張澤榮，陳　軍，張　錦，耿志杰，劉群峰

廣東省醫(yī)療器械研究所，國家醫(yī)療保健器具工程技術(shù)研究中心，廣東省醫(yī)用電子儀器及高分子材料制品重點實驗室，廣東 廣州 510500

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局部氧療的研究進(jìn)展及其在慢性創(chuàng)面治療上的臨床應(yīng)用*

張澤榮，陳軍，張錦，耿志杰，劉群峰

廣東省醫(yī)療器械研究所，國家醫(yī)療保健器具工程技術(shù)研究中心，廣東省醫(yī)用電子儀器及高分子材料制品重點實驗室，廣東 廣州 510500

對局部氧療的研究進(jìn)展及其在慢性創(chuàng)面治療上的臨床應(yīng)用進(jìn)行了綜述.目前，用于慢性傷口治療的局部氧療法主要分為5類：(1)局部加壓氧療；(2)局部連續(xù)常壓供氧治療；(3)釋氧創(chuàng)面敷料；(4)生化載體供氧；(5)全氟碳化合物供氧.對于慢性傷口的治療，為創(chuàng)面提供足夠的氧氣供應(yīng)是傷口愈合的一個重要因素.局部氧治療法有望成為慢性創(chuàng)面治療的一種有效輔助療法.

慢性創(chuàng)面；缺氧；氧氣；創(chuàng)面護(hù)理；敷料

隨著人口結(jié)構(gòu)老年化和肥胖癥患者增加，慢性傷口已成為全球醫(yī)療領(lǐng)域面臨的一個重大挑戰(zhàn)[1].慢性傷口對病患及家屬生活的影響甚巨，且導(dǎo)致醫(yī)療護(hù)理資源的大量消耗，已經(jīng)成為一個日益嚴(yán)重的醫(yī)學(xué)問題.慢性傷口的治愈除外科手術(shù)外，創(chuàng)面敷料對傷口的處理是不可缺少的環(huán)節(jié)，正確地評估傷口、選擇恰當(dāng)?shù)姆罅现陵P(guān)重要[2].

慢性傷口如糖尿病足等難以愈合的一個重要原因是，傷口部位血液供應(yīng)匱乏導(dǎo)致氧氣不能通過血液傳遞到傷口處[3]，局部低氧血癥是限制傷口愈合的一個重要因素[4].近年來，已經(jīng)開發(fā)了多種方法來改善創(chuàng)面的氧氣供應(yīng)，其中創(chuàng)面氧療法逐步發(fā)展為治療慢性傷口的一種有效手段[5].目前，氧療法主要分為兩類，一類是高壓氧療，一類是局部氧療.局部氧療法是一種新型的創(chuàng)面治療技術(shù)，可以實現(xiàn)低成本、便攜式地往傷口輸送氧氣.本文對目前采用的創(chuàng)面局部氧療法進(jìn)行了綜述，并討論了氧療法在傷口護(hù)理上的臨床應(yīng)用.

1　創(chuàng)面局部氧療的作用機(jī)制

Gottrup F[6]研究表明，氧氣在傷口愈合過程中發(fā)揮的作用是多方面的，創(chuàng)面愈合是一個耗能的過程，氧氣能夠提供創(chuàng)面愈合過程中所需要的能量，促進(jìn)組織再生過程中膠原的合成和新生血管的形成，促進(jìn)上皮細(xì)胞和成纖維細(xì)胞增殖，增強(qiáng)粒細(xì)胞吞噬功能，及促進(jìn)肉芽形成和創(chuàng)面收縮等.氧氣在傷口的抗菌方面也發(fā)揮很大的作用，氧氣的存在能殺死一些產(chǎn)生致病和惡臭的細(xì)菌[7].一個可行的供氧方法是高壓氧治療，具體方法是讓病人進(jìn)入一個封閉的高壓氧艙，吸入100%的氧，使溶解在血漿中的氧含量增加，這樣使全身的含氧量增高，從而促進(jìn)肉芽組織生長和傷口愈合.目前，在慢性傷口愈合過程中使用高壓氧治療已顯示出了非常顯著的療效[8].但高壓氧治療存在一些缺點如昂貴、耗時，副作用如疲勞、頭暈甚至肺衰竭等.

與高壓氧治療相比，局部氧療法只對創(chuàng)面局部供氧，兩者對生理和生化的影響是不同的.創(chuàng)面局部供氧的一個關(guān)鍵問題是如何有效提高創(chuàng)面的氧氣供應(yīng)量.雖然氣態(tài)氧可以擴(kuò)散至創(chuàng)傷表面，但傷口床的皮膚和滲液會阻止氧氣擴(kuò)散，使得只有極少量的氧氣通過皮膚和傷口滲出液進(jìn)入人體[9].局部氧治療需要克服兩個主要問題：(l)氧通過擴(kuò)散突破皮膚和傷口滲出液組成的屏障；(2)在傷口床的氧通過轉(zhuǎn)移和擴(kuò)散進(jìn)入需要氧氣的細(xì)胞(如成纖維細(xì)胞，免疫細(xì)胞和構(gòu)建細(xì)胞外基質(zhì)的蛋白質(zhì))中.提高傷口區(qū)域的氧濃度和氧分壓均有利于這兩個擴(kuò)散過程[10].

2　局部氧療分類

2.1局部加壓氧療

目前，在售的局部加壓氧療產(chǎn)品都是由一個小壓力室、透氧敷料和氧擴(kuò)散增強(qiáng)劑組合而成，其治療的有效性已為公開發(fā)表的臨床研究和病例報告所證明.Blackman[11]等人報道了一組采用局部加壓氧療法治療難治愈癥糖尿病足潰瘍的患者，結(jié)果表明：與其他治療組病人相比，這組患者可在更短的時間內(nèi)治愈傷口.另一項研究[12]表明，采用局部加壓氧療法治療可顯著減少傷口面積，同時在傷口界面增加了VEGF表達(dá).Sultan等[13]研究表明局部加壓氧療對難治性靜脈潰瘍的愈合有顯著提高.Gordillo和Sen[14]推薦每天使用局部加壓氧療系統(tǒng)治療90 min，連續(xù)使用4天，治療期間應(yīng)將傷口敷料拆除.此外，用此產(chǎn)品治療期間應(yīng)去除創(chuàng)面壞死組織，減少水腫，保持患處溫暖，病人應(yīng)多喝水，這種治療可以持續(xù)數(shù)周或數(shù)月.

2.2局部連續(xù)常壓供氧治療

與局部加壓氧療法不同，局部連續(xù)常壓氧療不需要增加壓力，不含有壓力室，組件中包括封閉敷料和氧氣供應(yīng)管，有時還含供電電池，這種裝置能持續(xù)提供常壓氧氣流.動物實驗和臨床研究表明，該方法能促進(jìn)不同類型創(chuàng)傷的愈合.Lowell等人[15]報道了一組在標(biāo)準(zhǔn)的護(hù)理下未治愈的腿部潰瘍病例，經(jīng)過局部連續(xù)常壓氧療法治療后所有傷口閉合，傷口疼痛停止.Woo等[16]評價了局部連續(xù)常壓氧療對9例慢性創(chuàng)面愈合的影響，治療4周后創(chuàng)面面積及創(chuàng)面感染明顯減少.Kemp等[17]報道采用局部連續(xù)常壓氧療法治療14例頑固性糖尿病足潰瘍，其中12例創(chuàng)面愈合，而這些患者之前采用高壓氧、負(fù)壓及低強(qiáng)度激光等方法治療均未治愈[17].另有報道[18]，采用這一方法治療其他病例，療效也令人滿意.

2.3釋氧創(chuàng)面敷料

局部連續(xù)常壓氧療與加壓氧療是直接用氧氣治療，而釋氧創(chuàng)面敷料是通過敷料將氧氣釋放到傷口.釋氧創(chuàng)面敷料有兩種方法，一種是純氧保存在敷料中(如Oxygeneses，Oxyband)，另一種是通過敷料中的生化反應(yīng)釋放氧氣(如Oxyzyme).在第一種方法中，純氧(> 2800 mg/m3氧氣)通過囊泡儲存于敷料，當(dāng)敷料被傷口滲液液化后釋放氧氣.體外實驗表明，這種敷料能夠顯著增加創(chuàng)面的氧氣水平[19]，在處理較大創(chuàng)面時效果明顯[20].連續(xù)釋放氧氣的敷料可作為二次敷料，這種敷料可釋放氧氣5、6天.為了改善氧輸送至傷口的情況，應(yīng)定期清理傷口.

第二種方法是通過生化反應(yīng)(Oxyzyme)增加氧濃度.Oxyzyme敷料是由兩片獨立的凝膠片結(jié)合而成，其中一個水凝膠片含有葡萄糖和過氧化氫氧化酶，另外一個水凝膠片含有葡萄糖氧化酶.葡萄糖氧化酶氧化葡萄糖釋放出過氧化氫，然后與過氧化氫氧化酶作用釋放氧氣[21].研究表明，這類敷料對不同類型傷口的愈合都有促進(jìn)作用[22].釋氧敷料可用于傷口護(hù)理的早期階段，使用這種敷料時應(yīng)定期清理傷口.

2.4生化載體供氧

這種氧療產(chǎn)品是采用純化的血紅蛋白水溶液作為氧載體[23].血紅蛋白來自哺乳動物，無需與紅細(xì)胞結(jié)合就可以運(yùn)輸氧分子.英國的病例報告[24]顯示，血紅蛋白噴劑具有積極的療效， 17例患者經(jīng)過血紅蛋白噴劑治療4周后，有14例患者的傷口顯著改善.

為了優(yōu)化傷面的氧氣輸送條件，需要對傷口清創(chuàng)和清洗后再使用血紅蛋白噴劑.根據(jù)傷口的狀況，需定期對傷口進(jìn)行清創(chuàng)和清洗.血紅蛋白噴劑可以與現(xiàn)有的濕性傷口治療結(jié)合使用，也可用于傷口愈合的整個過程.

2.5全氟碳化合物供氧

全氟碳化合物(PFC)[25]是一種非動物源的人工合成氧氣載體，PFCs能夠結(jié)合和釋放水中的氧.目前，PFC已被用作呼吸液，如深海潛水和血液替代物，因而可用來替代血紅蛋白.戴維斯等[26]報道用含有PFC成分的乳液作為氧載體來治療二度燒傷，并指出這種方法也可用于治療慢性傷口.目前，還沒有足夠的臨床證據(jù)來證明該項技術(shù)的安全性，也沒有此類傷口護(hù)理的產(chǎn)品銷售.

3　結(jié)　語

已有足夠的研究和臨床試驗表明，局部氧療法是提高傷口愈合的有效方法.特別是對于慢性傷口的治療，提高創(chuàng)面的氧供應(yīng)被視為創(chuàng)傷管理的重要部分，局部氧療法可以提高慢性傷口缺氧區(qū)的血氧供應(yīng)，加速創(chuàng)面愈合.目前，雖然局部氧療法在臨床上并未被廣泛使用，尤其是國內(nèi)尚沒有相關(guān)的臨床數(shù)據(jù)，但是越來越多的證據(jù)表明，局部氧療法有望成為慢性創(chuàng)面治療的一種有效輔助療法.

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Progress in research of topical oxygen therapy and its clinical application in the treatment of chronic wounds

ZHANG Zerong，CHEN Jun，ZHANG Jin，GENG Zhijie，LIU Qunfeng

NationalEngineeringResearchCenterforHealthcareDevices，GuangdongKeyLabofMedicalElectronicInstrumentsandPolymerMaterialProducts，GuangdongInstituteofMedicalInstruments，Guangzhou510500，China

Progress in research of topical oxygen therapy and its clinical application on chronic wound healing are presented and discussed.At present，topical oxygen therapy for chronic wound can be divided into the 5 categories:(1)pressurized oxygen to the wound，(2)under normal pressure continuous transporting oxygen，(3)releasing oxygen wound dressings，(4)oxygen providing by releasing biochemical substances，(5)oxygen providing by PFC. Sufficient oxygen supply to the wound is an important factor in wound healing for the treatment of chronic wounds.Topical oxygen therapy can be an effective complementary therapy for the treatment of chronic wounds.

chronic wound；hypoxia；oxygen；wound care；dressings

2016-04-10

廣東省高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)化項目(2012B010200029)；廣州市科技攻關(guān)項目(2013J4300038)

張澤榮(1988-)，男，廣東潮州人，學(xué)士.

劉群峰(1976-),男，湖南邵陽人，副教授，博士.

1673-9981(2016)02-0084-04

R493

A