高國榮

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地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓異常綜合征臨床研究

高國榮

【摘要】目的 研究地西他濱聯(lián)合CAG（阿克拉霉素、阿糖胞苷及粒細(xì)胞刺激因子）方案治療骨髓異常綜合征臨床效果。方法 選擇我院2013 年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓異常綜合征患者42例作為研究對象，將患者分為兩組，觀察組21例和對照組21例，觀察組患者應(yīng)用地西他濱聯(lián)合CAG方案進(jìn)行治療，對照組患者應(yīng)用CAG方案進(jìn)行治療，比較兩組的治療效果。結(jié)果 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組治療有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓異常綜合征臨床效果較好。

【關(guān)鍵詞】地西他濱；CAG；骨髓異常綜合征

患者的造血干細(xì)胞受損而引起的獲得性克隆性疾病即為骨髓異常綜合征，該疾病多發(fā)于老年人群中，容易轉(zhuǎn)為急性髓系白血病，嚴(yán)重威脅著患者的生命健康［1］。1995年日本學(xué)者Yamada等采用CAG方案治療老年骨髓異常綜合征患者，取得較好的臨床療效［2］。但是由于阿克拉霉素對心臟的毒性作用以及較高的價格給患者帶來經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，患者不宜長期使用［3］。地西他濱由于其良好的抑癌效果成為國際公認(rèn)的治療骨髓異常綜合征的首選藥物［4］?，F(xiàn)選取我院2013年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓異常綜合征患者42例作為研究對象，分為對照組和觀察組，采用不同方法治療進(jìn)行對比研究，取得了一定的成果，其詳情總結(jié)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇我院2013年4月1日～2015年10月31日收治的骨髓異常綜合征患者42例作為研究對象，將患者分為兩組，分別為觀察組和對照組。在觀察組中，男性9例，女性12例，年齡21 ～67歲，平均年齡（41.35±15.33）歲，在對照組中，男性8例，女性13例，年齡20～66歲，平均年齡（41.23±15.17）歲，兩組患者的基礎(chǔ)資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

1.2 方法

對照組患者每12 h注射10 mg/mm的阿糖胞苷，第1～14 d；每 d注射10 mg阿克拉霉素，第1～8 d，每 d注射20 μg/（mm?d）G-CSF，第0～14 d，若WBC＞20×109/L，停止注射G-CSF。觀察組患者每4 h注射15 mg/mm地西他濱，第1～5 d；每12 h注射10 mg/mm的阿糖胞苷，第3～9 d；每 d注射10 mg阿克拉霉素，第3～6 d，每 d注射20 μg/（mm?d）G-CSF，第0～9 d，若WBC＞20×109/L，停止注射G-CSF。

1.3 輔助治療

治療過程中，如果患者出現(xiàn)感染或者粒缺伴發(fā)熱，需根據(jù)病原學(xué)以及肺CT等結(jié)果使用適量的抗生素，必要時可加用抗真菌或者抗病毒藥物。當(dāng)血紅蛋白低于60 g/L時，輸注紅細(xì)胞懸液。當(dāng)血小板計數(shù)低于15×109/L，輸注血小板。在整個治療過程中，根據(jù)患者具體情況給予止吐﹑保護(hù)肝臟等相關(guān)支持治療。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)

根據(jù)《血液病診斷及療效評價標(biāo)準(zhǔn)》第三版進(jìn)行治療效果評價，根據(jù)WHO化療藥物不良反應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行不良反應(yīng)的評價。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

使用SPSS 18.0軟件對收集的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計數(shù)資料用X2檢驗，計量資料用（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者均出現(xiàn)一定程度的骨髓抑制，粒細(xì)胞﹑血小板的最低中位數(shù)分別為0.11×109/L和8.13×109/L，治療1～2周后出現(xiàn)骨髓抑制高峰，骨髓抑制持續(xù)時間8～29 d，平均持續(xù)時間（11.23±2.17）d，出現(xiàn)咳嗽﹑高熱等反應(yīng)的患者有5例，占比為23.81%。對照組患者均出現(xiàn)一定程度的骨髓抑制，粒細(xì)胞﹑血小板的最低中位數(shù)分別為0.23×109/L和11.35×109/L，治療5～9 d后出現(xiàn)骨髓抑制高峰，骨髓抑制持續(xù)時間9～32 d，平均持續(xù)時間（14.58±2.62）d，出現(xiàn)感染等反應(yīng)的患者有13例，占比為61.90%。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，X2=6.22，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組治療有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），詳見表1。

表1　兩組治療效果比較（n，%）

3 討論

骨髓異常綜合癥常見于老年群體，但是近年來有低齡化的趨勢［5］。在臨床治療該疾病的過程中，應(yīng)用規(guī)范或加強(qiáng)化療所取得的效果仍有待提高［6］。G-CSF﹑阿克拉霉素和阿糖胞苷在惡性細(xì)胞的分化過程中發(fā)揮著促進(jìn)作用，而聯(lián)合應(yīng)用三種藥物的治療在一定程度上提高了緩解率，但是復(fù)發(fā)率高。

1995 年，日本學(xué)者Yamada等首次報道CAG方案應(yīng)用于18例難治﹑復(fù)發(fā)和繼發(fā)性急性髓系白血病患者，83%的患者獲得完全緩解（CR）。自Yamada等報道以來，日本進(jìn)行了多個小規(guī)模臨床實驗，CAG方案應(yīng)用于治療難治性AML，均提示該方案的良好療效：CR達(dá)62%～86%［7］，生存期中位數(shù)8～17個月；其中復(fù)發(fā)AML的治療效果較佳，可達(dá)到CR 86%，中位生存時間17個月；老年AML療效次之，CR達(dá)62.5%，中位生存時間11個月；繼發(fā)AML的CR為44.4%，中位生存時間17個月；原發(fā)耐藥AML療效最差，在接受治療的8例患者中僅1例獲CR。有報道經(jīng)CAG治療緩解的AML患者復(fù)發(fā)后用CAG方案治療后仍能緩解。

地西他濱屬于腺苷類似物，是天然的脫氧胞苷酸，修飾胞苷類似物5位嘧啶環(huán)后可形成DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑，該抑制劑具有較強(qiáng)的特異性，可對DNA甲基化過程產(chǎn)生抑制作用，使失活的抑癌基因得到激活，從而抑制疾病的發(fā)展。低濃度的地西他濱可激活抑制癌癥的基因，抑制DNA甲基化，而高濃度的地西他濱可利用細(xì)胞毒將腫瘤細(xì)胞滅殺。地西他濱抑制DNA甲基化的作用不會影響低甲基化狀態(tài)的基因，不會影響基因組的穩(wěn)定性。本次研究中，觀察組的粒細(xì)胞﹑血小板的最低中位數(shù)比對照組低，骨髓抑制高峰出現(xiàn)時間比對照組早，骨髓抑制持續(xù)時間比對照組長，且觀察組患者治療有效率比對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）?？梢姡匚魉麨I聯(lián)合CAG方案的效果較理想。相關(guān)研究指出，骨髓異常增生綜合征患者機(jī)體造血過程中，某啟動子異常甲基化，使得部分重要基因沉默，而促進(jìn)腫瘤發(fā)展。地西他濱對細(xì)胞S周期具有較高的敏感度，能夠穿過血腦屏障，而其強(qiáng)化治療骨髓異常綜合癥治療效果的作用可能與其去甲基能力有關(guān)［7-8］。本次研究中，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。地西他濱聯(lián)合CAG方案優(yōu)于單純CAG方案。單純應(yīng)用CAG患者出現(xiàn)肺部感染﹑大腸桿菌敗血癥﹑腸道感染﹑發(fā)熱等不良反應(yīng)，不利于患者的恢復(fù)。

綜合上述數(shù)據(jù)分析可以得出結(jié)論：地西他濱聯(lián)合CAG方案治療骨髓異常綜合征，可以有效的緩解患者病情，不良反應(yīng)小，療效確切。

參考文獻(xiàn)

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Clinical Study on the Treatment of Myelodysplastic Syndrome With the Combination of CAG and Decitabine

GAO Guorong Shanxi Medical University，Taiyuan 030001，China

【Abstract】

Objective To study the treatment of Myelodysplastic Syndrome with the combination of Decitabine and CAG（aclarubicin，cytarabine and Granulocyte Colony-Stimulating Factor）.Methods Selected 42 patients with myelodysplastic syndrome treated from April 1st，2013 to October 31st，2015，as the research object，and divided the patients into two groups.Observation group 21 cases and the control group 21 cases，observation group of patients with application of Decitabine and CAG，patients in the control group used the CAG solution for treatment，then compared two groups of treatment effect.Results The effective rate of the observation group was lower than the control group，the difference was significant（P＜0.05）.The incidence of adverse reactions of the observation group was higher than the control group，the difference was significant（P＜0.05）.Conclusion The efficacy of decitabine combined with CAG in the treatment of myelodysplastic syndrome is significantly.

【Key words】Decitabine，CAG，Myelodysplastic syndrome

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.02.062

【中圖分類號】R551.3

【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A

【文章編號】1674-9316（2016）02-0083-02

作者單位：030001太原，山西醫(yī)科大學(xué)