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美國科學(xué)家發(fā)現(xiàn)炎癥性腸病治療的新靶點(diǎn)

美國科學(xué)家Jorge Moscat教授團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)了一個(gè)新靶點(diǎn)，未來可能用于炎癥性腸病治療藥物的開發(fā)，相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊Cell Reports上，該研究還發(fā)現(xiàn)PKCλ/ι蛋白或可作為顯示疾病嚴(yán)重程度的生物標(biāo)記物。

小腸內(nèi)的潘氏細(xì)胞能夠分泌抗菌肽，從而起到保護(hù)小腸的作用。Jorge Moscat教授發(fā)現(xiàn)，維持正常數(shù)目的潘氏細(xì)胞需要PKCλ/ι蛋白，而PKCλ/ι蛋白的含量隨著炎癥性腸病的加重程度而減少，但抑制EZH2蛋白可阻止潘氏細(xì)胞缺失，這可能成為炎癥性腸病治療的新靶向策略。

研究人員檢測了PKCλ/ι蛋白對腫瘤形成的影響，之前研究表明PKCλ/ι可能會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生，但在小腸中PKCλ/ι卻具有保護(hù)性作用。他們發(fā)現(xiàn)在小鼠的小腸中抑制PKCλ/ι基因的表達(dá)，導(dǎo)致小腸內(nèi)潘氏細(xì)胞數(shù)目非常稀少，小腸更容易受到細(xì)菌的侵入導(dǎo)致炎癥。一些炎癥又會(huì)促進(jìn)癌癥發(fā)生，因此在該背景下PKCλ/ι是一種腫瘤抑制因子。為了找到增加潘氏細(xì)胞數(shù)目治療炎癥性腸病的方法，研究人員進(jìn)行了相關(guān)研究，發(fā)現(xiàn)EZH2蛋白的過度激活是一個(gè)關(guān)鍵因素，過量的EZH2會(huì)關(guān)閉潘氏細(xì)胞產(chǎn)生所需要的基因表達(dá)。他們還使用了一種體外模型發(fā)現(xiàn)阻斷EZH2能夠?qū)⑴耸霞?xì)胞數(shù)目恢復(fù)到正常水平，這表明抑制EZH2表達(dá)可能是延緩炎癥性腸病進(jìn)展的一個(gè)新方法。

參考資料

[1]Nakanishi Y,Reina-Campos M,Nakanishi N,et al.Control of Paneth Cell Fate,Intestinal Inflammation,and Tumorigenesis by PKC λ/ι[J].Cell Reports,16(12):3297-3310.

(張壇)