王曉洲 馮斯

兩種胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)Ghrelin、Visfatin水平的影響研究

王曉洲 馮斯

目的探究兩種胰島素治療2型糖尿病患者對(duì)Ghrelin、Visfatin水平的影響研究。方法60例2型糖尿病患者,隨機(jī)分為D組和L組,各30例。 D組患者起始劑量給予1次/d地特胰島素聯(lián)合諾和龍治療,L組患者起始劑量給予1次/d甘精胰島素聯(lián)合諾和龍治療。根據(jù)體質(zhì)量指數(shù)(BMI)水平將D組分為正常BMI地特組(18例)和超重地特組(12例),將L組分為正常BMI甘精組(14例)和超重甘精組(16例)。檢測(cè)治療前后患者血清Ghrelin、Visfatin的變化,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。結(jié)果經(jīng)治療,D組及L組患者較治療前Ghrelin降低,Visfatin增加,同時(shí)D組變化情況較L組更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論地特與甘精胰島素能夠有效改變Ghrelin、Visfatin水平,進(jìn)而改善患者因服用胰島素對(duì)體重的影響,且地特胰島素較甘精胰島素效果更為顯著。

2型糖尿?。籊hrelin；Visfatin；胰島素敏感性

近年來,2型糖尿病的患病率逐年增加,嚴(yán)重影響人類的生活質(zhì)量以及健康水平。盡管生活方式干預(yù)聯(lián)合二甲雙胍是2型糖尿病的基本治療方案,但隨著病程進(jìn)展,胰腺β細(xì)胞功能的逐漸下降,2型糖尿病患者最終需要胰島素治療［1］。胰島素治療是目前2型糖尿病最好的治療方法,但治療中會(huì)不可避免地造成患者體重增加,影響患者正常的身體健康。因此,近年來研究人員一直致力于研究如何能夠有效降低患者血糖水平且不會(huì)增加患者的體重,而制造較大影響的新型胰島素［2］。有報(bào)道稱［3,4］,地特胰島素對(duì)于治療2型糖尿病具有顯著的體重優(yōu)勢(shì)。本文就此問題作出深入研究,如果研究能夠證實(shí)報(bào)道所述,這無疑將為患者的治療康復(fù)注入新的希望?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1～12月本院收治的2型糖尿病患者共60例,年齡21～79歲,平均年齡(47.21±10.60)歲。隨機(jī)將其分為D組和L組,各30例。根據(jù)BMI水平將D組進(jìn)一步分為正常BMI地特組(18例)和超重地特組(12例),將L組分為正常BMI甘精組(14例)和超重甘精組(16例)。入選標(biāo)準(zhǔn)［4］：①年齡≥18周歲；②初發(fā)糖尿病或既往口服降糖藥物(OAD)治療不達(dá)標(biāo)；③BMI <35kg/m2且7%<糖化血紅蛋白(HbA1c)<11%。排除標(biāo)準(zhǔn)：患有腫瘤以及外凝血癥等疾病。

1.2 研究方法 D組患者起始劑量給予1次/d地特胰島素聯(lián)合諾和龍治療,L組患者起始劑量給予1次/d甘精胰島素聯(lián)合諾和龍治療。其中,兩種胰島素注射劑量均以0.6 U/(kg·d)進(jìn)行計(jì)算。并檢測(cè)治療前后每組體重正?；颊吆腕w重超重患者血清Ghrelin、Visfatin水平的變化,并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。其中,患者血清Ghrelin和Visfatin水平的檢測(cè)是以放射免疫方法和酶聯(lián)免疫方法。

1.3 觀察指標(biāo) 對(duì)比D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平指標(biāo)情況,和D組及L組不同BMI的患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的指標(biāo)情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較 經(jīng)治療,兩組患者較治療前Ghrelin降低,Visfatin增加,同時(shí)D組變化情況較L組更顯著,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 D組及L組不同BMI的患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較 正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

表1 D組及L組患者治療前后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

注：與治療前比較,aP<0.05；與L組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) 指標(biāo) 治療前 治療后D組 30 Ghrelin 18.21±4.03 14.64±3.17abVisfatin 35.29±5.28 42.05±5.71abL組 30 Ghrelin 18.19±3.98 16.03±3.25aVisfatin 35.27±5.19 40.16±4.83a

表2 各組患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

表2 各組患者治療后血清Ghrelin、Visfatin水平的比較(±s,pg/ml)

注：與正常BMI甘精組比較,aP<0.05;與超重甘精組比較,bP<0.05

組別 例數(shù) Ghrelin Visfatin正常BMI地特組 18 12.82±2.03a 40.62±4.39a正常BMI甘精組 14 14.75±2.72 38.29±4.72超重地特組 12 19.51±3.92b 49.28±5.10b超重甘精組 16 21.04±3.18 45.25±5.03P<0.05 <0.05

3 討論

本文研究率先嘗試從地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者體內(nèi)食欲相關(guān)激素的影響探討地特胰島素減少體重增加的機(jī)制,為臨床合理選擇胰島素治療提供理論依據(jù)。 從研究結(jié)果可以看出,正常BMI地特組與超體重地特組較正常BMI甘精組與超重甘精組Ghrelin水平降低,Visfatin水平升高,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。由此可知,兩種方法均可使2型糖尿病患者Ghrelin水平降低、Visfatin水平升高,且不同BMI患者應(yīng)用地特胰島素較甘精效果更明顯。

作者分析,地特胰島素減少體重增加的機(jī)制尚不明確,目前有3個(gè)假說：①低血糖假說。地特胰島素降低血糖平穩(wěn),出現(xiàn)低血糖減少,患者防御性進(jìn)食減少導(dǎo)致體重下降,這一假說僅僅是其中的一部分機(jī)制,并不是主要原因。②肝臟假說。地特胰島素能夠與白蛋白結(jié)合,相較于其他胰島素,可過多儲(chǔ)存肝臟,減少皮下脂肪的合成。③中樞假說。地特胰島素在人胰島素結(jié)構(gòu)的基礎(chǔ)上添加脂肪酸側(cè)鏈,這一結(jié)構(gòu)能夠增加胰島素穿過血腦屏障,進(jìn)入中樞,減少中樞的胰島素抵抗,降低食欲等,最終減少體重增加。

Ghrelin主要在胃黏膜XA樣內(nèi)分泌細(xì)胞合成分泌,是目前已知的唯一一種血液中能夠促進(jìn)攝食和體重增加、調(diào)節(jié)能量平衡的激素［5,6］。Visfatin是白色脂肪組織細(xì)胞分泌的16KD大小的細(xì)胞因子,進(jìn)入血液循環(huán)后作用于瘦素受體,主要參與糖、脂肪及能量代謝的調(diào)節(jié)。余本富等［7］研究發(fā)現(xiàn),在肥胖2型糖尿病大鼠,地特胰島素能夠增加循環(huán)中GLP-1的水平,并能夠減低食欲。薛明淼等［8］在1型糖尿病患者的研究中發(fā)現(xiàn),地特胰島素減少體重增加主要是通過減少食物攝入,而非增加消耗,并且地特胰島素能夠減少體內(nèi)瘦素(Leptin)的水平,進(jìn)餐后增加Ghrelin的水平。這些研究結(jié)果均提示,地特胰島素可通過調(diào)節(jié)食欲相關(guān)的激素發(fā)揮作用,從而減少體重的增加。但目前地特胰島素對(duì)2型糖尿病患者體內(nèi)食欲相關(guān)激素的影響尚無定論,并且對(duì)不同BMI患者的體重影響也尚不清楚。

綜上所述,地特與甘精胰島素能夠有效改變Ghrelin、Visfatin水平,進(jìn)而改善患者因服用胰島素對(duì)體重的影響,且地特胰島素較甘精胰島素效果更為顯著。

［1］高凌,鄧晨昕.肥胖的初診2型糖尿病患者血清抵抗素與胰島素抵抗的相關(guān)性研究.中華糖尿病雜志,2010,18(12):886-888.

［2］中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國2型糖尿病防治指南(2010年版).中華糖尿病雜志,2012,20(1):1227-1245.

［3］陳袁,趙倩,李顯文.短期胰島素泵強(qiáng)化治療對(duì)初診Ⅱ型糖尿病患者胰島β細(xì)胞功能的影響.醫(yī)藥前沿,2015(8): 114-115.

［4］鄭海蘭,沈明,李凡,等.胰島素強(qiáng)化治療對(duì)初診斷2型糖尿病患者胰島功能的影響.中國臨床保健雜志,2014(1):24-26.

［5］武秀玲,張磊,尹莉莉.2型糖尿病血清CA199與血糖控制水平的相關(guān)性研究.安徽醫(yī)學(xué),2010,31(11):1342-1343.

［6］田小平,徐寧,惠媛,等.DM2患者HbA1C與腫瘤標(biāo)志物的相關(guān)性分析.放射免疫學(xué)雜志,2010,23(2):195-197.

［7］余本富,何凡,趙玉蓉,等.每日多次皮下注射胰島素與胰島素泵短期強(qiáng)化治療方案對(duì)口服藥物控制不佳的2型糖尿病療效觀察.安徽醫(yī)學(xué),2011,32(8):1128-1130.

［8］薛明淼,代芳,胡紅琳,等.糖尿病患者經(jīng)不同降糖方案治療后血清Visfatin、Ghrelin及CA19-9水平的變化.安徽醫(yī)學(xué),2012,33(4):409-411.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2016.19.136

2016-08-02］

528000 佛山市第一人民醫(yī)院