謝　敏　陳　曄　張久丹　張　沖

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2型糖尿病患者抗心磷脂抗體水平與并發(fā)癥發(fā)生率的臨床研究

謝敏1陳曄2張久丹3張沖1

【摘要】目的 觀察2型糖尿病患者血清中抗心磷脂抗體（ACL）水平與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率的相關(guān)性。方法 收集2014年6月～2015年6月就診于我院的2型糖尿病患者180例（平均年齡44±17歲），其中合并血管并發(fā)癥患者為A組（112例），未合并血管并發(fā)癥患者為B組（68例），健康對照組為C組（180例，平均年齡41±19歲），記錄所有入組個(gè)體的基本資料，檢測空腹血糖，血脂，糖化血紅蛋白，24 h尿蛋白，尿蛋白/肌酐，腎小球率過濾（GFR）。采用酶聯(lián)免疫吸附法測定所有入組個(gè)體血清中抗心磷脂抗體（ACL，IgG及IgM亞型）的水平。結(jié)果 A、B兩組患者血清中IgG ACL及IgM ACL抗體的水平高于C組（P＜0．001），且A組患者IgM ACL水平高于B組及C組（P＜0．05），但A、B組間IgG ACL水平無差異。結(jié)論 抗心磷脂抗體水平在合并血管并發(fā)癥的糖尿病患者中增高，表明ACL可能參與了2型糖尿病的血管并發(fā)癥的發(fā)生。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病；抗心磷脂抗體；糖尿病血管并發(fā)癥

2 210000南京軍區(qū)南京總醫(yī)院內(nèi)分泌科

3 310000杭州，浙江中醫(yī)藥大學(xué)第一附院內(nèi)分泌科

糖尿病已被證明是血管并發(fā)癥的發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其病理生理學(xué)機(jī)制尚未完全明確。一些體液因子如抗心磷脂抗體（ACL），抗氧化修飾低密度脂蛋白和循環(huán)免疫復(fù)合物（CIC）可加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)展。前研究表明ACL與系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE），血栓性血管疾病及心肌梗死（MI）［1］有一定的相關(guān)性。ACL分為一系列亞型，其中以IgG和IgM同種型最為重要，可引起的一組相關(guān)的臨床征候群稱為抗磷脂抗體綜合征。有研究顯示1型糖尿病合并大血管并發(fā)癥的患者血清中ACL抗體水平升高，但ACL抗體水平高低與2型糖尿病患者的相關(guān)性尚無明確定論。本文旨在2型糖尿病患者血清中抗心磷脂抗體（ACL）水平高低與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生率的相關(guān)性。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2014年6月～2015年6月就診于我院180例2型糖尿病患者，根據(jù)是否合并糖尿病血管并發(fā)癥分為A組合并血管并發(fā)癥112例，B組未合并血管并發(fā)癥68例，并納入180例健康對照組C組，排除標(biāo)準(zhǔn)為合并甲狀腺功能異?；蚱渌鸄CL相關(guān)性自身免疫病，記錄入組患者的年齡、性別、體重指數(shù)等基線資料，測定患者的肌酐，糖化血紅蛋白（HbA1c）等，并行心電圖檢查，基線資料見表1。

表1 入組患者的基線資料比較

1.2方法

采用酶聯(lián)免疫吸附法測定所有入組個(gè)體的血清中ACL（包括IgG和IgM亞型）。ACL陽性定義為IgG ACL或（和）IgM ACL滴度大于15 μg/dl。

糖尿病并發(fā)癥定義為合并腎臟病變，視網(wǎng)膜病變和（或）心血管疾病。糖尿病腎臟病變定義為6個(gè)月內(nèi)隨機(jī)2次以上尿蛋白/肌酐大于30 mg/g，或（和）估算腎小球率過濾（eGFR）小于60 ml/min/1.73 m2，同時(shí)排除其他原發(fā)性或繼發(fā)性腎臟損害。糖尿病視網(wǎng)膜病變定義為由眼科醫(yī)生診斷的增殖性或非增殖性視網(wǎng)膜病變。血管病變包括缺血性心臟病，腦血管疾病及合并癥狀性外周血管病變。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)學(xué)分析使用SPASS 16.0及PASW statistics 18.0軟件，計(jì)量資料采用（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2　結(jié)果

入組患者的基本資料見表1，A、B、C 3組血清IgG ACL 和IgM ACL水平比較見圖1，A、B兩組患者血清中IgG ACL及IgM ACL抗體的水平高于C組（P＜0.001），且A組患者IgM ACL水平高于B組及C組（P＜0.05），但A、B組間IgG ACL水平無差異。所有患者中有24%血清IgG ACL水平升高，健康對照組升高比例則為4.9%，合并血管并發(fā)癥的患者中升高比例為31.5%（與對照組相比P＜0.001），而未合并血管并發(fā)癥的患者中升高比例為10.5%（與對照組相比P＞0.05）。所有患者中有44%血清IgG ACL水平升高，健康對照組升高比例則為4.9%，合并血管并發(fā)癥的患者中升高比例為31.5%（與對照組相比P＜0.001），而未合并血管并發(fā)癥的患者中升高比例為10.5%（與對照組相比P＞0.05）。IgM ACL在糖尿病患者和健康對照組之間沒有差異。

3　討論

前研究顯示抗心磷脂抗體（ACL）與血管炎、動(dòng)脈粥樣硬化及其并發(fā)癥有一定相關(guān)性［1］。ACL與糖尿病相關(guān)性的研究較少。有項(xiàng)研究結(jié)果顯示約有51%的非胰島素依賴的糖尿病患者ACL水平升高，且在合并大血管病變的糖尿病患者血清ACL（主要為IgG及IgM亞型）升高［2］。但另一項(xiàng)研究指出，在1型糖尿病及非胰島素依賴的糖尿病患者中ACL水平降低［3］。我們的研究發(fā)現(xiàn)，與健康人相比，2型糖尿病患者血清IgG ACL及IgM ACL水平升高，但在合并與未合并血管并發(fā)癥兩組患者中IgG ACL水平則無差異，合并血管并發(fā)癥患者IgM ACL水平高于未合并血管并發(fā)癥患者及健康對照組。目前ACL形成機(jī)制尚未完全明確。高滴度的IgM ACL可能預(yù)示合并血管并發(fā)癥患者的免疫炎癥反應(yīng)更加活躍。糖尿病患者ACL產(chǎn)生的原因可能是粘膜表面的感染，但ACL的作用機(jī)制尚不明確。這些抗體與內(nèi)皮細(xì)胞膜磷脂及血小板膜磷脂相結(jié)合，導(dǎo)致血小板激活及聚集。血漿輔助因子b2-糖蛋白依賴性磷脂導(dǎo)致高凝狀態(tài)或通過阻斷因子X的活化對B2-GPI的抑制作用導(dǎo)致血栓形成［4］。有研究指出自身抗體對抗T1DM患者oxLDL參與動(dòng)脈粥樣硬化性血管疾病的發(fā)生發(fā)展，但在2型糖尿病患者中無相關(guān)報(bào)告［5］。本研究發(fā)現(xiàn)，抗心磷脂抗體水平在合并血管并發(fā)癥的2型糖尿病患者中增高，表明ACL在2型糖尿病患者血管并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展中發(fā)揮一定作用。

圖1　A、B、C 3組患者血清IgG aCL及IgM aCL水平比較

參考文獻(xiàn)

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Anticardiolipin Antibodies in Type 2 Diabetes：Increased Prevalence and Relation to Vascular Complications

XIE Min1CHEN Ye2ZHANG Jiudan3ZHANG Chong11 Department of Endocrinology，Affiliated Jiangning Hospital of Nanjing Medical University，Nanjing 211100，China，2 Department of Endocrinology，Nanjing General Hospital of Nanjing Military Area Command，Nanjing 210000，China，3 Department of Endocrinology，F(xiàn)irst Affiliated Hospital of Zhejiang Chinese Medicine University，Hangzhou 310000，China

【Abstract】

Objective To observe the prevalence of anticardiolipin antibodies（ACL）antibodies in type 2 diabetes patients with and without vascular complications． Methods 180 adults with type 2 diabetes mellitus patients were enrolled in this study，including 118 subjects with vascular complications （group A）and 68 subjects without vascular complications（group B），the control group（group C）was composed of 180 age and sex-matched healthy individuals． The basic information of each subject was recorded． Fasting blood glucose，blood lipid levels，HbA1c，Estimated GFR，albuminuria，albumin-to-creatinine ratio and ophthalmologists of each subject were measured． The levels of ACL immunoglobulin IgG and ACL IgM antibodies were measured by enzyme linked immunosorbent assays． Results Compared with group C，anti-cardiolipin antibodies of IgG and IgM were significantly increased in in group A and B（P＜0．001），and IgM aCL in group A was higher than group B and C（P＜0．05），but the level of IgG ACL was no difference between patients with and without vascular complications（P＞0．05）． Conclusion The higher prevalence and levels of anticardiolipin antibodies in patients with vascular complications suggests that these humoral factors might be involved in the vascular complications of type 2 diabetes mellitus．

【Key words】Type 2 diabetes mellitus，Anti-cardiolipin antibodies，Vascular complications

通訊作者：張沖，E-mail：zhangchong_js@sina．com

doi:10．3969/j．issn．1674-9316．2016．01．022

【中圖分類號】R587

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）01-0033-02

作者單位：1 211100 江蘇省南京醫(yī)科大學(xué)附屬江寧醫(yī)院內(nèi)分泌科