陳大勇趙曉偉王景良

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解郁降逆顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究

陳大勇1趙曉偉2王景良3

【摘要】目的 研究探討解郁降逆顆粒制備工藝及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。方法 全面分析各味中藥藥性成分，研究處方及制法、配制工藝流程，采取水煎煮工藝驗(yàn)證試驗(yàn)（正交試驗(yàn)設(shè)計(jì)法）優(yōu)化最佳提取工藝。結(jié)果 三批樣品的出膏量和70%乙醇浸出物重的RSD分別為0.78%和0.64%，重現(xiàn)性良好。故確定A2B2C2為最佳提取工藝；表明三批中試樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果均符合《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄I C顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。結(jié)論 通過上述試驗(yàn)優(yōu)選出的最佳配制工藝合理、可行，盡可能提取和保留了處方中藥材的有效成分，而且由小試工藝順利過渡到中試工藝，三批中試樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)均符合要求，質(zhì)量檢查結(jié)果均符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)定。

【關(guān)鍵詞】解郁降逆顆粒；制備工藝；質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)

解郁降逆顆粒是由木香﹑紫蘇子﹑柴胡﹑香附﹑旋覆花﹑赭石﹑延胡索﹑茯苓﹑黨參﹑白術(shù)﹑厚樸﹑焦三仙十四味中藥組成的復(fù)方制劑，本方具有疏肝理氣，和胃降逆的功效。用于肝郁氣滯所致的胃痛，癥見脘腹脹滿或疼痛，甚或痛引兩肋，嘔逆或噯氣，不思飲食，四肢倦怠，心情易抑郁或激動(dòng)等癥［1-3］。

1 處方及制法

木香 ﹑紫蘇子﹑柴胡﹑香附﹑旋覆花﹑赭石﹑延胡索﹑茯苓﹑黨參﹑白術(shù)﹑厚樸﹑焦山楂﹑焦麥芽﹑焦神曲以上十四味，加水煎煮2次，第1次加8倍量水（煎煮前浸泡1 h），第2次加6倍量水，每次1.5 h，濾過，合并濾液并濃縮至相對(duì)密度為1.15～1.20（70℃～80℃），加入乙醇使含醇量60%，靜置12 h，濾過，濾液回收乙醇，濃縮至稠膏，加糊精﹑乙醇適量，制成顆粒，70℃以下干燥，制成1 000 g，即得。

2 配制工藝流程圖

配制工藝流程圖見圖1。

圖1　配制工藝流程圖

3 藥材分析

處方中各藥材主要的化學(xué)成分及與本品功能主治相關(guān)的藥理作用如下：

3.1 木香

基源：其外文名為Common Vladimiria Root，是雙子葉植物綱﹑桔梗目﹑菊科。功能與主治：行氣，止痛，健脾，消食，主要用于治療行氣止痛；調(diào)中導(dǎo)滯癥［4］。主要化學(xué)成分：去氫木香內(nèi)酯（dehydrocostuslactone），木香烯內(nèi)酯（costunolide），含量達(dá)50%［1-2］，木香烯（costene），單紫杉烯（aplotaxene）［1］，白樺脂醇（etulin），木香萜胺（saussureanine）A﹑B﹑C﹑D﹑E，左旋馬尾松樹脂醇-4-O-β-D-吡喃葡萄糖甙（massoniresinol-4-O-β-D-glucopyranoside），毛連菜甙B（picriside B），醒香甙（syringin）等。藥理作用：有心臟抑制和擴(kuò)張血管﹑鎮(zhèn)靜作用。

3.2 柴胡

基源：為《中國(guó)藥典》收錄的草藥，藥用部位為傘形科植物柴胡或狹葉柴胡的干燥根。功能與主治：有和解表里，疏肝升陽(yáng)的功能。可以用于治療感冒﹑肝郁氣滯﹑瘧疾等癥。主要化學(xué)成分：含柴胡皂苷（saikosapoins，a﹑ b﹑ c﹑ d 四種）。藥理作用： 解熱﹑抗炎﹑抗輻射損傷以及促進(jìn)免疫力提升。

3.3 旋覆花

基源：菊科植物旋覆花（Inula Japonica Thunb）。功能與主治：具有降氣，消痰，行水，止嘔的功效。用于風(fēng)寒咳嗽，痰飲蓄結(jié)，胸膈痞悶，喘咳痰多，嘔吐噫氣，心下痞硬。主要化學(xué)成分：物大花旋覆花素（Britanin）和旋覆花素（Inulicin）?；ê纹に兀≦uercetin）﹑異槲皮素（Isoquercetin）﹑咖啡酸（Caffeic acid）﹑綠原酸（Chlorogenicacid）﹑菊糖及蒲公英甾醇（Taraxasterol）等多種甾醇。藥理作用：對(duì)免疫性肝損傷有保護(hù)作用，其化學(xué)成分天人菊內(nèi)酯有抗癌作用。

3.4 赭石

基源：拉丁名Haematitum。功能與主治：平肝潛陽(yáng)，降逆，止血。用于眩暈耳鳴，嘔吐，噫氣，呃逆，喘息，吐血，衄血，崩漏下血。主要化學(xué)成分：是氧化物類礦物剛玉族赤鐵礦，主含三氧化二鐵（Fe2O3）。藥理作用：平降肺﹑胃二經(jīng)之逆氣以止嘔噫，定喘息，赭石功專沉降逆氣清降肝火，對(duì)肝陽(yáng)上亢之證及肝火動(dòng)血之證常用。性狀：本品為鮞狀﹑豆?fàn)瞟p腎狀集合體，多呈不規(guī)則的扁平塊狀。暗棕紅色或灰黑色，條痕櫻紅色或紅棕色，有的有金屬光澤。一面多有圓形的突起，習(xí)稱“釘頭”；另一面與突起相對(duì)應(yīng)處有同樣大小的凹窩。

薄層色譜鑒別： 取本品粉末0.1 g，置試管中，加鹽酸2 ml，振搖，靜置。取上清液2 滴，加硫氰酸銨試液2 滴，溶液即顯血紅色；另取上清液2 滴，加亞鐵氰化鉀試液1～2滴，即生成藍(lán)色沉淀；再加25%氫氧化鈉溶液5～6滴，沉淀變成棕色。

4 試驗(yàn)驗(yàn)證

4.1 水煎煮工藝驗(yàn)證試驗(yàn)

本方以出膏量及浸出物重作為考察指標(biāo)，優(yōu)選最佳提取工藝參數(shù)，選用L9（34）正交表進(jìn)行試驗(yàn)。因素水平見表1。

表1　正交試驗(yàn)因素水平表

取稱取木香42 g﹑紫蘇子30 g﹑柴胡24 g﹑香附31 g﹑旋覆花42 g﹑赭石21 g﹑延胡索51 g﹑茯苓32 g﹑黨參32 g﹑白術(shù)12 g﹑厚樸51 g﹑焦三仙各20 g，按確定的最佳提取工藝條件進(jìn)行提取，濃縮，減壓干燥，考察出膏量和70%乙醇浸出物的量。結(jié)果見表2。

表2　水煎煮工藝驗(yàn)證性試驗(yàn)結(jié)果

驗(yàn)證性試驗(yàn)結(jié)果表明，三批樣品的出膏量和70%乙醇浸出物重的RSD分別為0.78%和0.64%，重現(xiàn)性良好。故確定A2B2C2為最佳提取工藝。

4.2 優(yōu)選醇沉工藝條件

為了提高藥物療效，降低服用劑量，方便患者的服用，將水煎藥液進(jìn)行純化。根據(jù)藥材有效成分性質(zhì)，以醇沉后的干膏重及乙醇浸出物重為考察指標(biāo)，考察醇沉的濃度及藥液濃縮的相對(duì)密度。相對(duì)密度選擇為1.10﹑1.20（75℃測(cè)）二個(gè)水平，含醇量選擇50%﹑60%﹑70%三個(gè)水平進(jìn)行交叉試驗(yàn)。計(jì)算干膏中乙醇浸出物總重量，測(cè)定結(jié)果見表3。

由表3可見，以醇沉后干膏重及乙醇浸出物重為指標(biāo)，醇沉濃度為60%時(shí)出膏量﹑及醇浸出物最高，醇沉濃度為60%，相對(duì)密度為1.10和1.20時(shí)，出膏率及醇浸出物相差較小，考慮到生產(chǎn)成本，確定醇沉的最佳工藝為：水煎液濃縮至相對(duì)密度1.15～1.20（70℃～80℃），醇沉濃度為60%。

4.3 質(zhì)量檢查

經(jīng)過對(duì)三批樣品的考察，配方顆粒的性狀均為棕色至棕褐色的顆粒，味淡﹑微酸。檢查三批樣品，結(jié)果見表4，檢查結(jié)果均符合規(guī)定。

試驗(yàn)結(jié)果表明，三批中試樣品的質(zhì)量檢驗(yàn)結(jié)果均符合《中國(guó)藥典》2010年版一部附錄I C顆粒劑項(xiàng)下的有關(guān)規(guī)定。

4.4 工藝評(píng)價(jià)

通過上述試驗(yàn)優(yōu)選出的最佳配制工藝合理﹑可行，盡可能提取和保留了處方中藥材的有效成分，而且由小試工藝順利過渡到中試工藝，三批中試樣品生產(chǎn)數(shù)據(jù)均符合要求，質(zhì)量檢查結(jié)果均符合有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的各項(xiàng)規(guī)定。通過三批中試結(jié)果表明，本配制工藝基本合理，穩(wěn)定，適應(yīng)于醫(yī)院制劑配制［5-7］。

表3　醇沉試驗(yàn)結(jié)果

表4　三批中試樣品的質(zhì)量檢查

參考文獻(xiàn)

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Study on the Preparation Technology and Quality Standards of Anti Depression and Anti Falling Particles

CHEN Dayong1ZHAO Xiaowei2WANG Jingliang31 Hospital of Traditional Chinese Medicine，Ji'an City，Ji'an 134200，China，2 NCMS Office，Ji'an City，Ji'an 134200，China，3 Huadian County Hospital，Ji'an City，Ji'an 134200，China

【Abstract】

Objective To observe preparation technology and quality standards of the anti depression and anti falling particles.Methods Analysis of each traditional chinese medicine of medicinal ingredients，studied the prescription and methods，preparation process，took the water decoction process validation test（optimize the best extraction process of the orthogonal experiment design）.Results Three groups of sample amount of the cream and 70% ethanol extract weight RSD were 0.78% and 0.64% respectively with good reproducibility.A2B2C2was the best extraction process.It showed that three batch of pilot sample quality inspection results were in line with the 2010 version of Chinese Pharmacopoeia as a granules under the annex IC of relevant provisions.Conclusion Selected the reasonable and feasible preparation technology to extract and retention of the prescription Chinese herbal medicine of effective component.Taking process of the smooth transition of the pilot process，three groups of test data meet the requirements.The quality inspection results is in accordance with the relevant standards.

【Key words】Anti depression and anti falling particles，Production process，Quality standards

doi：10.3969/j.issn.1674-9316.2016.02.091

【中圖分類號(hào)】R285.5

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A

【文章編號(hào)】1674-9316（2016）02-0120-03

作者單位：1 134200 吉林集安市中醫(yī)院；2 134200 吉林集安市新農(nóng)合辦公室；3 134200 吉林集安市花甸鎮(zhèn)醫(yī)院