張　琪,徐　瑞,范貴娟

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 250014;2.山東省千佛山醫(yī)院，濟(jì)南 250014)

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通心絡(luò)防治高血壓腎損害研究

張琪1，2,徐瑞2*,范貴娟1，2

(1.山東中醫(yī)藥大學(xué),濟(jì)南 250014;2.山東省千佛山醫(yī)院，濟(jì)南 250014)

摘要：高血壓可導(dǎo)致左心室肥厚、腎損害、視網(wǎng)膜病變、腦血管病等多種靶器官損害。高血壓腎損害是由血壓升高導(dǎo)致的腎臟結(jié)構(gòu)損傷和功能改變，早期可表現(xiàn)為尿微量白蛋白升高。研究發(fā)現(xiàn)，通心絡(luò)能降低高血壓腎損害患者血壓，改善內(nèi)皮功能、降低尿微量白蛋白。

關(guān)鍵詞：通心絡(luò)；高血壓；腎損害

通心絡(luò)是在中醫(yī)絡(luò)病理論下研制，由人參、水蛭、全蝎、赤芍、蟬蛻、土鱉蟲、蜈蚣、酸棗仁、冰片等藥物組成以有益氣活血、搜風(fēng)通絡(luò)為主要功效的中成藥。其中以人參益氣通絡(luò)為君。水蛭破血通絡(luò),全蝎息風(fēng)通經(jīng)為臣。土鱉蟲破血逐瘀，蜈蚣、蟬蛻息風(fēng)止痙通絡(luò)，赤芍涼血散瘀為佐。冰片芳香通竅且引藥入絡(luò)為使[1]。通心絡(luò)能調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能、穩(wěn)定斑塊，改善微血管環(huán)境，調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境。現(xiàn)就通心絡(luò)防治高血壓腎損害的研究進(jìn)展，綜述如下。

1人參

1.1對高血壓的作用[2-3]人參對血壓有雙向調(diào)節(jié)作用，可在血壓低時升高血壓，并降低高血壓[3]，從而使血壓維持在相對正常的狀態(tài)，這種調(diào)節(jié)可能為Rg1和Rb1相互作用的結(jié)果，Sengupta S等[4]研究發(fā)現(xiàn)，Rg1和Rb1分別促進(jìn)和抑制NO依賴的新血管生成，起到相反相成的作用。故人參對血壓的作用可能為上述2種物質(zhì)相互調(diào)節(jié)的結(jié)果，有待于進(jìn)一步研究。有關(guān)皂苷Rg1的研究較多，其主要表現(xiàn)為降壓作用，皂苷Rg1可作用于糖皮質(zhì)激素受體，通過下游PI3K/AKT通路使內(nèi)皮型一氧化氮合酶升高，從而促進(jìn)NO的生成[5]，起到擴(kuò)張血管、降壓的作用。WANG Y等[6]關(guān)于Rb3的研究表明Rb3可以增加高血壓大鼠內(nèi)皮依賴的舒張功能，降低內(nèi)皮依賴的收縮功能。并且能夠抑制血管緊張素II誘導(dǎo)的氧自由基和氧化應(yīng)激相關(guān)蛋白NOX-2、NOX-4的高表達(dá)，保護(hù)高血壓患者的內(nèi)皮功能。另外關(guān)于Rg3的研究也表明其能夠降低中樞和外周血壓[7]。

1.2對高血壓腎損害的作用高血壓狀態(tài)下，入球小動脈代償性收縮以維持腎小球毛細(xì)血管血流量相對恒定，而入球小動脈長期處于過度收縮狀態(tài)下，使血管重塑，管壁增厚，管腔變窄，腎小球血流量進(jìn)一步減少，造成腎實(shí)質(zhì)缺血缺氧，可激活腎素—血管緊張素—醛固酮系統(tǒng)(RAAS)興奮交感神經(jīng)，產(chǎn)生多種血管活性物質(zhì)，進(jìn)一步加重在腎臟損害。人參可通過多種方式減輕高血壓對腎臟的損害，并且具有獨(dú)立于降壓之外的腎臟保護(hù)作用，Chen H等[8]在研究人參皂苷Rg1對高血壓靶器官損害的自發(fā)性高血壓大鼠的保護(hù)作用中發(fā)現(xiàn)，人參皂苷Rg1可使高血壓大鼠足細(xì)胞的不規(guī)則排列及細(xì)胞間黏附減輕，改善腎小球基底膜增厚，并且這種作用獨(dú)立于血壓的降低。Xie X S等[9]研究表明人參皂苷Rg1能夠抑制由TGF-β介導(dǎo)的腎小球上皮—成纖維細(xì)胞轉(zhuǎn)化，從而減少腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積，減輕腎臟纖維化。人參皂苷Rg1還能改善脂多糖誘導(dǎo)的微循環(huán)障礙，增加微循環(huán)灌注，具有抗血栓和纖維蛋白溶解的作用[10]。

2水蛭

水蛭對高血壓腎損害的影響主要集中：1)降低基質(zhì)金屬蛋白酶(MMP)水平。腎臟纖維化是高血壓腎損害中的一個方面，高血壓時血管收縮，交感興奮，血管活性物質(zhì)分泌增多等多種原因均可導(dǎo)致纖維化，MMP可使腎臟IV型膠原纖維降解，抑制上皮細(xì)胞—間充質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)化，為腎臟纖維化中重要的中間物質(zhì)，腎臟纖維化患者中往往存在MMP過表達(dá)[11]。近年來發(fā)現(xiàn)凝血酶通過影響血管及內(nèi)皮細(xì)胞在炎癥和組織修復(fù)等方面發(fā)揮重要作用，凝血酶可促進(jìn)金屬基質(zhì)蛋白酶MMP的生成[12]，而水蛭素可通過抑制凝血酶進(jìn)而抑制MMP2的生成，延緩腎臟纖維化進(jìn)程。2)降低血脂。研究[13]表明低密度脂蛋白膽固醇不僅僅導(dǎo)致冠心病，也可以通過單核細(xì)胞浸潤等方式介導(dǎo)腎損害，為腎臟損傷的危險(xiǎn)因素，而高血壓患者很多為代謝綜合征，易合并高脂血癥。朱蕓蕓等[14]研究證明，水蛭素可顯著抑制氧化低密度脂蛋白誘導(dǎo)活化的巨噬細(xì)胞導(dǎo)致的系膜細(xì)胞 TGF-β和FN mRNA表達(dá)上調(diào)，因此水蛭可通過降低血脂來降低腎損害。3)改善血流動力學(xué)：高血壓腎損害時患者內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可激活血漿中凝血因子，同時低蛋白血癥使肝臟代償性生成較多凝血因子，因此高血壓腎損害時可使機(jī)體處于相對高凝狀態(tài)，血黏度升高，改變腎臟正常血流動力學(xué)，加重腎臟缺血缺氧進(jìn)程，而水蛭素能直接抑制蛋白酶，改善血流動力學(xué)。劉應(yīng)柯等[15]實(shí)驗(yàn)亦表明水蛭能改善高血壓自發(fā)性大鼠的血流動力學(xué)。

3赤芍

赤芍，味苦，性微寒，具有清熱涼血、散瘀止痛之功。自古以來多用于溫病熱入血分的身熱出血，目赤腫痛，癰腫瘡毒等病癥。現(xiàn)代藥理研究[16]示其中含有芍藥總甙、氧化芍藥甙、苯甲酰芍藥甙、白芍甙、芍藥甙無酮、沒食子酰芍藥甙等多種有效成分，具有抗血小板聚集、抗凝、抗腫瘤、抗動脈粥樣硬化、抑制肝臟纖維化等作用。

赤芍能抑制高血壓腎損害過程中的腎臟纖維化。腎臟纖維化是指腎臟細(xì)胞外基質(zhì)的過度沉積，該過程與炎性細(xì)胞浸潤、腎小球系膜細(xì)胞和成纖維細(xì)胞活化、腎小管上皮細(xì)胞-間充質(zhì)轉(zhuǎn)化等密切相關(guān)[11]。高血壓可通過血管張力的改變、RAAS激活等導(dǎo)致腎臟纖維化，TGF-β是導(dǎo)致纖維化的關(guān)鍵因子，腎臟纖維化過程中各種細(xì)胞受損時都伴有TGF-β的過度分泌。而芍藥苷可抑制TGF-β及ICAM-1、NFκB等相關(guān)因子的分泌，降低巨噬細(xì)胞的水平，起到減少尿蛋白，減輕腎小球肥大的作用[17]。另一研究[18]表明，白芍甙能減少糖尿病大鼠腎臟中參與炎癥反應(yīng)的toll樣受體2 和toll樣受體 4的含量，而高血壓腎損害中這2樣物質(zhì)也明顯升高。

4其他

通心絡(luò)膠囊中其他藥物同樣有抑制高血壓腎損害的作用，大多集中在抗凝和抑制炎癥反應(yīng)2個方面。如趙志國等[19]在蜈蚣酸性蛋白抗心肌肥厚的研究中表明蜈蚣提取物酸性蛋白能明顯降低ANGII引起誘導(dǎo)的成纖維細(xì)胞增殖及膠原蛋白合成，增加NO的生成。而ANGII和NO在高血壓腎損害中同樣發(fā)揮重要作用。全蝎中多肽能有抗凝活性，能明顯延長APTT、PT、TT，抑制內(nèi)源性及外源性凝血過程[20]。

目前亦有較多關(guān)于通心絡(luò)膠囊對高血壓腎損害的研究，忻尚平等[21]研究表明通心絡(luò)等夠降低高血壓腎損害患者TGF-β1和PDGF水平，降低尿微量白蛋白，改善腎功能。唐文佳等[22]研究表明通心絡(luò)能抑制ANGII、VEGF表達(dá)，阻斷ERK1/2信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，降低蛋白尿，改善腎臟纖維化。

5結(jié)語

綜上，通心絡(luò)在機(jī)制上具有治療高血壓腎損害的可能性，各種直接或間接的證據(jù)表明，其能夠延緩高血壓腎損害的進(jìn)程，目前臨床上常用的高血壓腎損害的治療方法為降低血壓及應(yīng)用RAAS抑制劑，通心絡(luò)能為臨床上治療高血壓腎損害提供新的途徑。

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Advances on prevention and treatment of hypertensive renal damage with Tongxinluo

ZHANG Qi1,2,XU Rui2*,Fan Guijuan1,2

(1.Shandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan 250014,China；2.Shandong Provincial Qianfoshan Hospital,Jinan 250014,China)

Abstract：The incidence of hypertension increased year by year.Hypertension has become one of the major threats to human health,which can lead to kidney damage,left ventricular hypertrophy,retinopathy,cerebrovascular disease and other target organ damage.Hypertensive renal damage is the changes of renal structure and function caused by elevated blood pressure,Elevated urinary albumin may be the indicator of the early renal damage.Previous studies have found that Tongxinluo can reduce blood pressure in hypertensive patients with renal damage,improve endothelial function and reduce microalbuminuria.The prevention and treatment effects of components of Tongxinluo on hypertensive renal damage will be talked about in terms of mechanism.

Keywords：tongxinluo;hypertension;renal damage

收稿日期:(本欄責(zé)任編輯：張海洋2015-04-25)

文章編號：2095-6258(2016)02-0277-03

中圖分類號：R285.6

文獻(xiàn)標(biāo)志碼：A

*通信作者：徐瑞，女，副主任醫(yī)師，碩士研究生導(dǎo)師，電話-(0531)89269350，電子信箱-xuruicn@hotmail.com

作者簡介：張琪(1989-)，女，碩士研究生，主要從事中西醫(yī)結(jié)合(心血管方向)研究。

基金項(xiàng)目：山東省醫(yī)藥衛(wèi)生科技發(fā)展計(jì)劃(2013WS0130)；山東省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(2014GSF118055)。

DOI:10.13463/j.cnki.cczyy.2016.02.020