劉 義，黃小權(quán)，孫小兵#（1.南通市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 600；.南通市第二人民醫(yī)院呼吸科，江蘇南通 600）

地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫的療效分析

劉 義1＊，黃小權(quán)2，孫小兵2#（1.南通市第二人民醫(yī)院藥劑科，江蘇南通 226002；2.南通市第二人民醫(yī)院呼吸科，江蘇南通 226002）

目的：探討地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）合并肺氣腫的療效和安全性。方法：回顧性收集80例AECOPD合并肺氣腫患者資料，按照用藥不同分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組患者入院后均立即臥床休息，并給予營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療，與此同時(shí)，對(duì)照組患者給予注射用頭孢呋辛鈉1.5 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，bid（若抗感染效果不佳則增加劑量至2.0 g）；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用地塞米松磷酸鈉注射液5 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 ml中霧化吸入，bid。兩組患者均連續(xù)治療1周。觀察兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括6 min步行距離（6MWT）、肺活量（FVC）、第1秒用力呼氣容積（FEV1）、FEV1/FVC、呼氣中斷流速（MMEF）以及最高呼氣流速（PEF）水平；炎癥細(xì)胞因子水平，包括多形核白細(xì)胞（PMN）、白細(xì)胞介素（IL）-8、IL-17、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）和腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；氣管阻力相關(guān)指標(biāo)，包括呼吸總阻抗（Z5）、共振頻率（Fres）和總氣管阻力（R5）水平；肝、腎功能指標(biāo)，包括丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、尿素氮（BUN）、血肌酐（Scr）和尿肌酐（Ucr）水平。結(jié)果：治療前兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)、炎癥細(xì)胞因子水平和氣管阻力相關(guān)指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者肺功能相關(guān)指標(biāo)顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，炎癥細(xì)胞因子水平和氣管阻力相關(guān)指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。安全性方面，兩組患者治療前后肝、腎功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)。結(jié)論：地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫療效較好，可明顯改善患者的肺功能，降低患者的炎癥反應(yīng)和氣管阻力，且安全性較好。

地塞米松；頭孢呋辛鈉；慢性阻塞性肺疾病急性加重期；肺氣腫；療效；安全性

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其病理特征是持續(xù)存在的、呈進(jìn)行性發(fā)展的氣流受限，并伴有氣管高反應(yīng)性。COPD病情復(fù)雜，常反復(fù)發(fā)作、遷延難愈。當(dāng)其病程進(jìn)展至晚期時(shí)患者的細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊和肺泡等氣管彈性下降，發(fā)生過度膨脹、充氣、肺容積增大，并伴有氣管壁破壞而發(fā)生肺氣腫。這是一種不可逆性疾病，臨床治療相當(dāng)棘手。有研究發(fā)現(xiàn)，受寒、感染、化學(xué)性煙霧刺激等原因均可誘發(fā)慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD），其中細(xì)菌感染是引起AECOPD的主要原因，這可能是由于細(xì)菌在呼吸道定植，會(huì)引起局部持續(xù)性炎癥反應(yīng)。治療時(shí)應(yīng)采取積極的抗感染、抗炎措施[1]。頭孢呋辛鈉是目前治療AECOPD的一線抗菌藥物，聯(lián)合糖皮質(zhì)激素治療可起到抗炎、抗菌效果。本研究分析了地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫的療效和安全性，以期為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

回顧性收集2014年3月－2015年3月我院治療的80例AECOPD合并肺氣腫患者資料，按照用藥不同分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。對(duì)照組男性18例，女性22例；年齡41～75歲，平均（47.89±5.34）歲；病程1～10年，平均（5.45±2.14）年。觀察組男性20例，女性20例；年齡41～74歲，平均（48.07±5.48）歲；病程2～10年，平均（5.43±2.03）年。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究方案經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2013年中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)制定的《慢性阻塞性肺疾病診治指南》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[2]；（2）年齡為40～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）不滿足納入標(biāo)準(zhǔn)；（2）合并其他肺部疾病者；（3）對(duì)頭孢呋辛鈉耐藥者；（4）合并心血管、肝腎和造血系統(tǒng)等嚴(yán)重疾病者；（5）合并神經(jīng)精神類疾病或依從性差無法配合治療者。

1.3 治療方法

兩組患者入院后均立即臥床休息，并給予營(yíng)養(yǎng)支持、維持電解質(zhì)平衡等對(duì)癥支持治療，與此同時(shí)，對(duì)照組患者給予注射用頭孢呋辛鈉（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，規(guī)格：0.25 g，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030539）1.5 g加入0.9%氯化鈉注射液100 ml中靜脈滴注，bid（若抗感染效果不佳則增加劑量至2.0 g）；觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用地塞米松磷酸鈉注射液（西安利君制藥有限責(zé)任公司，規(guī)格：1 ml∶5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H61021657）5 mg加入0.9%氯化鈉注射液20 ml中霧化吸入，bid。兩組患者均連續(xù)治療1周。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 肺功能 記錄兩組患者治療前后的肺功能相關(guān)指標(biāo)，包括6 min步行距離（6-minute walk test，6MWT）、肺活量（Forced vital capacity，F(xiàn)VC）、第1秒用力呼氣容積（Forced expiratory volume in 1 second，F(xiàn)EV1）、FEV1/FVC、呼氣中斷流速（Maximal mid-expiratory flow curve，MMEF）以及最高呼氣流速（Peak expiratory flow，PEF）水平。

1.4.2 炎癥細(xì)胞因子 采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)兩組患者治療前后外周血的炎癥細(xì)胞因子水平，包括多形核白細(xì)胞（Poly-morphonuclear leukocytes，PMN）、白細(xì)胞介素（Interleukin，IL）-8、IL-17、超敏C反應(yīng)蛋白（Hypersensitive C-reactive Protein，hs-CRP）和腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor，TNF）-α水平。

1.4.3 氣管阻力 采用平靜呼吸法檢測(cè)兩組患者治療前后的氣管阻力相關(guān)指標(biāo)，包括呼吸總阻抗（Z5）、共振頻率（Fres）和總氣管阻力（R5）水平。

1.4.4 肝、腎功能 采用全自動(dòng)生化儀檢測(cè)兩組患者治療前后的肝、腎功能指標(biāo)，包括外周血的丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（Alanine aminotransferase，ALT）、天 冬 氨 酸 轉(zhuǎn) 氨 酶（Aspartate transaminase，AST）、尿素氮（Urea nitrogen，BUN）、血肌酐（Serum creatinine，Scr）和尿肌酐（Urine creatinine，Ucr）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)經(jīng)雙人錄入后，采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以表示，采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者前述指標(biāo)均顯著高于同組治療前，且觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary functions between 2 groups before and after treatmen（t）

表1 兩組患者治療前后肺功能相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 1 Comparison of pulmonary functions between 2 groups before and after treatmen（t）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組時(shí)段治療前治療后治療前治療后6MWT，m 284.85±13.65 342.28±15.87＊285.14±12.62 387.12±13.89＊#FVC，L 1.94±0.95 2.36±0.68＊1.92±0.63 2.88±0.67＊#FEV1，L 1.47±0.28 2.17±0.77＊1.46±0.35 2.46±0.56＊#FEV1/FVC，% 48.89±6.22 63.21±8.76＊49.24±7.64 72.24±9.35＊#MMEF，L/s 1.35±0.72 2.47±0.58＊1.34±0.55 2.93±0.67＊#PEF，L/s 4.36±0.83 6.23±0.56＊4.38±0.47 7.26±0.72＊#

2.2 兩組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較

治療前，兩組患者PMN、IL-8、IL-17、hs-CRP、TNF-α水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者前述指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。

2.3 兩組患者治療前后氣管阻力相關(guān)指標(biāo)比較

治療前，兩組患者Z5、Fres和R5水平比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者前述指標(biāo)均顯著低于同組治療前，且觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表3。

表2 兩組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較（）Tab 2 Comparison of inflammatory cytokine levels between 2 groups before and after treatment（）

表2 兩組患者治療前后炎癥細(xì)胞因子水平比較（）Tab 2 Comparison of inflammatory cytokine levels between 2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

組別對(duì)照組觀察組TNF-α，ng/L 33.24±5.52 25.67±4.58＊32.97±5.55 20.88±3.67＊#時(shí)段治療前治療后治療前治療后PMN，% 43.75±5.25 31.48±4.87＊43.98±6.32 25.12±2.89＊#IL-8，pg/ml 423.83±16.45 198.97±13.58＊424.35±19.73 116.78±10.67＊#IL-17，pg/ml 75.85±5.18 42.28±5.57＊75.47±5.35 31.47±5.46＊#hs-CRP，mg/L 20.89±6.12 16.53±8.46＊21.04±7.74 12.04±9.35＊#

表3 兩組患者治療前后氣管阻力相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 3 Comparison of airway resistance between2 groups before and after treatment（）

表3 兩組患者治療前后氣管阻力相關(guān)指標(biāo)比較（）Tab 3 Comparison of airway resistance between2 groups before and after treatment（）

注：與治療前比較，＊P＜0.05；與對(duì)照組比較，#P＜0.05Note：vs.before treatment，＊P＜0.05；vs.control group，#P＜0.05

R5，% 178.93±44.56 145.37±7.69＊179.12±51.66 126.48±8.61＊#組別對(duì)照組觀察組時(shí)段治療前治療后治療前治療后Z5，% 199.57±25.26 153.42±23.25＊199.13±22.73 125.48±18.92＊#Fres，Hz 22.81±4.25 17.45±4.86＊22.24±3.36 12.86±4.63＊#

2.4 兩組患者安全性比較

治療前，兩組患者ALT、AST、BUN、Scr、Ucr水平均在正常范圍內(nèi)。治療后，兩組患者前述指標(biāo)均有所上升，但差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），仍在正常范圍內(nèi)，詳見表4。

表4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（）Tab 4 Comparison of liver and renal function indicators between 2 groups before and after treatment（）

表4 兩組患者治療前后肝腎功能指標(biāo)比較（）Tab 4 Comparison of liver and renal function indicators between 2 groups before and after treatment（）

組別對(duì)照組觀察組時(shí)段治療前治療后治療前治療后ALT，U/L 27.26±5.57 32.24±6.45 27.26±5.57 35.48±8.92 AST，U/L 30.45±4.73 34.97±5.58 30.45±4.73 35.03±6.23 BUN，mmol/L 4.26±1.12 5.45±2.13 4.26±1.12 5.71±2.57 Scr，μmol/L 76.56±9.23 80.94±6.12 76.28±8.67 81.10±6.89 Ucr，μmol/L 84.35±12.74 88.17±9.43 85.04±9.65 88.24±8.67

3 討論

AECOPD合并肺氣腫的臨床治療比較棘手，患者氣管處于高反應(yīng)性狀態(tài)，在各種外界誘因的作用下可急性發(fā)作，氣管彈性減退、氣管壁破壞，支氣管管壁的結(jié)締組織增生、變厚，導(dǎo)致支氣管管徑變細(xì)[3]。黏液腺增生后導(dǎo)致分泌功能亢進(jìn)，大量痰液不能順利排出，蓄積于支氣管內(nèi)極易引發(fā)肺部感染，出現(xiàn)呼吸困難癥狀，嚴(yán)重時(shí)可造成窒息，且預(yù)后不佳，部分患者可發(fā)展為肺心病而死亡[4]。

糖皮質(zhì)激素具有強(qiáng)大的抗炎效應(yīng)，但其在AECOPD合并肺氣腫患者治療中的作用就像一把雙刃劍，因而存在一定的爭(zhēng)議，使其臨床應(yīng)用受到一定的限制。有學(xué)者認(rèn)為，AECOPD合并肺氣腫患者氣管炎癥反應(yīng)程度嚴(yán)重，氣管上皮細(xì)胞和腺體發(fā)生炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，此時(shí)通過糖皮質(zhì)激素的治療可迅速控制炎癥反應(yīng)，減少炎性滲出物，有利于緩解病情，改善患者的預(yù)后[5]。但也有部分學(xué)者認(rèn)為，糖皮質(zhì)激素雖然可以迅速控制炎癥，但其不良反應(yīng)嚴(yán)重，可在一定程度上抑制機(jī)體免疫功能，不利于感染癥狀的控制。此外，糖皮質(zhì)激素停藥后存在引起病情反跳的風(fēng)險(xiǎn)，因而不建議在AECOPD合并肺氣腫患者的治療中使用糖皮質(zhì)激素[6]。

細(xì)菌感染是導(dǎo)致AECOPD的主要機(jī)制，因此臨床治療AECOPD合并肺氣腫時(shí)應(yīng)重視抗感染和抗炎治療。選擇合適的抗菌藥物品種有助于迅速控制感染。頭孢呋辛鈉是第二代頭孢菌素類抗菌藥物的代表藥物，可通過與細(xì)菌細(xì)胞膜上的青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）結(jié)合而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，進(jìn)而發(fā)揮抗菌效應(yīng)。頭孢呋辛鈉的抗菌活性強(qiáng)大，較第一代頭孢菌素類抗菌藥物更加穩(wěn)定，治療AECOPD具有明顯優(yōu)勢(shì)[7]。

本研究采用霧化吸入地塞米松的給藥方式應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，使藥物直達(dá)病灶而迅速發(fā)揮抗炎作用，避免了口服或靜脈注射等全身給藥的不良反應(yīng)。治療后兩組患者的6MWT、FVC、FEV1、FEV1/FVC、MMEF和PEF水平均較治療前增高，觀察組變化更為明顯。這一結(jié)果提示，采用地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫有助于改善患者的肺功能，增強(qiáng)其活動(dòng)能力。

對(duì)治療前后兩組患者的血清炎癥細(xì)胞因子水平進(jìn)行對(duì)比分析發(fā)現(xiàn)，治療后兩組患者的PMN、IL-8、IL-17、hs-CRP、TNF-α水平均較治療前下降，而觀察組下降更為明顯。這一結(jié)果提示，采用地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫有助于減輕患者氣管炎癥反應(yīng)的嚴(yán)重程度，迅速產(chǎn)生抗炎效應(yīng)，而這也是地塞米松改善患者預(yù)后的作用機(jī)制。

本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者治療后Z5、Fres和R5水平均較治療前降低，且觀察組降低更為顯著。這一結(jié)果提示，地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫有助于降低患者氣管阻力，迅速改善通氣功能，使患者的呼吸困難、缺氧狀態(tài)得以糾正。

本研究還觀察了用藥安全性，結(jié)果發(fā)現(xiàn)兩組患者治療后ALT、AST、BUN、Scr、Ucr水平均較治療前有所升高，但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均在正常范圍內(nèi)。這一結(jié)果提示，地塞米松、頭孢呋辛鈉等藥物使用后可能對(duì)患者的肝、腎功能指標(biāo)產(chǎn)生一定的影響，但這種影響比較輕微，并不會(huì)導(dǎo)致肝、腎功能損害，安全性較好。

綜上所述，地塞米松聯(lián)合頭孢呋辛鈉治療AECOPD合并肺氣腫療效較好，可明顯改善患者的肺功能，降低患者的炎癥反應(yīng)和氣管阻力，且安全性較好。受納入研究樣本量限制，此結(jié)論有待大樣本、高質(zhì)量的研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（編輯：申琳琳）

Analysis of the Efficacy of Dexamethasone Combined with Cefuroxime Sodium in the Treatment of AECOPD Complicated with Pulmonary Emphysema

LIU Yi1，HUANG Xiaoquan2，SUN Xiaobing2（1.Dept.of Pharmacy，the Second People’s Hospital of Nantong，Jiangsu Nantong 226002，China；2.Dept.of Respiration，the Second People’s Hospital of Nantong，Jiangsu Nantong 226002，China）

OBJECTIVE：To observe the effect and safety of dexamethasone combined with cefuroxime sodium in the treatment of AECOPD（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease）complicated with pulmonary emphysema.METHODS：The data of 80 AECOPD patients complicated with pulmonary emphysema was retrospectively analyzed and patients were divided into test group and control group by different administration，40 cases in each group.All patients rest on bed immediately after admission，then given nutritional support to maintain electrolyte balance and other symptomatic and supportive treatment，based on it，control group received 1.5 g Cefuroxime sodium injection adding into 100 ml 0.9%Sodium chloride solution by intravenous infusion，twice/d（if the anti-infection effect was not good，the dose was increased to 2.0 g）.observation group was additionally given dexamethasone Sodium phosphate injection 5 mg adding into 20 ml of 0.9%Sodium chloride solution by inhaling，twice/d.Two groups were treated for 1 week.The pulmonary functions[including 6-minute walk test（6MWT），vital capacity（FVC），forced expiratory volume in 1 second（FEV1），F(xiàn)EV1/FVC，mid-expiratory flow rate（MMEF），maximum expiratory flow rate（PEF）levels] before and after treatment，inflammatory cytokine levels[including polymorphonuclear leukocytes（PMN），IL-8，IL-17，high-sensitivity C-reactive protein（hs-CRP），tumor necrosis factor（TNF-α）]，airway resistance[including the total respiratory impedance（Z5），resonant frequency（Fres），total airway resistance（R5）]，liver and kidney function indicators[including alanine aminotransferase（ALT），aspartate aminotransferase（AST），urea nitrogen（BUN），creatinine（Scr），urea nitrogen（Ucr）]in 2 groups were observed.RESULTS：Before treatment，there were no significant differences in pulmonary functions，inflammatory cytokine levels and airway resistance related indicators in 2 groups（P＞0.05）.After treatment，pulmonary function related indicators in 2 groups were significantly higher than before，and observation group was higher than control group，inflammatory cytokine levels and airway resistance related indicators were significantly lower than before，and observation group was lower than control group，with statistical significances（P＜0.05）.In terms of safety，ALT，AST，BUN，Scr，Ucr before and after treatment in 2 groups were all within the normal range.CONCLUSIONS：Dexamethasone combined with cefuroxime sodium has good therapeutic effect on patients AECOPD complicated with emphysema，which can significantly improve the pulmonary functions and reduce airway resistance in patients，with good safety.

Dexamethasone；Cefuroxime sodium；AECOPD；Pulmonary emphysema；Efficacy；Safety

R563.3；R521

A

1001-0408（2016）36-5076-03

2016-01-22

2016-10-17）

＊主管藥師。研究方向：醫(yī)院藥學(xué)。電話：0513-85554336。E-mail：15962750199@163.com

#通信作者：主任醫(yī)師。研究方向：呼吸系統(tǒng)相關(guān)疾病。電話：0513-85554378

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2016.36.10