文/王玉堂

作者單位：全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站

用藥指導(dǎo)魚類抗菌肽的研究進(jìn)展

文/王玉堂

在治療動物的細(xì)菌性、病毒性等疾病過程中，某些病原體會逐漸對藥物產(chǎn)生較強的耐藥性（抗藥性）而無法有效治療或控制。研發(fā)新型抗生素的周期長（一般為30年）、難度大、費用高，而且因水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中抗生素耐藥菌株的出現(xiàn)速度遠(yuǎn)超過抗生素的研發(fā)速度，且現(xiàn)有的抗生素開發(fā)策略多局限于既有的抗生素類別，難以有實質(zhì)性的突破?？垢腥拘蝿莸膰?yán)峻性迫切需要尋找出與現(xiàn)有的抗生素機(jī)理完全不同的新型抗菌物質(zhì)。

抗菌肽的發(fā)現(xiàn)，尤其是抗菌肽對耐藥致病菌有良好的殺滅或抑制作用，為治療相關(guān)疾病提供了一個新的途徑?？咕氖菑V泛存在于細(xì)菌、植物、軟體動物、兩棲類動物、魚類、鳥類和哺乳動物體內(nèi)的一類小分子多肽，由20個～60個氨基酸殘基組成?？咕木哂谢钚詮?、功能廣泛、廣譜殺菌作用，在應(yīng)用研究中有重要價值，這一新領(lǐng)域已引起越來越多研究者的關(guān)注?？咕暮铣傻乃俣确浅？?，與以恒定速度合成的肽鍵相比，抗菌肽的生產(chǎn)比IgM快100多倍，因此稱抗菌肽是機(jī)體理想的第一道防線，目前已有多個魚類抗菌肽基因不僅被分離出來，在活體內(nèi)還對其進(jìn)行了表達(dá)。

一、魚類抗菌肽的生化特點和組成

魚類抗菌肽是魚體內(nèi)一類小分子蛋白質(zhì)，其組成和結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，分子量大小和氨基酸組成各不相同，但它們具有一定共同的特點，如含有較多的半胱氨酸，形成較保守的α-螺旋結(jié)構(gòu)；含有較多的陽離子氨基酸如精氨酸或賴氨酸等而使分子帶正電荷。根據(jù)其生化和結(jié)構(gòu)特點，可將它們分成若干類型：

第一類：富含某種氨基酸的線性抗菌肽。此種類型的抗菌肽因富含一些堿性氨基酸而帶正電荷，與細(xì)菌細(xì)胞膜相互作用時可以折疊成有利于穿膜的疏水或雙親性α-螺旋結(jié)構(gòu)，能選擇地作用于細(xì)菌外層細(xì)胞膜的某些部分，如帶陽離子的磷脂，增大其滲透性而殺死或抑制細(xì)菌的生長。這類分子還包括來源于虹鱒血清的salmocidin；八目鰻小腸的HFIAPs（hagfishintestinalantimicrobialpeptides）；分離自泥鰍的misgurin；來源于雜交斑紋鱸皮膚、鰓和血液肥大細(xì)胞的piscidins以及分離自美洲擬鰈和豹鰨體有粘液的pleurocidins和pardaxins等，其中BrocalI，F(xiàn)alco A等人從刺泥鰈的皮膚粘液中分離出一種25氨基酸的線性抗菌肽pleurocidin（Ple），具有與其它許多抗菌肽類似的兩親性α-螺旋結(jié)構(gòu)鱸魚的皮膚和鰓可表達(dá)分泌的moronecidin抗菌肽。鱸魚moronecidin前體有79個氨基酸殘基，由信號肽、成熟肽和C片段3部分組成，氨基酸殘基數(shù)分別為22、22和35。經(jīng)圓二色譜分析其結(jié)構(gòu)呈α-螺旋。

第二類：含多個半胱氨酸分子內(nèi)形成環(huán)狀的抗菌肽類，這類抗菌肽由于含多全半胱氨酸而形成多個二硫鍵，從而使其二級結(jié)構(gòu)呈β折疊。這類分子包括來源于羅非魚的hepcidin和從克海七鰓鰻的皮膚上分離到富含半胱氨酸和精氨酸的多肽LCRP（lampreycorticostatin-relatedpeptidi）等，其中hepcidin基因大概含有20個～25個氨基酸殘基，內(nèi)部有8個高度保守的半胱氨酸，形成4個分子內(nèi)二硫鍵，它有3個外顯子和2個內(nèi)含子，其中有1個長為273bp的ORF順序，編碼1個含有90多個氨基酸殘基的前多肽原；前多肽原包含3個區(qū)域，信號肽、成熟肽和由40個氨基酸殘基構(gòu)成的前hepcidin原。羅非魚hepcidin原類型目前報道有3種，分別命名為TH1-5、TH2-2和TH2-3，前體肽分別有88、86和91個氨基酸殘基，相對分子量分別為9.5、9.4和9.8ku；三信號肽裂解位點分別位于第24～25、第22～23和第24～25密碼子上，在共同的保守區(qū)域，都含有8個半胱氨酸。羅非魚中的TH2-3和日本鰈魚的JF2相似，TH2-2和日本的JF1相似，TH1-5和鯛的hepcidin類似；通過晶體結(jié)構(gòu)模型表明，在半胱氨基酸部位都形成二硫鍵。從斑馬魚分離到的β-defensins有3種，分別命名為zfDB1、zfDB2和zfDB3。與哺乳動物β-defensins相同，三者的成熟肽都有6個半胱氨酸，形成3個二硫鍵，并形成的模式一致，即第1～5、第2～4和第3～6個半胱氨酸。結(jié)構(gòu)都呈β折疊，但zfDB1的N端有1個α-螺旋結(jié)構(gòu)。

第三類：組蛋白樣抗菌肽（histone-likeproteins，HLPs）。這類肽在水生動物中僅發(fā)現(xiàn)于魚類中，蝦類、貝類中尚未見報道。如從鯰、斑紋鱸魚、銀大馬哈和鮭等的皮膚粘液、鰓、血液和肝臟中分離的parasinI、HLPs和SAM等，氨基酸序列和質(zhì)譜分析表明，它們與組蛋白H2A、H2B和H1非常相似。從大西洋鮭皮膚粘液中分離的SAMP H1（samonantimicrobialpeptideH1）含有30個氨基酸殘基，中間富含Pro，N端乙?；?，但對其抗菌活性沒有影響；理論上的相對分子量為2836u。經(jīng)色譜分析，其活性形式比非活性形式分子結(jié)構(gòu)上顯得緊湊和更具剛性。從鮒魚紅細(xì)胞上分離得到的一種特異蛋白H1與SAMPH1的氨基酸順序有78%的同源性，有3個信號肽切割位點，是鮒魚紅細(xì)胞上一種新發(fā)現(xiàn)的抗菌肽。從鯰魚受傷皮膚粘液分離得到的parasinI是由H2A組蛋白酶cathepsinD在其N端Ser19-Arg20位置裂解作用后產(chǎn)生的一種抗菌肽。parasinI含有19個氨基酸殘基，具有廣譜抗菌活性。Jorge等從彩虹鮭魚皮膚分泌物中分離提取了1種新的抗菌肽OncorhyncinⅡ，指出這種抗菌肽的前17氨基酸殘基與來自彩虹鮭魚組蛋白H1的前138～154個殘基相同，并測得其分子量為719513Da。從而指出這個OncorhyncinⅡ抗菌肽是組蛋白H1的C末端69殘基的片段。從鱈體表粘液中分離得到的幾種抗菌肽活性因子，通過弱陽離子的交換色譜法和反相色譜層析技術(shù)，分離出來3種小肽，通過N端和C端氨基酸順序分析和質(zhì)譜分析，它們分別為核糖肽類L40（6397Da）、L36A（12340Da）、L35（14215Da）。

第四類：經(jīng)酰胺化、糖基化修飾的抗菌肽。這類肽由核糖體合成后，在高爾基體濃縮、加工時，在相關(guān)酶的作用下脫掉C端1個或多個氨基酸，或再與一些糖基結(jié)合而成有活性的成熟肽。這類肽在蝦類和一些海水魚類中比常見。如從健康的南美白對蝦血細(xì)胞和血漿中分離出了幾種抗菌活性因子，通過酶剪切、Edman降解、質(zhì)譜儀分析等方法以及從血細(xì)胞的cDNA庫中進(jìn)行cDNA克隆，測定序列，發(fā)現(xiàn)南美白對蝦抗菌肽penaeidins具有其中一種肽的N端因形成焦谷氨酸而封閉；C端由于谷氨酸在成熟肽中被去掉而酰胺化等等。但由于它們的N一端富含脯氨酸。而C一端含有6個半胱氨酸組成的3個分子內(nèi)二硫鍵，使它們的結(jié)構(gòu)有別于其它類群的抗菌肽。還有從鯉體表粘液中分離出的27KD疏水蛋白和從真鯛、鰻鱺皮膚粘液中分離出的分子量分別為65KD、49KD和45KD3種抗菌肽也是經(jīng)糖基化修飾的多肽。Jorge等從彩虹鮭魚的皮膚中分離出的一種新的具有抗菌功能的核糖肽類，測得其分子量大小為667616Da，并指出，這種肽與40S的核糖體蛋白S30非常相似。Jorge等還從彩虹鮭魚的血細(xì)胞中分離出的具有抗菌特性的活性片段，研究得出這種活性片段對熱敏感，且能被蛋白酶所消化，從而推斷這一活性片段為一種類似蛋白質(zhì)的具有抗菌活性的天然成分。

二、魚類抗菌肽的基因結(jié)構(gòu)和功能

隨著研究的深入，一些抗菌肽基因被陸續(xù)克隆。2006年，劉碧蓮等根據(jù)GenBank中收錄的魚類抗菌肽hepcidin的DNA序列設(shè)計特定的引物，用RTPCR法從鱖魚肝臟中克隆到hepcidin的cDNA，并構(gòu)建Pmd18-Thepcidin載體進(jìn)行序列測定和分析，結(jié)果表明，該cDNA長為381bp，其中第20～277位核基因的開放閱讀框（ORP），編碼86個氨基酸，形成由信號肽（24個殘基）、前肽（42個殘基）和成熟肽（20個殘基）3部分序列組成的前體肽，與已報道的其它鱸形目魚類hepcidin相比，核工業(yè)苷酸序列的同源性為72.2%～92.0%，所推導(dǎo)的成熟肽與包括人類在內(nèi)的其他生物的hepcidin成熟肽的同源性在50%～86.4%，Park等經(jīng)質(zhì)譜和化學(xué)分析方法研究證實，8個保守的cys殘基形成4個鏈內(nèi)二硫鍵，分子呈發(fā)夾結(jié)構(gòu)。4個鏈內(nèi)二硫鍵可使β-折疊結(jié)構(gòu)保持穩(wěn)定。由CampagnaS，SaintN等人2007年從條紋紋鱸的肥大細(xì)胞里分離出Piscidin抗菌肽，他們通過采用脂分子雙層的結(jié)構(gòu)分析和電生理實驗研究了這個包括22個氨基酸殘基的陽離子肽的抗菌機(jī)制，圓二色性實驗發(fā)現(xiàn)譜Piscidin在水中是無組織的，但卻有1個高度緊密的alpha-helix，8個～17個氨基酸殘基在微胞環(huán)境中具有alpha-helix，由于有界限清楚的疏水和親水區(qū)域，這個分子有兩親性的特性。這種結(jié)構(gòu)和那些能使細(xì)菌細(xì)胞通透性增強的陽離子肽的結(jié)構(gòu)非常類似。Piscidin混合到偶氮植物凝血素二維的雙分子層多通道實驗發(fā)現(xiàn)，在不同的濃度下會出現(xiàn)1個Ⅰ-Ⅴ曲線，而且非常明確的表明肽分子能使細(xì)菌細(xì)胞膜通透。這個孔形成的活力通過單通道實驗進(jìn)一步證實了。離子通道的特性更加明確的表明了Piscidin通過螺旋的孔道結(jié)構(gòu)更能使細(xì)菌透化，而不是通過“桶-桶板（barrel-stave）模型”。A.Falco等人從鮭科魚類的EST數(shù)據(jù)庫中調(diào)取了虹鱒β-防御素類抗菌肽的順序稱為c.mykissβdefensin-1（omBD-1），signalP3.0program分析發(fā)現(xiàn)，在omBD-1的19位后有1個假定的切割位點，切割位點后有1個含有41個氨基酸的前體肽和β-防御素共有的順序一樣，也有6個保守的cys殘基，它和從其它魚類中分離到的β-防御素類抗菌肽有85.7%的同源性，同人類有34.9%的同源性；omBD-1有1個+2價的陽離子，等電點為8，這有助于omBD-1與細(xì)菌細(xì)胞膜的結(jié)合。

近年來的研究重點在于向建立水生動物免疫特異性cDNA文庫和表達(dá)序列標(biāo)簽（ESTs）方面轉(zhuǎn)移，這將有助于發(fā)現(xiàn)更多的抗菌肽基因。Nam等地日本鰈魚類的cDNA和ESTs文庫，從中鑒定了許多免疫相關(guān)基因，如Mx蛋白基因、補體基因、干擾素調(diào)節(jié)基因等；從2種白對蝦的ESTs中發(fā)現(xiàn)了44個免疫功能相關(guān)基因，全部免疫ESTs中，屬于抗菌肽的ESTs數(shù)量占總數(shù)量的60%以上。可見抗菌肽的種類數(shù)目非常大，在水生動物中的分布也十分廣泛。

三、魚類抗菌肽的生物學(xué)活性與功能

魚類抗菌肽，是魚體非特異性免疫系統(tǒng)的重要組成部分。當(dāng)魚體受到損傷或受到病原侵襲時，能迅速產(chǎn)生抗菌肽以防御或殺傷病原微生物的入侵；其合成速度快，在體內(nèi)擴(kuò)散迅速而靈活的特點，是其它大分子蛋白質(zhì)（如抗體）等和免疫細(xì)胞所不具備的。細(xì)菌和病毒對水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的影響越來越嚴(yán)重，而且沒有一種有效的治療藥物來抑制病原體的感染，抗菌肽的鑒定和特點日益受到水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)界的重視。編碼Ple前肽原的基因組序列已經(jīng)從刺泥鰈中分離出來，在無毒啟動子的控制下成功克隆到載體上，通過這種結(jié)構(gòu)，生物活性的Ple轉(zhuǎn)化到魚體細(xì)胞株上，并持續(xù)增長了2年多。對于Ple處理、加工、成熟、分泌（通過使用綠熒光蛋白融合技術(shù)）的研究，分泌的重組Ple抗菌肽具有很高的抗菌活性（在未經(jīng)過濃縮的細(xì)胞懸液中發(fā)現(xiàn)），在此之前沒有別的重組Ple抗菌肽或魚體抗菌肽表達(dá)到這種程度。這樣一個重組Ple抗菌肽或其它相關(guān)抗菌肽的過度表達(dá)可能會提高發(fā)現(xiàn)新的抗菌藥物的機(jī)會。張寧應(yīng)用分子生物學(xué)手段和生物信息學(xué)手段，通過化學(xué)合成從海馬體內(nèi)得到了足量的抗菌肽HKPLP。HKPLP對10種人和魚類致病或條件致病菌株的活性實驗表明，HKPLP對大多數(shù)的Gram〈+〉菌和Gram〈-〉菌都敏感，其最小抑制濃度（MIC）大多不超過16ug/ml，對白色念珠菌的MIC為32ug/ml，對銅綠色假單胞菌、副溶血弧菌和鰻弧菌等3株魚類致病菌的作用較弱。盡管HKPLP對人紅細(xì)胞有一定的溶血活性，但對大多數(shù)測試菌株有效抑制濃度下，溶血活性不超過20%。此外還發(fā)現(xiàn)HKPLP對Hela、U251和C6等幾種致癌細(xì)胞有顯著的細(xì)胞毒作用，IC〈50〉為18ug/ml～40ug/ml，且該作用發(fā)生迅速，可能與海馬的抗腫瘤活性有關(guān)。

PanCY.ChanJY等人從鱸魚鰓中分離得到的Epinecidin-1抗菌肽。鱸魚Epinecidin-1的多克隆免疫組織化學(xué)分析表明，這種抗菌肽和它的抗體局限分布于鰓和小腸內(nèi)。鱸魚的2個合成肽g-Ple22-51和g-Ple22-42對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌都表現(xiàn)出強烈的抑菌活性。此外，在鱸魚和羅非魚體內(nèi)注射弧菌屬vulnificus后，抗菌肽通過處理能夠顯著增加魚的存活量，這些結(jié)果對于研制魚類病原感染的預(yù)防劑和治療劑提供了一定的依據(jù)，特別是對魚類的細(xì)菌感染中的免疫缺陷起到了改善作用。生長于極地海洋環(huán)境的魚類，其血清具有高水平的抗凍蛋白（AFP）或抗凍糖蛋白（AFGP），能夠通過阻止冰晶的形成而降低結(jié)冰溫度，它成為第二個常用的外源基因，通過轉(zhuǎn)AFP基因以提高受體魚的抗凍能力。在鰈形目魚類中發(fā)現(xiàn)了分子量較大的抗菌肽，它們具有相似的結(jié)構(gòu)特征，均富含丙氨酸和α-螺旋結(jié)構(gòu)。此分子的發(fā)現(xiàn)和對其結(jié)構(gòu)與功能的深入研究，將可促進(jìn)轉(zhuǎn)抗凍蛋白基因魚的培育進(jìn)程。

四、抗菌肽在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的應(yīng)用前景

（一）研究開發(fā)魚類抗菌肽的迫切性

近年來，隨著工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)的發(fā)展和城市污水的大量排放，全球性水環(huán)境污染日益嚴(yán)重，水環(huán)境中的有機(jī)物和無機(jī)物富營養(yǎng)化、重金屬離子和某些難發(fā)降解的農(nóng)藥等含量已超出水體的自凈能力；同時，隨著養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，養(yǎng)殖密度不斷升高，養(yǎng)殖動物的排泄物和殘餌等積聚量也日益增加，進(jìn)一步增加了水環(huán)境的污染程度，致使水產(chǎn)養(yǎng)殖動物病害頻發(fā)，給我國水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)造成了巨大損失。為控制水產(chǎn)養(yǎng)殖動物疾病的發(fā)生，在防治水生動物細(xì)菌性和病毒性疾病過程中大量使用抗生素類藥物，不僅破壞了水環(huán)境的微平衡，還增強了某些病原微生物的耐藥性，已近無法有效控制疾病的程度，嚴(yán)重制約了水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的健康可持續(xù)發(fā)展，養(yǎng)殖水產(chǎn)品的藥物殘留超標(biāo)事件時有發(fā)生，不僅影響到消費者健康，也制約了產(chǎn)品國際市場的競爭力的提升。

因此，加快對主要水產(chǎn)養(yǎng)殖品種免疫防御的基礎(chǔ)性研究，調(diào)動和開發(fā)養(yǎng)殖水生動物自身的免疫能力，是開展健康養(yǎng)殖，實現(xiàn)可持續(xù)發(fā)展的重要戰(zhàn)略之一。水產(chǎn)動物抗菌肽的研究加深了人們對水生動物免疫防御機(jī)制的認(rèn)識，為科學(xué)有效防治魚病開辟了一條有效途徑。同時隨著轉(zhuǎn)基因技術(shù)的發(fā)展，有可能通過轉(zhuǎn)抗凍基因等獲得抗病新品種。

（二）魚類抗菌肽的應(yīng)用前景

與抗菌素的單一作用位點不同中，抗菌肽是作用于細(xì)菌的整個細(xì)胞膜，使膜去極化或形成“孔洞”，造成細(xì)胞內(nèi)含物外流或肽分子進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)部，與DNA、RNA等靶標(biāo)作用，進(jìn)而殺死細(xì)菌。除高效殺菌作用外，抗菌肽還具有明顯地殺傷真菌、病毒和原蟲的作用，并能選擇性殺傷腫瘤細(xì)胞而不破壞正常細(xì)胞，是生物天然免疫防御系統(tǒng)的重要組成部分。由于抗菌肽本身是來源于養(yǎng)殖動物自身的一種小分子蛋白，動物對其的排斥反應(yīng)很低，而且殺菌作用發(fā)揮到一定程度后，動物體內(nèi)的很多蛋白酶就把抗菌肽降解了，檢測不到殘留物質(zhì)，對環(huán)境沒有任何污染，是一種無毒、無害、綠色、環(huán)保的產(chǎn)品。另外，抗菌肽還具有不易出現(xiàn)耐藥性突變、分子量小、熱穩(wěn)定性好、水溶性好、作用迅速等特點，它在水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)中的應(yīng)用，對提高魚體免疫力，減少甚至杜絕抗生素類藥物的使用，維持魚體健康，實現(xiàn)水產(chǎn)養(yǎng)殖業(yè)的可持續(xù)發(fā)展具有重要的現(xiàn)實意義。

（三）抗菌肽的制備方法

一般而言，抗菌肽可以通過以下3種途徑獲得：一是從生物體內(nèi)直接提取純化；二是化學(xué)人工合成；三是采用基因工程技術(shù)構(gòu)建抗菌肽基因工程株。但由于抗菌肽為體內(nèi)誘導(dǎo)合成，生物體內(nèi)的含量較低，從生物體中直接大量地提取難度較大，對技術(shù)和成本要求較高，難以規(guī)模化生產(chǎn)。而化學(xué)合成的方法同樣存在成本較高的問題。一般小于10個氨基酸殘基的多肽的合成較為經(jīng)濟(jì)，10個氨基酸殘基以上的多肽合成會則很昂貴，限制了應(yīng)用。因此，利用基因工程方法來生產(chǎn)抗菌肽是一條有效途徑。

有關(guān)抗菌肽基因的表達(dá)研究，最初是在原核表達(dá)系統(tǒng)中進(jìn)行，但由于抗菌肽對原核細(xì)胞有一定的毒性，因此，抗菌肽基因只能以融合蛋白形式在大腸桿菌中進(jìn)行表達(dá)。近年來，以啤酒酵母、畢赤酵母、昆蟲等為基因工程宿主進(jìn)行表達(dá)、分離、純化及應(yīng)用的研究引起了專家學(xué)者的重視，為抗菌肽的開發(fā)與應(yīng)用奠定了良好基礎(chǔ)。

（四）抗菌肽的應(yīng)用效果

目前已有越來越多的抗菌肽被克隆出來，品種涉及到鯰魚、鮭魚、羅非魚、比目魚、斑馬魚等多種魚類。從已有的報道的序列來分析，它們的組成與結(jié)構(gòu)復(fù)雜多樣，且沒有很高的同源性，但也存在著一些共同特征，如含有較多的精氨酸或賴氨酸而使分子帶正電荷；含有較多的疏水氨基酸。可使分子折疊成疏水或雙親性α螺旋結(jié)構(gòu)等。

體外研究表明，許多抗菌肽對魚類特異性的甚至其他動物的病原微生物都具有殺傷活性，其最小抑菌濃度（MIC）多在毫摩爾水平，如鯰魚和泥鰍抗菌肽對革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌和真菌的MIC為0.5mmol/L～2mmol/L之間；鱸魚的抗菌肽對殺鮭氣單胞菌、嗜水氣單胞菌等魚類致病菌的MIC甚至低至1.2mmol/ L；此外，虹鱒和鱸魚的抗菌肽對某些寄生蟲也具有致死效力，但其殺傷作用需要較高的濃度，且其活性主要針對滋養(yǎng)體時期。

目前，國內(nèi)作為飼料添加劑使用的抗菌肽主要是蠶抗菌肽AD——酵母制劑，大多數(shù)試驗也是圍繞這種抗菌肽進(jìn)行的。黃永彤等發(fā)現(xiàn)抗菌肽對雞有促進(jìn)生長和提高免疫力的作用，與中草藥、抗生素相比，在出欄率、平均個體重量及飼料利用率等方面均無顯著差異，在出欄前3天停止投喂，抽檢無殘留。王廣軍等（2005）研究了抗菌蛋白在南美白對蝦養(yǎng)殖中的應(yīng)用效果，結(jié)果表明，在飼料中添加抗菌蛋白，無論是日生長率、相對增重、飼料系數(shù)及成活率、抗病能力方面均有顯著提高。此外，因抗菌肽能有效殺滅霉腐微生物，在機(jī)體內(nèi)還可以被蛋白酶降解，雙重安全的保證使得抗菌肽還可以在飼料工業(yè)中作為防腐劑使用。

五、今后的研究重點

由于抗菌肽替代抗生素的研究是近幾年才發(fā)展起來的，雖然取得了一定進(jìn)展，但還處于探索階段，距離技術(shù)成熟、大規(guī)模生產(chǎn)和應(yīng)用到動物養(yǎng)殖中還有很多需要解決的問題。一是抗菌肽的種類很多，哪些種類可作為飼料添加劑使用時效果好，并且比較經(jīng)濟(jì)；二是不同種類的抗菌肽之間的相互作用情況；三是抗菌肽在動物體內(nèi)的含量較少，天然資源匱乏，化學(xué)合成的成本太高，目前還無法實現(xiàn)規(guī)?；a(chǎn)；需要從基因工程技術(shù)方法方面研究如何大規(guī)模生產(chǎn)抗菌肽問題，或通過日糧因素調(diào)控抗菌肽基因的表達(dá)；四是抗菌肽在動物體內(nèi)容易被蛋白酶水解，需用脂質(zhì)包被或?qū)ζ溥M(jìn)行化學(xué)修飾保護(hù)，這需要對其釋放機(jī)制、受體結(jié)合、降解活性及其類似物的結(jié)構(gòu)與活性等進(jìn)行研究；五是目前人們對抗菌肽作為飼料添加劑真正在實際生產(chǎn)方面的試驗還較少，其效果及是否有副作用還需進(jìn)一步研究證實。

作者單位：全國水產(chǎn)技術(shù)推廣總站