吳著球河南省南陽市第一人民醫(yī)院輸血科，河南南陽　473000

?

母嬰乙型肝炎病毒五項定量檢測結(jié)果分析

吳著球
河南省南陽市第一人民醫(yī)院輸血科，河南南陽473000

[摘要]目的了解母體乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測狀況對嬰兒乙型肝炎病毒免疫力和易感性的影響。方法收集2013年1月～2014年12月間在我院住院嬰兒及其母親分娩前均進行乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測的病例，并對檢測結(jié)果進行統(tǒng)計學(xué)分析。結(jié)果467例產(chǎn)婦中HBsAg陽性17例，陽性率3.64％。467例嬰兒中HBsAg全部陰性。乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測不同濃度組比較各組嬰兒抗體濃度均高于母體，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。嬰兒不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測只有新生兒出生≤7 d組母嬰抗體存在明顯差異（P＜0.01）。乙型肝炎病毒e抗體各組嬰兒抗體濃度均低于母體，各組差異均有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。乙型肝炎病毒核心抗體母嬰配對比較表明：抗體濃度≤3 NCU/mL，抗體濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而抗體濃度＞3 NCU/mL，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論①乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的機率很低。②乙型肝炎病毒表面抗體可通過胎盤逆濃度梯度主動轉(zhuǎn)運，母體抗體濃度越低，這種轉(zhuǎn)運的效能越高。③非保護性乙型肝炎病毒e抗體母體胎兒間可認(rèn)為是一種被動轉(zhuǎn)運，而乙型肝炎病毒核心抗體在低濃度時可能存在主動轉(zhuǎn)運，高濃度時則是被動轉(zhuǎn)運。

[關(guān)鍵詞]乙型肝炎病毒五項指標(biāo)；定量檢測；抗體濃度；母嬰

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）感染引起的一種傳染性疾病。我國屬于HBV高流行區(qū)，母體乙型肝炎病毒五項指標(biāo)檢測結(jié)果直接影響嬰兒對乙型肝炎病毒的免疫能力和易感性[1，2]。乙型肝炎病毒抗原（HBsAg、HBeAg）宮內(nèi)感染狀況如何？乙型肝炎病毒三種抗體（HBsAb、HBeAb和HBcAb）在母嬰間有何分布特點？就此我們對467例母嬰乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測結(jié)果進行了分析，以提供臨床治療的新思路[3，4]，有助于提高人們對這一特殊群體乙肝病毒預(yù)防、治療的認(rèn)識[5，6]，現(xiàn)報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料

收集2013年1月～2014年12月在我院住院嬰兒及其母親分娩前均進行乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測的病例，排除母嬰抗體濃度相差3倍以上的結(jié)果，共計467對，其中母親乙型肝炎病毒表面抗原（HB-sAg）陽性，嬰兒出生后注射乙肝免疫球蛋白的7例不參與各抗體的比較分析。母親年齡21～44歲，平均（28.1±5.3）歲。檢測時間：分娩前1個月內(nèi)。嬰兒年齡：男嬰276例，年齡1～270 d，平均（9.98±24.24）d；女嬰191例，年齡1～330 d，平均（12.85±33.03）d。男女比例1.4：1。各組別間母嬰年齡、性別分布差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2研究方法

分別對母嬰乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測結(jié)果進行配對分析。乙型肝炎病毒表面抗體（HBsAb）比較：按母親檢測結(jié)果不同濃度分組：＜10 mIU/mL組、（10～100）mIU/mL組、＞100 mIU/mL組；按嬰兒出生時間分組：≤7 d組、＞7 d≤14 d組、＞14 d≤1個月組、＞1個月組。乙型肝炎病毒e抗體（HBeAb）和乙型肝炎病毒核心抗體（HBcAb）均按母親檢測結(jié)果不同濃度分組：＜3 NCU/mL組、≥3 NCU/mL組。

1.3儀器與試劑

使用：瑞士生產(chǎn)的酶免之星全自動酶免分析儀，型號E-STAR CH.8；安圖實驗儀器（鄭州）有限公司生產(chǎn)的化學(xué)發(fā)光免疫分析儀，型號Lumo。儀器每年定期校準(zhǔn)。試劑為鄭州安圖生物工程股份有限公司生產(chǎn)的乙型肝炎病毒五項指標(biāo)定量檢測試劑盒。

1.4檢測方法及結(jié)果判定

乙肝五項指標(biāo)均使用化學(xué)發(fā)光法檢測。所有操作按照操作規(guī)程進行，室內(nèi)質(zhì)控及室間質(zhì)評符合要求。參考值：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）：（0～0.15）ng/mL；HBsAb：10 mIU/mL，檢測濃度值＜10 mIU/mL為陰性，≥10 mIU/mL為陽性；乙型肝炎病毒e抗原（HBeAg）：（0～0.25）NCU/mL；HBeAb：（0～3）NCU/mL；HBcAb：（0～3）NCU/mL。

1.5統(tǒng)計學(xué)方法

應(yīng)用EXCEL2007建立數(shù)據(jù)庫，計量資料不符合正態(tài)分布，進行數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換，仍不符合正態(tài)分布，采用非參數(shù)檢驗，配對秩次以“母親-嬰兒”為基礎(chǔ)進行數(shù)據(jù)統(tǒng)計。所有統(tǒng)計使用IMB SPSS20.0軟件進行。

2　結(jié)果

2.1HBsAg陽性結(jié)果

467例產(chǎn)婦中檢測到HBsAg陽性17例，陽性率3.64％。其中HBsAg、HBeAb和HBcAb均陽性（小三陽）13例，HBsAg、HBeAg和HBcAb均陽性（大三陽）4例。467例嬰兒中HBsAg和HBeAg全部陰性。

2.2HBsAb、HBeAb和HBcAb檢測結(jié)果

HBsAb、HBeAb和HBcAb檢測結(jié)果均已做探索性分析，不符合正態(tài)分布，后進行以10為底的對數(shù)、自然對數(shù)轉(zhuǎn)換，仍不符合正態(tài)分布。因此，均采用非參數(shù)檢驗。各結(jié)果配對比較表中的抗體增率=（嬰兒抗體濃度-母親抗體濃度）/母親抗體濃度。

2.2.1根據(jù)母親HBsAb檢測結(jié)果不同濃度分組與嬰兒檢測結(jié)果進行配對分析結(jié)果見表1、表2。由表1可見HBsAb定量檢測結(jié)果三種不同濃度組母嬰抗體濃度均存在明顯差異，P值均＜0.01，且抗體濃度嬰兒高于母親，抗體增率＜10 mIU/mL組最高，≥100 mIU/mL最低。由表2可見：≤7 d組母嬰抗體濃度差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），其余組差異無統(tǒng)計學(xué)意義?？贵w增率≤7 d組最高，隨后下降，至＞14 d≤1個月組增率為負(fù)值，＞1個月組又有所回升。

2.2.2HBeAb定量檢測結(jié)果母嬰配對比較HBeAb定量檢測結(jié)果兩組母嬰抗體濃度均存在明顯差異（P＜0.01），且抗體濃度嬰兒低于母親，有抗體濃度越低，增率越小的趨勢。見表3。

2.2.3HBcAb定量檢測結(jié)果母嬰配對比較HBcAb定量＞3 NCU/mL組母嬰抗體濃度存在明顯差異（P＜0.05），抗體增率抗體低濃度時為正值，高濃度時為負(fù)值。見表4。

表1　母嬰乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測不同濃度結(jié)果配對比較

表2　嬰兒不同年齡乙型肝炎病毒表面抗體定量檢測母嬰結(jié)果配對比較

3　討論

在467例產(chǎn)婦中HBsAg陽性率3.64％，較刁琳琪等報道的低[2，7]，反映出人群乙型肝炎病毒感染呈下降趨勢。467例嬰兒中HBsAg和HBeAg全部陰性，其中17例產(chǎn)婦HBsAg陽性，但嬰兒HBsAg均陰性，反映出乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染的幾率很低，可能與產(chǎn)婦HBeAg陽性率（4/17）低和7例嬰兒出生后注射乙肝免疫球蛋白有關(guān)[8]，也可能存在隱匿性乙肝感染[9-11]。

表3　乙型肝炎病毒e抗體定量檢測結(jié)果母嬰配對比較

表4　乙型肝炎病毒核心抗體定量檢測結(jié)果母嬰配對比較

HBsAb是一種保護性抗體，主要成分是IgG，可通過胎盤進入胎兒體內(nèi)[12]。通過表1可以看出母親HBsAb定量檢測不同濃度組母嬰抗體含量存在明顯差異（P＜0.01）。各組嬰兒抗體濃度均高于母體，＜10 mIU/mL組抗體增率達(dá)2.259，10 mIU/mL 至100 mIU/mL組為0.457，≥100 mIU/mL組為0.073，表明母體抗體濃度越低，抗體增率越高。說明這些抗體的轉(zhuǎn)運是主動性的，且嬰兒的免疫能力越低，這種轉(zhuǎn)運的效能越高。表2結(jié)果顯示：只有新生兒出生≤7 d組母嬰抗體存在明顯差異（P＜0.01），嬰兒抗體濃度高于母體；＞7 d≤14 d組母嬰抗體差別逐漸消失，已無統(tǒng)計學(xué)意義，反映出嬰兒從母體獲得的抗體在減少并不斷代謝消耗，自身免疫合成的抗體尚少；＞14 d≤1個月組嬰兒抗體進一步減少，抗體濃度均值已低于母體；＞1個月組時嬰兒自身免疫合成的抗體的量逐漸增加，達(dá)到或超過母體抗體濃度，但差別無統(tǒng)計學(xué)意義。這種抗體濃度隨出生時間的變化基本符合嬰兒IgG抗體形成的規(guī)律[12]。

HBeAb和HBcAb都是非保護性抗體[13，14]，非急性感染期也以IgG為主[15]。由表3可見HBeAb各組嬰兒抗體濃度均低于母體，抗體增率均為負(fù)值，且在-0.10左右，各組P值小于0.01，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。HBcAb母嬰配對比較表明：抗體濃度≤3 NCU/mL時，嬰兒抗體濃度略高于母體，抗體增率為0.018，抗體濃度差異無統(tǒng)計學(xué)意義；而抗體濃度＞3 NCU/mL時，嬰兒抗體濃度明顯低于母體，抗體增率達(dá)-0.217，P＜0.05，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

綜上所述，乙型肝炎病毒表面抗原和乙型肝炎病毒e抗原為病原體成分，母體胎盤形成天然屏障，將其拒之。而具有保護性的乙型肝炎病毒表面抗體則逆濃度梯度主動轉(zhuǎn)運，并體現(xiàn)出嬰兒的免疫能力越低，這種轉(zhuǎn)運的效能越高。對于非保護性乙型肝炎病毒e抗體可認(rèn)為是一種被動轉(zhuǎn)運，并受到一定限制。乙型肝炎病毒核心抗體在低濃度時可能存在主動轉(zhuǎn)運，高濃度時則是被動轉(zhuǎn)運。通過嬰兒與母體不同抗體配對比較，反映出乙型肝炎病毒表面抗體對抵抗乙型肝炎病毒感染非常重要，而乙型肝炎病毒e抗體對抵抗乙型肝炎病毒感染無保護意義。乙型肝炎病毒核心抗體是否可認(rèn)為在初期乙型肝炎病毒免疫抵抗力形成過程中有某種積極意義還待進一步研究。

[參考文獻]

[1]張倩.妊娠合并乙型肝炎患者乙肝五項定量與HBV-DNA結(jié)果相關(guān)性分析[J].昆明醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，（3）：103-106.

[2]吳著球，張欽昌. 678例新生兒經(jīng)血液傳染性疾病血清學(xué)指標(biāo)檢測結(jié)果分析[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2009，6（25）：137-138.

[3]陳如大，李鵬翀，黃英，等.拉米夫定與恩替卡韋治療慢性乙型肝炎的臨床療效比較[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2015，53（10）：103-105.

[4]姬國生，姜孟華，趙連文.醫(yī)學(xué)防治對乙肝病毒攜帶者子女HBV感染狀況的影響[J].中國衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)管理，2015，24：10-11.

[5]高悠婷.慢性乙型肝炎患者疾病相關(guān)知識了解程度及影響因素分析[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2013，51（2）：4-6.

[6]吳劍明.乙型肝炎病毒母嬰垂直傳播阻斷及其預(yù)防措施研究[J].中國現(xiàn)代醫(yī)生，2009，47（26）：17-19.

[7]刁琳琪，王春香，康鍇，等.河南省乙型病毒性肝炎血清流行病學(xué)調(diào)查[J].中國計劃免疫，2007，13（4）：328-331.

[8]張振開.乙型肝炎病毒宮內(nèi)感染研究進展[J].公共衛(wèi)生與預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，19（1）：59-60.

[9]諸葛姝芮，趙耀，崔玉霞，等.免疫接種后兒童乙肝隱匿性感染的研究進展[J].中國醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2015，9（15）：153-156.

[10]陳海霞，王鐵兵，唐曙明，等.乙肝母嬰阻斷中嬰幼兒隱匿性HBV感染研究[J].廣東醫(yī)學(xué)，2015，36（11）：1670-1672.

[11]李工廠，吳尚為.隱匿性乙型肝炎病毒感染的實驗室檢測與診斷[J].中國感染控制雜志，2015，14（6）：429-432.

[12]楊錫強，易著文.兒科學(xué)[M].第6版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：181.

[13]王金俠，石華.乙型肝炎病毒e抗體在HBV感染中的作用[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2015，22（6）：590-591.

[14]孔令斌，楊景玉，王學(xué)良，等.單項乙型肝炎病毒核心抗體陽性的意義[J].濟寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報，1998，21（1）：30-31.

[15]陸盈.單項乙型肝炎病毒核心抗體陽性的原因及其臨床意義[J].海南醫(yī)學(xué)，2013，24（11）：1636-1638.

Analysis on the results of quantitative testing for hepatitis Bvirus five blood indicators in infant＆mom

WU Zhuqiu
Department of Blood Transfusion, the First People's Hospital of Nanyang City in Henan Province, Nanyang 473000, China

[Abstract]Objective To quantify the influence of maternal five HBV indexes on the infants‘immunity and susceptibility to HBV. Methods The cases to quantify the five HBV indexes of the mother before delivery and infants in the first people's hospital of Nanyang from January 1, 2013 to December 31, 2014 were collected and statistically analyzed. Results Among 467 maternal cases, 17 were HBsAg positive with 3.64％rate, whereas infants were HBsAg negative. The concentrations of infants Hepatitis B virus surface antibody were higher than the mother in all of the groups with different concentration, P＜0.01 which means the difference was significant. When cases were grouped based on infant’s age, only the infants with less than 7 days showed a significant difference in the Anti-HBs concentration among the mothers and infants（P＜0.01）. The concentrations of Antibody to Hepatitis B virus e antigen were lower than the mother in all of the groups with the significant difference at and the uprate of Anti-HBe was negative（P＜0.01）. The pairwise comparison of antibody to Hepatitis B virus core antigen concentration of mother and infants showed that when the antibody concentration was less than or equal to 3 NCU/mL, There was no statistically significant difference; Otherwise, the antibody concentration＞3 NCU/mL, which means the difference was statistically significant when the antibody concentration was more than 3 NCU/mL（P＜0.05）. Conclusion①The risk of intrauterine infection of Hepatitis B virus is very low.②HBsAg can transfer actively through the placenta against a concentration gradient ,maternal antibody concentration is lower, the transfer sufficiency is higher.③It can be thought that the transport of HBeAb between the mother and the infant in a passive manner, and Anti-HBc may transport actively when the antibody concentration is low, conversely, it transfer in a passive manner.

[Key words]Hepatitis B virus five indexes; Quantitative detection; Qntibody concentration; Maternal and infant

收稿日期：（2015-11-11）

[中圖分類號]R446.6

[文獻標(biāo)識碼]B

[文章編號]1673-9701（2016）02-0079-03