陳沛林，陳光元，謝家濱，黃平

（深圳寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

血清炎癥因子在多囊卵巢綜合征患者中的表達及其臨床意義

陳沛林，陳光元，謝家濱，黃平

（深圳寶安區(qū)松崗人民醫(yī)院婦科，廣東 深圳 518105)

目的 探討血清炎癥因子在多囊卵巢綜合征(PCOS)患者中的表達特點及其臨床意義。方法選取我院婦科2014年10月至2015年10月期間治療的80例PCOS患者作為觀察組，另選取60例正常女性作為對照組，運用酶聯免疫吸附法(ELISA)、免疫透射比濁法檢測并比較兩組受檢者的白介素-17(IL-17)、IL-6、C反應蛋白(CRP)、血清促黃體生成素(LH)、總睪酮(TT)以及LH/卵泡生成素(FSH)、胰島素抵抗指數(HOMA-IR)等水平。結果觀察組患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值分別為(257.87±50.41)pg/mL、(352.04±43.28)μg/mL、(8.01±1.58)mg/L、(2.73±0.79)ng/mL、(2.78±0.50)、(5.62±1.32)，明顯高于對照組的（76.87±20.87)pg/mL、（158.57±17.58)μg/mL、(2.26±0.73)mg/L、(0.89±0.42)ng/mL、(1.16±0.49)、(3.64±1.63)，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；觀察組中，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值分別為(360.87±49.87)pg/mL、(450.56±57.38)μg/mL、(10.28±3.50)mg/L、(6.23±0.33)，均明顯高于非肥胖患者的(158.74±50.47)pg/mL、(223.54±20.22)μg/mL、(5.04±1.34)mg/L、(4.02±0.18)，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)；對觀察組患者的IL-17與其他指標進行Pearson相關性分析，結果顯示，IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。結論PCOS患者的炎癥因子水平顯著升高，提示機體可能處于一種慢性亞臨床炎癥反應狀態(tài)，且這種炎癥反應狀態(tài)的發(fā)生可能與胰島素抵抗、肥胖等因素有關。

多囊卵巢綜合征；炎癥因子；白介素-17；C反應蛋白；臨床意義

多囊卵巢綜合征(Polycystic ovary syndrome，PCOS)是臨床婦科較為常見的一種代謝及內分泌紊亂性疾病，本病具有高度異質性，且病因復雜，臨床以月經失調、雄激素分泌過多、排卵障礙等為主要特征[1]。目前，臨床關于PCOS的病因尚無完全確切的解釋，近年來有不少學者都認為PCOS的發(fā)生與炎癥有關。有臨床研究顯示，PCOS患者的亞臨床慢性炎性因子水平異常升高，提示慢性炎癥可能與PCOS的發(fā)生與發(fā)展有著密切聯系[2]。本研究旨在明確血清炎癥因子在PCOS患者中的表達特點及臨床意義，現將結果報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年10月至2015年10月在我院婦科接受治療的80例PCOS患者作為觀察組。本組患者均符合PCOS的臨床診斷標準：①盆腔超聲顯示PCOS；②雄性激素水平過高；③排卵異常。排除合并甲狀腺、腎上腺疾病者，近3個月應用過激素藥物者，有肝腎、心臟疾病史者。患者年齡21～39歲，平均(28.6±3.4)歲，其中36例的體質量指數(BMI)≥28 kg/m2(肥胖)，44例的BMI值＜28 kg/m2(非肥胖)。另選取60例同期在我院進行健康體檢的健康女性作為對照組，年齡23～40歲，平均(29.8±4.1)歲。兩組受檢者的平均年齡比較差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 標本采集 在兩組受檢者月經周期的第3天，采集5 mL晨起空腹靜脈血。使用離心機對血液標本進行處理，離心15 min，轉速3 000 r/min，取上層血清保存于EP管中待檢，血清標本放置在零下80℃的環(huán)境中進行保存。

1.3 觀察指標與檢測方法 選用Linco有限公司生產的白介素(IL)-17、IL-6試劑盒，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行測定，操作方法嚴格按照試劑盒上的說明書進行。選用Human公司生產的CRP試劑盒，檢測方法選用免疫透射比濁法，送入日立7600型全自動生化分析儀中進行測定，所有操作步驟均嚴格按照試劑盒說明書進行。采用電化學發(fā)光免疫法測定血清促黃體生成素(LH)、總睪酮(TT)、卵泡生成素(FSH)水平以及空腹血糖(FBG)水平和空腹胰島素水平。根據FBG和空腹胰島素水平，計算出胰島素抵抗指數(HOMA-IR)：(FBG×空腹胰島素)/22.5。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行數據分析，計量資料以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，應用Pearson進行相關性分析，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組受檢者的各項指標比較 觀察組患者的IL-17、IL-6、CRP、TT水平及LH/FSH、HOMA-IR值均明顯高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 觀察組與對照組的IL-17、IL-6、CRP等指標比較(±s)

表1 觀察組與對照組的IL-17、IL-6、CRP等指標比較(±s)

組別觀察組對照組t值P值例數80 60 IL-17(pg/mL) 257.87±50.41 76.87±20.87 26.163＜0.05 IL-6(μg/mL) 352.04±43.28 158.57±17.58 32.642＜0.05 CRP(mg/L) 8.01±1.58 2.26±0.73 26.156＜0.05 TT(ng/mL) 2.73±0.79 0.89±0.42 16.379＜0.05 LH/FSH 2.78±0.50 1.16±0.49 19.134＜0.05 HOMA-IR 5.62±1.32 3.64±1.63 7.938＜0.05

2.2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項指標比較 觀察組中肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均明顯高于非肥胖患者，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項指標比較(±s)

表2 肥胖與非肥胖PCOS患者的各項指標比較(±s)

組別肥胖非肥胖t值P值例數36 44 IL-17(pg/mL) 360.87±49.87 158.74±50.47 23.611＜0.05 IL-6(μg/mL) 450.56±57.38 223.54±20.22 29.291＜0.05 HOMA-IR 6.23±0.33 4.02±0.18 46.880＜0.05 CRP(mg/L) 10.28±3.50 5.04±1.34 11.000＜0.05

2.3 相關性分析 觀察組患者的IL-17與其他指標的 Pearson相關性分析結果顯示，IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關(r=0.39、0.41、0.40，P＜0.05)。

3 討 論

PCOS是一種內分泌和糖代謝紊亂性疾病，既往雖有不少學者從卵巢酶及腎上腺功能異常、下丘腦-垂體-性腺軸功能失調、遺傳、肥胖、胰島素抵抗等方面對PCOS的病因進行探究，但目前對本病的病因仍未做出確切的解釋[3]。大部分的研究都認為PCOS患者存在慢性炎癥的病理生理過程，而這一病理生理過程又與肥胖、胰島素代謝等因素密切相關，其可能是PCOS發(fā)生、發(fā)展中所不可或缺的因素。

丁愛萍等[4]在對PCOS患者的血清炎性因子水平進行檢測時，部分炎性因子的血清水平變化明顯，且以TNF-α、IL-18、IL-6、IL-17、CRP濃度異常升高為主，而白介素主要在卵巢和血清中表達，其是慢性炎癥反應的重要標志。I-17是近期發(fā)現的一種新型的致炎細胞因子，其與Th1、Th2的CD4+效應T細胞不同，是由Th17細胞產生的一種前炎性因子，其在炎性疾病中起著至關重要的調節(jié)作用?，F階段，臨床關于IL-17表達的研究集中在肺炎、慢性阻塞性肺疾病、支氣管哮喘等方面，關于PCOS患者的IL-17表達研究較少。目前已知的IL-17激活的信號轉導調控路徑有兩條[5]：NF-κB通路和有絲裂原活化蛋白激酶家族，前者被激活后會參與到IL-17的信號轉導調控過程中來。IL-6是由多種細胞(如T細胞、巨噬細胞、單核細胞、B細胞等)分泌的多肽物質，其能通過旁分泌或自分泌形式對局部產生作用，其生活學活性廣泛。機體在發(fā)生急性感染的情況下，IL-6水平會迅速升高，其也是目前臨床用于判定慢性炎癥反應的一項常用指標。CRP是一種急性時相反應蛋白，其對炎性反應具有較高的敏感性，在CRP水平異常升高時會使慢性免疫系統(tǒng)被激活，從而引發(fā)炎癥反應[6]。CRP作為一種多功能蛋白，能夠有效激活蛋白I和核因子Kβ的信號傳導途徑，從而使絡氨酸磷酸化過程受損，引發(fā)胰島素抵抗。通過本次研究發(fā)現，觀察組患者的血清IL-17、IL-6、 HOMA-IR、CRP、TT、LH/FSH水平均顯著高于對照組(P＜0.05)。這表明PCOS患者存在慢性炎性反應，而IL-6、IL-17、CRP參與了慢性炎癥過程，同時PCOS患者還有明顯的胰島素抵抗，這提示可能是PCOS患者的炎癥反應可能參與了胰島素抵抗的發(fā)生。既往有研究發(fā)現脂肪細胞也具有一定的CRP分泌作用，肥胖與CRP水平有著密切聯系，存在胰島素抵抗的肥胖者，在體重降低下降時，CRP水平也會明顯降低，而無胰島素抵抗者在體重下降時，CRP降幅并不明顯，由此可推斷CRP與胰島素抵抗的獨立相關的[7]。在對觀察組患者的各項指標進一步分析發(fā)現，肥胖患者的IL-17、IL-6、CRP水平及HOMA-IR值均顯著高于非肥胖患者(P＜0.05)。這提示肥胖可能與PCOS的發(fā)生、慢性炎癥狀態(tài)有關，這是因為肥胖更容易引發(fā)和加重胰島素抵抗[8-9]。通過相關性分析發(fā)現，PCOS患者的IL-17與HOMA-IR、LH/FSH、TT均呈顯著正相關關系(P＜0.05)。這也再次證實了IL-17與高雄激素血癥的發(fā)生、高血糖及胰島素抵抗均有密切聯系，這說明PCOS患者的免疫系統(tǒng)變化并非獨立存在的，而是相互作用、相互影響的[10]。

綜上所述，PCOS患者的炎癥因子水平顯著升高，提示機體可能處于一種慢性亞臨床炎癥反應狀態(tài)，并且這種炎癥反應狀態(tài)的發(fā)生可能與胰島素抵抗、肥胖等因素有關，關于IL-17在PCOS發(fā)病中的具體作用機制還有待進一步驗證。

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[3]郄明蓉,賴婷,張竹,等.白細胞介素-17通過ERK1/2和NF-κB信號傳導通路上調婦科癌癥細胞株趨化因子和細胞因子表達的研究[C].//第十二次全國婦科腫瘤學術會議論文集,2011:167-169.

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Expression of serum inflammatory factors in the patients with polycystic ovary syndrome and the clinical significance.

CHEN Pei-lin,CHEN Guang-yuan,XIE Jia-bin,HUANG Ping.Department of Gynecology,Songgang People's Hospital of Baoan District of Shenzhen,Shenzhen 518105,Guangdong,CHINA

ObjectiveTo explore the expression characteristics and its clinical significance of serum inflammatory factors in patients with polycystic ovary syndrome(PCOS).MethodsEighty patients with PCOS treated from October 2014 to October 2015 were selected as the study objects(the study group),and another 60 healthy women were se-lected as the control group.Interleukin-17(IL-17),IL-6,C-reactive protein(CRP),serum luteinizing hormone(LH),total testosterone(TT),LH/follicle-stimulating hormone(FSH),homeostasis model assessment-estimated insulin resistance (HOMA-IR)levels of patients of two groups were detected by using enzyme-linked immunosorbent assay(ELISA),immune transmission turbidity method.The detection results were compared and analyzed.ResultsThe levels of IL-17, IL-6,CRP,TT and LH/FSH,HOMA-IR values of the study group were(257.87±50.41)pg/mL,(352.04±43.28)μg/mL, (8.01±1.58)mg/L,(2.73±0.79)ng/mL,(2.78±0.50),(5.62±1.32),which were significantly higher than those of the control group of(76.87±20.87)pg/mL,(158.57±17.58)μg/mL,(2.26±0.73)mg/L,(0.89±0.42)ng/mL,(1.16±0.49),(3.64± 1.63),with statistically significant difference(P＜0.05).The levels of IL-17,IL-6,CRP,and HOMA-IR value of the obese patients of the study group were(360.87±49.87)pg/mL,(450.56±57.38)μg/mL,(10.28±3.50)mg/L,(6.23±0.33), which were significantly higher than those of non-obese patients of(158.74±50.47)pg/mL,(223.54±20.22)μg/mL, (5.04±1.34)mg/L,(4.02±0.18),with statistically significant difference(P＜0.05).IL-17 and other indicators of patients of the study group were given correlation analysis of Pearson,and the results showed that IL-17 was significantly positively correlated with HOMA-IR,LH/FSH and TT(r=0.39,0.41,0.40,P＜0.05).ConclusionThe level of inflammatory factors of patients with PCOS is significantly higher,which shows that the body may be in a state of chronic subclinical inflammation reaction state,and that the occurrence of this inflammatory reaction state may be related to insulin resistance,obesity,and other factors.

Polycystic ovary syndrome;Inflammatory factors;Interleukin-17;C-reactive protein;Clinical significance

R711.75

A

1003—6350（2016)12—1945—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2016.12.016

2016-01-23)

陳沛林。E-mail：longsom1314@126.com