察組呼吸機(jī)輔助通氣支持率(11.67%)、肺部感染發(fā)生率(25.00%)、心腎綜合征發(fā)生率(8.33%)、MODS發(fā)生率(10.00%)及病死率(8.33%)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表1 兩組治療前后心臟功能指標(biāo)比較(±s)

表1 兩組治療前后心臟功能指標(biāo)比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

組別 例數(shù) BNP(pg/ml) cTnI(mg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 5671.80±321.58 1276.49±87.39ab 1.15±0.17 0.48±0.06ab對(duì)照組 60 5683.29±339.05 2872.46±90.52a 1.14±0.21 0.92±0.09at0.190 98.253 0.287 31.509P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

表2 兩組治療前后血清炎性因子水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP<0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP<0.05

組別 例數(shù) IL-6(U/L) TNF-α(pg/ml)治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 60 25.87±6.29 12.48±5.38ab 29.08±5.38 14.29±4.29ab對(duì)照組 60 26.09±5.37 17.59±4.36a 29.17±4.39 19.05±4.25at0.206 5.716 0.100 6.106P>0.05 <0.05 >0.05 <0.05

表3 兩組患者臨床指標(biāo)比較［n(%)］

3 討論

心衰是任何心臟結(jié)構(gòu)性或者功能性異常導(dǎo)致的心臟泵血功能減弱,泵射血能力下降,外周循環(huán)灌注不足,出現(xiàn)血壓下降,外周組織循環(huán)灌注不足,回心血量受阻等一系列臨床癥狀表現(xiàn)。心衰是各種心血管疾病的終末階段,也是臨床最常見(jiàn)的心血管疾病之一［8,9］。目前,急性心衰的治療臨床已經(jīng)取得較多共識(shí),對(duì)于臨床處理策略較為熟悉與認(rèn)同。多數(shù)心衰患者經(jīng)過(guò)積極的治療,臨床癥狀與體征可以迅速改善。部分頑固性心衰患者病情可反復(fù)發(fā)作,遷延不愈,以致臨床相關(guān)并發(fā)癥相繼出現(xiàn),最終導(dǎo)致患者臨床病死率上升。相關(guān)研究［10-14］發(fā)現(xiàn),嚴(yán)重心衰患者,肺回心血流受阻,肺靜脈淤血,肺毛細(xì)血管內(nèi)壓力升高,肺水增加以及肺間質(zhì)內(nèi)壓力升高,肺臟出現(xiàn)不同的肺泡性肺水腫與間質(zhì)性肺水腫。第三間隙液體外漏增大了肺部感染的易感因素,增加了肺部感染幾率,增加了呼吸衰竭發(fā)生率,導(dǎo)致呼吸機(jī)輔助通氣支持率上升。肺部感染加重,毒素吸收以及炎性介質(zhì)爆發(fā)又進(jìn)一步增加了全身毛細(xì)血管通透性,增加了液體滲漏,有效循環(huán)血量減少,加重休克癥狀。晶膠體液補(bǔ)充又加重了泵血功能負(fù)荷。同時(shí),嚴(yán)重頑固性心衰患者,肺靜脈壓升高,導(dǎo)致腹腔內(nèi)臟回心血流量減少,腎靜脈壓力升高,導(dǎo)致腎間質(zhì)水腫以及腎小球?yàn)V過(guò)率下降,心腎綜合征發(fā)生率增加。近年來(lái),研究發(fā)現(xiàn)［15］心腎綜合征發(fā)生率增加機(jī)制可能與急性心衰發(fā)生后,機(jī)體炎性介質(zhì)爆發(fā),繼發(fā)性炎性損傷打擊有關(guān)。

烏司他丁提取于健康男性尿液分離純化的糖蛋白,屬于蛋白酶抑制劑,對(duì)于體內(nèi)多種溶酶具有抑制作用。研究證實(shí)［16］具有穩(wěn)定溶酶體膜、抑制細(xì)胞內(nèi)溶酶體釋放以及抑制心肌抑制因子等作用。既往主要應(yīng)用于急性胰腺炎的治療,臨床療效肯定。近年來(lái),有研究［17,18］提出對(duì)于急危重癥患者的臨床治療,抑制其體內(nèi)炎性爆發(fā)反應(yīng)是防止繼發(fā)性臟器功能損傷的主要途徑。對(duì)于急性心衰患者,病情的遷延不愈極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)肺部感染、輔助性機(jī)械通氣支持率增加以及繼發(fā)性腎功能損傷等并發(fā)癥。

血漿BNP是由心室肌細(xì)胞分泌的主要生物學(xué)標(biāo)志物,研究［19］發(fā)現(xiàn)心臟泵血功能越差,血漿BNP水平越高。既往相關(guān)研究顯示血漿BNP水平與心臟泵血功能紐約分級(jí)呈直線相關(guān)。心功能越差,血漿BNP水平越高。血漿BNP水平變化可以作為心衰療效評(píng)估依據(jù)。肌鈣蛋白是反映心肌細(xì)胞壞死的敏感標(biāo)志物,其水平高低與心肌細(xì)胞壞死程度關(guān)系密切［20］。研究發(fā)現(xiàn),觀察組與對(duì)照組治療后血漿BNP［(1276.49±87.39)、(2872.46±90.52)pg/ml］、cTnI［(0.48±0.06)、(0.92±0.09)mg/ml］水平低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。觀察組與對(duì)照組治療后血清IL-6［(12.48±5.38)、(17.59±4.36)U/L］與TNF-α［(14.29±4.29)、(19.05±4.25)pg/ml］水平低于治療前,觀察組低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。說(shuō)明烏司他丁輔助治療心衰可以迅速降低心衰患者血漿BNP、cTnI水平,起到改善心臟泵血功能作用。治療后,觀察組呼吸機(jī)輔助通氣支持率(11.67%)、肺部感染發(fā)生率(25.00%)、心腎綜合征發(fā)生率(8.33%)、MODS發(fā)生率(10.00%)及病死率(8.33%)均低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。研究結(jié)果表明烏司他丁對(duì)于急性心衰具有輔助治療作用,早期應(yīng)用烏司他丁可以顯著提高心臟泵血功能水平,降低臨床不良反應(yīng)發(fā)生率。近年來(lái),研究［21］發(fā)現(xiàn)心衰發(fā)生后,其繼發(fā)臟器功能損傷程度與機(jī)體的炎性爆發(fā)反應(yīng)水平有關(guān)。炎癥爆發(fā)反應(yīng)失調(diào)可以加重臟器功能損傷。IL-6與TNF-α是機(jī)體炎性反應(yīng)的主要促炎因子,其水平高低與體內(nèi)炎性反應(yīng)程度密切相關(guān)。機(jī)體炎性反應(yīng)程度越明顯,IL-6與TNF-α水平越高。研究發(fā)現(xiàn)烏司他丁可以下調(diào)急性心衰患者體內(nèi)IL-6與TNF-α水平,對(duì)于心衰患者體內(nèi)炎性介質(zhì)具有顯著抑制作用。研究不足之處在于樣本量較小,研究結(jié)論尚待進(jìn)一步擴(kuò)大研究證實(shí)。

綜上所述,烏司他丁輔助治療急性左心衰竭患者可以有效改善心室泵血功能水平,降低心衰后臨床并發(fā)癥發(fā)生率。分析原因與烏司他丁有效抑制急性心衰后患者體內(nèi)炎性反應(yīng)水平有關(guān)。

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Observation of clinical effect by ulinastatin in the treatment of acute heart failure

MIAO Xue-song,LIU Da-dong,LYU Ming-yang,et al.Department of Emergency,Henan Pingmei Shenma Medical Group General Hospital,Pingdingshan 467000,China

ObjectiveTo investigate clinical effect by ulinastatin in the treatment of acute heart failure.MethodsA total of 120 acute heart failure patients were randomly divided into observation group and control group,with 60 cases in each group.The control group received emergency treatment in accordance with China diagnosis and treatment guidelines for heart failure 2014,and the observation group received additional ulinastatin for treatment.Comparison was made on changes of plasma brain natriuretic peptide(BNP),troponin I(cTnI),interleukin-6(IL-6) and tumor necrosis factor-α(TNF-α) before and after treatment,ventilator-assisted ventilation approval rate,incidence of pulmonary infection,cardiorenal syndrome,multiple organ dysfunction syndrome(MODS) and mortality rate between the two groups.ResultsBoth groups had lower plasma BNP,cTnI,IL-6 and TNF-α levels after treatment than those before treatment,and the observation group had lower levels than the control group.Their differences all had statistical significance(P<0.05).After treatment,the observation group had all lower ventilator-assisted ventilation approval rate(11.67%),incidence of pulmonary infection(25.00%),incidence of cardiorenal syndrome(8.33%),incidence of MODS(10.00%) and mortality rate(8.33%) than the control group.Their differences all had statistical significance(P<0.05).ConclusionUlinastatin in assistant treatment of acute heart failure can effectively improve left ventricular function,reduce incidence of clinical complications after heart failure.Cause analysis shows related inhibition of inflammatory reaction in patients after acute heart failure.

Ulinastatin; Acute; Heart failure; Curative effect

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.013

2016-09-13］

467000 河南平煤神馬醫(yī)療集團(tuán)總醫(yī)院急診科