薛白綜述，李靖，王奔放審校(、江蘇護(hù)理職業(yè)學(xué)院，江蘇淮安3300；、江陰人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇江陰4400)

?

急性早幼粒細(xì)胞白血病實(shí)驗(yàn)室診斷方法研究進(jìn)展

薛白1綜述，李靖1，王奔放2審校
(1、江蘇護(hù)理職業(yè)學(xué)院，江蘇淮安223300；2、江陰人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，江蘇江陰214400)

摘要：目前，急性早幼粒細(xì)胞白血病的實(shí)驗(yàn)室診斷主要是以細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查為基礎(chǔ)，結(jié)合免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)檢驗(yàn)的MICM綜合性診斷技術(shù)。近幾年，D-二聚體在急性早幼粒細(xì)胞白血病中的診斷價(jià)值也逐漸被臨床重視。本文將對(duì)這些實(shí)驗(yàn)室診斷方法進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞：急性早幼粒細(xì)胞白血??；MICM分型；D-二聚體；FISH；FCM

急性早幼粒細(xì)胞白血病（acute promyelocytic leukemia，APL）是急性髓細(xì)胞白血?。╝cute myeloblastic leukemia，AML）的M3亞型[1]，多伴有異常染色體t（15；17）而形成PML-RARα融合基因。以異常早幼粒細(xì)胞增生為主，臨床上除有發(fā)熱、感染、貧血和浸潤(rùn)等急性白血病的癥狀外，廣泛而嚴(yán)重的出血常是本病的特點(diǎn)，易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），可發(fā)生原發(fā)性纖溶亢進(jìn)。經(jīng)誘導(dǎo)化療或骨髓移植后達(dá)到臨床完全緩解（CR），但體內(nèi)依然會(huì)殘存約106~108個(gè)微量白血病細(xì)胞（MRLC），即微量殘留白血?。╩inimal residuai disease，MRD）[2]，而這些細(xì)胞則是APL復(fù)發(fā)的根源。近年來(lái)，隨著分子生物學(xué)技術(shù)的迅猛發(fā)展，通過(guò)聯(lián)合測(cè)定PML-RARα融合基因進(jìn)行診斷，即將形態(tài)學(xué)（morphology，M）、免疫學(xué)（immunology，I）、細(xì)胞遺傳學(xué)（cytogenetics，C）和分子生物學(xué)（molecular，M）相聯(lián)合的MICM分型技術(shù)[3]，極大地提高了APL診斷的準(zhǔn)確率，并為MRD提供了更為可靠的診斷依據(jù)。本文結(jié)合近幾年相關(guān)學(xué)者利用MICM分型技術(shù)和D-二聚體檢測(cè)等在APL上的診斷報(bào)道及相應(yīng)研究成果，對(duì)這些診斷方法進(jìn)行綜述，并探討各診斷方法的優(yōu)劣。

1　血細(xì)胞形態(tài)學(xué)在診斷中的應(yīng)用

1.1血象APL的血涂片觀察，可見(jiàn)血紅蛋白和紅細(xì)胞呈不同程度的減少；血小板中度到重度減少，多數(shù)為（10~30）×109/L。白細(xì)胞計(jì)數(shù)大多病例在15× 109/L以下，明顯減少者見(jiàn)于全血細(xì)胞減少，但也可有明顯增高（M3v型），分類以異常早幼粒細(xì)胞為主，也可見(jiàn)少數(shù)原粒及其他階段粒細(xì)胞，胞漿易見(jiàn)Auer小體。

1.2骨髓象多數(shù)APL病例骨髓增生極度活躍，個(gè)別病例增生低下。各階段幼紅細(xì)胞和巨核細(xì)胞明顯減少，細(xì)胞形態(tài)分類以早幼粒細(xì)胞為主，占30% ~90%（NEC），可見(jiàn)少量的原粒和中幼粒細(xì)胞。增多的早幼粒細(xì)胞形態(tài)異常，大小不一，外形呈橢圓形或不規(guī)則形。胞核扭曲變形，可見(jiàn)雙核，核染色質(zhì)疏松有明顯核仁。胞質(zhì)中含多量大小不等的嗜苯胺藍(lán)顆粒[4]，根據(jù)胞質(zhì)中顆粒的不同可分為3個(gè)亞型：粗顆粒型（M3a），顆粒粗大深染密集；細(xì)顆粒型（M3b），顆粒密集而細(xì)?。蛔儺愋停∕3v），顆粒極少甚至沒(méi)有。

1.3細(xì)胞化學(xué)染色過(guò)氧化物酶（POX）、蘇丹黑染色（SBB）、酸性磷酸酶（ACP）、非特異性脂酶（NSE）均呈陽(yáng)性或強(qiáng)陽(yáng)性；且非特異性脂酶（NSE）不被NaF抑制，中性粒細(xì)胞堿性磷酸酶（NAP）積分減低。

通過(guò)APL細(xì)胞的形態(tài)學(xué)特征而對(duì)其進(jìn)行分型主要依據(jù)1976年法（F）、美（A）、英（B）三國(guó)協(xié)作組提出的急性白血病FAB形態(tài)學(xué)分型方案及診斷標(biāo)準(zhǔn)（1985年有修改）[5]。借助光學(xué)顯微鏡和一定的細(xì)胞化學(xué)染色技術(shù)，在形態(tài)學(xué)上對(duì)APL做出初步的分型診斷。由于僅是憑借人眼進(jìn)行分型，其在細(xì)胞形態(tài)的辨認(rèn)上易受檢驗(yàn)人員學(xué)識(shí)水平、工作經(jīng)驗(yàn)等因素影響，從而影響對(duì)APL分型的準(zhǔn)確性；且靈敏度低，對(duì)于MRD的監(jiān)測(cè)也很難實(shí)施。近幾十年，國(guó)際上在白血病FAB分型的基礎(chǔ)上又開展了免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)技術(shù)的研究工作，大大提高了對(duì)白血病診斷的準(zhǔn)確性也更利于對(duì)MRD的監(jiān)測(cè)[6]。但利用光學(xué)顯微鏡的形態(tài)學(xué)診斷也一直被臨床沿用，主要由于光學(xué)顯微鏡方便易得，成本相對(duì)較低，利于普及，特別是基層醫(yī)院，可以作為白血病篩查的主要手段；且對(duì)于細(xì)胞形態(tài)典型的病例，血細(xì)胞形態(tài)學(xué)診斷更是有利于疾病的及時(shí)診斷和治療。

2　免疫學(xué)分型在診斷中的應(yīng)用

典型的APL免疫學(xué)表型呈CD13、CD33陽(yáng)性，CD34及HLA-DR陰性，CD34陽(yáng)性的APL惡性細(xì)胞顆粒小而少，且易出現(xiàn)白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高，預(yù)后較差[7]。近年來(lái)隨著單克隆抗體的不斷開發(fā)及流式細(xì)胞術(shù)的廣泛開展，急性白血病免疫表型研究得到迅猛發(fā)展，極大地提高了APL診斷和分型的準(zhǔn)確性[8]。同時(shí)隨著流式細(xì)胞儀（FCM）性能的不斷完善，也使得MRD的檢測(cè)更為靈敏。FCM是將單克隆抗體、流體力學(xué)、免疫熒光、計(jì)算機(jī)等技術(shù)相結(jié)合，測(cè)量射門參數(shù)在單細(xì)胞水平上辨認(rèn)細(xì)胞形態(tài)、大小和熒光等特征，其檢測(cè)快速、簡(jiǎn)便，特異性好、敏感度高，能對(duì)大量細(xì)胞進(jìn)行定量分析，使用的單克隆抗體容易購(gòu)買，價(jià)格相對(duì)便宜，便于臨床推廣。但由于目前缺乏理想的抗體組合，F(xiàn)CM檢測(cè)APL患者M(jìn)RD的靈敏度還較低[9]；且隨著病程發(fā)展，細(xì)胞表面的抗原發(fā)生改變，亦會(huì)導(dǎo)致結(jié)果假陰性。因此，較多研究中心建議同時(shí)采用多種不同的免疫表型會(huì)使這種影響降至最低[10]。張紅靈等[11]人采用一組四色熒光標(biāo)記單克隆抗體組合（CD15-CD11b-CD33-CD45）的流式細(xì)胞儀對(duì)40例初診時(shí)經(jīng)形態(tài)學(xué)及流式免疫分型診斷為APL的白血病患者及其治療后12例骨髓標(biāo)本進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)檢測(cè)正常對(duì)照8例。以CD45/SSC選定粒細(xì)胞門，選出其中CD33+細(xì)胞再進(jìn)一步分析CD11b及CD15的表達(dá)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)CD33+APL白血病細(xì)胞群均表達(dá)CD15-CD11b-CD33+，有少數(shù)病例同時(shí)含有少量CD15-CD11b+CD33+分化細(xì)胞。而在正常骨髓標(biāo)本中以CD45/SSC設(shè)門粒細(xì)胞群CD15-CD11b-CD33+細(xì)胞多數(shù)為0，以CD15++CD11b++細(xì)胞為主，少數(shù)表達(dá)CD15+CD11b++，CD15+CD11b+，CD15++CD11b+和CD15++CD11b-細(xì)胞，表現(xiàn)出與白血病早幼粒細(xì)胞明顯不同的表型。因此四色組合FCM可用于APL中MRD的檢測(cè)。

3　細(xì)胞遺傳學(xué)在診斷中的應(yīng)用

約70%~90%的APL具有特異染色體t（15；17）易位，形成PML-RARα融合基因，這是APL特有的細(xì)胞遺傳學(xué)標(biāo)志[12]。PML-RARα產(chǎn)物可抑制RARα-RXR二聚體，進(jìn)而使早幼粒細(xì)胞分化成熟障礙[13]。臨床上全反式維甲酸ATRT誘導(dǎo)分化治療能使85%左右的APL患者獲得緩解，預(yù)后較好；極少數(shù)無(wú)此融合基因者，維甲酸治療不敏感，預(yù)后較差。常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)中的染色體檢驗(yàn)主要包括染色體顯帶/非顯帶技術(shù)、染色體高分辨技術(shù)和染色體脆性部位顯示技術(shù)等。侯繼申等人[14]研究表明APL的細(xì)胞遺傳學(xué)與形態(tài)學(xué)的相關(guān)性并不總是一致的。少數(shù)具變異易位核型、變異型APL患者常表現(xiàn)不典型的形態(tài)學(xué)特征，易誤診為其他白血病。其研究的39例APL患者中有2例APL初診時(shí)被誤診為M2和M5，其中1例早幼粒細(xì)胞胞質(zhì)內(nèi)富含多個(gè)空泡、顆粒稀少，可能與早幼粒細(xì)胞顆粒缺失導(dǎo)致空泡形成有關(guān)，經(jīng)核型分析確診。因此常規(guī)染色體核型分析在形態(tài)不典型的APL診斷中具有重要作用，可提高APL診斷的準(zhǔn)確性和靈敏度。常規(guī)染色體核型分析作為經(jīng)典的分析細(xì)胞遺傳學(xué)方法，已研究的較為成熟，由于著眼于所有染色體因此容易發(fā)現(xiàn)新的染色體異常，其主要不足是對(duì)于標(biāo)本質(zhì)量要求較高，靈敏度較低，容易出現(xiàn)假陰性結(jié)果，且對(duì)于導(dǎo)致白血病復(fù)發(fā)的微小殘留病監(jiān)測(cè)較不敏感[15]。

4　分子生物學(xué)檢驗(yàn)在診斷中的應(yīng)用

4.1熒光原位雜交技術(shù)熒光原位雜交技術(shù)（FISH）是一種高分辨率和高靈敏度的染色體和基因分析技術(shù)[16]，通過(guò)將生物素標(biāo)記的DNA探針與互補(bǔ)的DNA鏈染色體原位雜交，熒光顯色后顯微鏡觀察，其將細(xì)胞遺傳學(xué)和分子生物學(xué)檢測(cè)技術(shù)充分結(jié)合，不僅用于分裂中期細(xì)胞，還可用于細(xì)胞分裂間期，拓展了檢測(cè)范圍，提高了白血病診斷和MRD檢測(cè)的靈敏度[17]。鄭玲等人[18]利用多重?zé)晒庠浑s交（M-FISH）技術(shù)對(duì)20例APL患者進(jìn)行檢測(cè)，并與常規(guī)細(xì)胞遺傳學(xué)和逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）結(jié)果相比較，從而揭示了M-FISH對(duì)于APL的診斷及其MRD的檢測(cè)有重要應(yīng)用價(jià)值：MFISH雖不如RT-PCR敏感，但其反映的是處于增殖期的單個(gè)白血病細(xì)胞的狀況，通過(guò)反復(fù)檢測(cè)可以動(dòng)態(tài)地觀察體內(nèi)白血病細(xì)胞負(fù)荷的消長(zhǎng)，似比RT-PCR更能預(yù)測(cè)白血病的復(fù)發(fā)。同時(shí)Gordon Dewald W[19]在其報(bào)道中表明FISH還可以檢測(cè)一些變異型的RARα融合基因，且檢測(cè)效率高，利于標(biāo)準(zhǔn)化開展。

4.2聚合酶鏈反應(yīng)聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）是一種用于體外擴(kuò)增核酸片段的技術(shù)[20]，在進(jìn)行APL檢測(cè)時(shí)目前臨床常用的是逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RTPCR）以及在PCR反應(yīng)體系中加入了熒光基團(tuán)的實(shí)時(shí)熒光定量PCR（RQ-PCR）[21]。趙威等人[22]利用實(shí)時(shí)定量PT-PCR技術(shù)可檢測(cè)出10-5μg人急性早幼粒細(xì)胞白血病細(xì)胞株（NB4）細(xì)胞cDNA中的PML-RARα融合基因，其靈敏度高、重復(fù)性好，且有助于監(jiān)測(cè)白血病微小殘留病灶。實(shí)時(shí)定量RTPCR是在普通PCR反應(yīng)中加入能與PCR產(chǎn)物結(jié)合的熒光探針或熒光染料，使之熒光信號(hào)隨著擴(kuò)增產(chǎn)物的增加而成比例增長(zhǎng)，儀器實(shí)時(shí)檢測(cè)每一個(gè)循環(huán)結(jié)束后的熒光強(qiáng)度，通過(guò)與標(biāo)準(zhǔn)曲線對(duì)比得出定量結(jié)果[23]，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)PML-RARα融合基因，以及PML-RARα亞型[24]，來(lái)檢測(cè)APL細(xì)胞的殘余數(shù)量和預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)，還可以預(yù)測(cè)白血病患者的治療反應(yīng)，從而成為指導(dǎo)臨床個(gè)體化治療、預(yù)防復(fù)發(fā)和提高患者生存率的重要手段。

5　D-二聚體檢測(cè)在APL中的臨床價(jià)值

近年來(lái)，D-二聚體在幫助診斷凝血系統(tǒng)和纖溶亢進(jìn)，特別是繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)等方面的臨床價(jià)值越來(lái)越受到醫(yī)學(xué)專家的重視[25]。急性早幼粒細(xì)胞白血?。ˋPL）在疾病進(jìn)程和治療期最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)是廣泛而嚴(yán)重的出血[26]，甚至出現(xiàn)顱內(nèi)出血，且易并發(fā)彌散性血管內(nèi)凝血（DIC），從而繼發(fā)纖溶亢進(jìn)。究其原因，有研究表明因?yàn)锳PL的異常早幼粒細(xì)胞具有合成釋放大量促凝物質(zhì)的能力，如組織因子，這些促凝物質(zhì)會(huì)激活凝血系統(tǒng)，引起繼發(fā)性的纖溶功能亢進(jìn)，當(dāng)這些細(xì)胞增多到一定程度時(shí)，血液將呈現(xiàn)為高凝狀態(tài)，機(jī)體內(nèi)微循環(huán)廣泛形成血栓，進(jìn)一步促進(jìn)繼發(fā)性纖溶亢進(jìn)，造成嚴(yán)重出血等并發(fā)癥狀。因而血漿D-二聚體的檢測(cè)對(duì)APL有一定的診斷意義。董大鵬等人[27]通過(guò)臨床上72 例APL患者治療前和治療后D-二聚體含量檢測(cè)結(jié)果分析得出該指標(biāo)有較高的靈敏度，能夠較好的反應(yīng)早期患者體內(nèi)的纖溶亢進(jìn)及凝血系統(tǒng)激活狀態(tài)。通過(guò)檢測(cè)患者血D-二聚體含量可以直接反映D-二聚體水平和患者病情的變化情況，因此能夠作為APL病情進(jìn)展及預(yù)后的重要參考指標(biāo)[28]，且該指標(biāo)的檢測(cè)在臨床上簡(jiǎn)便、快速、成本低，利于普及。但值得注意的是，任何引起DIC的疾病都會(huì)導(dǎo)致D-二聚體的增高，因此缺乏特異性，一般只作為APL繼發(fā)DIC診斷的實(shí)用性指標(biāo)[29]。

綜上所述，APL的實(shí)驗(yàn)室診斷方法已不單靠FAB形態(tài)學(xué)分型，免疫學(xué)、細(xì)胞遺傳學(xué)以及分子生物學(xué)的發(fā)展，為白血病的診斷，特別是MRD的診斷，提供了更精確，更敏感，更為標(biāo)準(zhǔn)化的檢測(cè)技術(shù)。這不僅使我們對(duì)APL的本質(zhì)、發(fā)病機(jī)制和生物學(xué)特性有了進(jìn)一步的了解，而且對(duì)指導(dǎo)臨床治療和判斷預(yù)后復(fù)發(fā)更是具有相當(dāng)大的臨床實(shí)用價(jià)值。而FCM、FISH、PCR等這些技術(shù)的應(yīng)用雖然大大提高APL診斷敏感性，但由于其對(duì)儀器和試劑的要求條件高、成本高，且檢測(cè)周期較長(zhǎng)，目前在臨床較難完全普及。而針對(duì)APL，由于其更易并發(fā)DIC，D-二聚體的檢測(cè)雖然特異性不強(qiáng)，但在于其成本較低，敏感性較高，也逐漸被臨床所重視。因此在節(jié)約成本、減少診斷時(shí)間、為患者爭(zhēng)取寶貴的治療時(shí)間上，APL的實(shí)驗(yàn)室診斷方法依然還有更廣闊的研究空間[30]。

參考文獻(xiàn)

[1]陳協(xié)群．髓系造血組織腫瘤WHO分類介紹[J]．中華血液學(xué)雜志，2000，21(11)：609-610．

[2]朱勇梅，陳賽娟．微小殘留病檢測(cè)方法及其臨床應(yīng)用[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2005，13(6)：1131-1136．

[3]李順義．重視WHO(2008)造血與淋巴組織腫瘤分類標(biāo)準(zhǔn)的普及和推廣[J]．疑難病雜志，2012，11(8)：573-574．

[4]Louren?o GJ，Bognone RAV，Zocca M，et al.Morphologic，cytogenetic and molecular analyses in the identification of acute promyelocytic leukaemia[J].Rev Bras Hematol Hemoter，2004，26(3)：229-230.

[5]張純，李睿，趙菲，等．急性白血病細(xì)胞形態(tài)學(xué)與免疫學(xué)分型的關(guān)系[J]．中國(guó)癌癥雜志，2007，17(8)：615-618．

[6]李正發(fā)，沈曉梅，王云娟，等．細(xì)胞形態(tài)學(xué)、細(xì)胞免疫學(xué)及細(xì)胞遺傳學(xué)特性在成人急性白血病治療選擇中的意義[J]．中國(guó)醫(yī)師雜志，2002，4(9)：1009-1010．

[7]Yoo ES.Recent advances in the diagnosis and management of childhood acute promyelocytic leukemia[J].Korean J Pediatr，2011，54(3)：95-105.

[8]劉聯(lián)斌，曾慶芳，周茂華，等．臨床常見(jiàn)急性白血病免疫表型特征分析[J]．實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2008，26(4)：378-380．

[9]王亞哲，常艷，主鴻鵠，等．CD123在急性早幼粒細(xì)胞白血病微小殘留病檢測(cè)中的應(yīng)用[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2006，14(3)：427-432．

[10]文莉莉．白血病微小殘留病檢測(cè)方法及臨床意義[J]．現(xiàn)代預(yù)防醫(yī)學(xué)，2008，35(15)：3031-3033．

[11]張紅靈，王宏偉，朱鐳，等．多參數(shù)流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)急性早幼粒細(xì)胞白血病微小殘留病的研究[J]．白血病·淋巴瘤，2006，15(5)：359-361．

[12]祝毓琳，張英，朱平，等．常見(jiàn)白血病融合基因篩查在白血病診斷與分型中的意義[J]．北京大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2005，37(3)：236-239．

[13]Bassi SC，Rego EM.Molecular basis for the diagnosis and treatment of acute promyelocytic leukemia[J].Rev Bras Hematol Hemoter，2012，34(2)：134-139.

[14]侯繼申，謝守軍，范常艷．細(xì)胞遺傳學(xué)在急性早幼粒細(xì)胞白血病的診斷及預(yù)后評(píng)估中的作用[J]．河北醫(yī)藥，2010，32(1)：23-24．

[15]王蓉，繆扣榮，仇海榮，等．間期熒光原位雜交和常規(guī)染色體分析診斷急性早幼粒細(xì)胞白血病的比較[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2011，19(4)：983-986．

[16]周瑞蓮，莫耀禧，藍(lán)梅，等．熒光原位雜交技術(shù)在急性早幼粒細(xì)胞白血病診斷及治療中的應(yīng)用價(jià)值[J]．廣西醫(yī)學(xué)，2012，34(3)：275-278．

[17]Grimwade D，Coco FL.Acute promyelocytic leukemia：amodel for the role ofmolecular diagnosis and residual disease monitoring in directing treatment approach in acute myeloid leukemia[J]. Leukemia，2002，16(10)：1959-1973.

[18]鄭玲，薛永權(quán)，李建勇，等．中期熒光原位雜交在急性早幼粒細(xì)胞白血病診斷和微小殘留病檢測(cè)中的應(yīng)用[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)血液學(xué)雜志，2000，8(3)：180-184．

[19]Gordon DW.Cytogenetic and FISH studies in myelodysplasia，acute myeloid leukemia，chronic lymphocytic leukemia and lymphoma[J].Int JHematol，2002，76(2 Supplement)：65-74.

[20]Ozbek U.Real-Time PCR analysis of af4 and dek genes expression in acute promyelocytic leukemia t(15；17)patients[J].Exp Mol Med，2004，36(3)：279-282.

[21]Lo-Coco F，Ammatuna E，Montesinos P，et al.Acute promyelocytic leukemia：Recent advances in diagnosis and management[C]. Seminars in Oncology，2008：401-409.

[22]趙威，邱廣斌，張繼紅．實(shí)時(shí)定量RT-PCR檢測(cè)急性早幼粒細(xì)胞白血病PML-RARα融合基因方法的建立[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，08(14)：1669-1671．

[23]Orietta S，Alessandro R，F(xiàn)rancesca R，et al.Simple，rapid and accurate molecular diagnosis of acute promyelocytic leukemia by loop mediated amplification technology[J].Oncoscience，2015，2 (1)：341.

[24]González M，Barragán E，Bolufer P，et al.Pretreatment characteristics and clinical outcome of acute promyelocytic leukaemia patients according to the PML-RARαisoforms：a study of the PETHEMA group[J].Brit JHematol，2001，114(1)：99-103.

[25]傅林金．血漿D-二聚體的檢測(cè)在血栓性疾病中的應(yīng)用[J]．實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2009，27(1)：91-92．

[26]王莉．急性早幼粒細(xì)胞白血病患者D-二聚體的測(cè)定及其臨床意義[J]．檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2011，8(21)：2638-2639．

[27]董大鵬，徐爽．急性早幼粒細(xì)胞白血病患者D-二聚體檢測(cè)的臨床價(jià)值[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2013，17(8)：1491-1492．

[28]Alimoghaddam K.A review of arsenic trioxide and acute promyelocytic leukemia[J].IJHOSCR，2014，8(3)：44-54.

[29]張威，程大衛(wèi)．動(dòng)態(tài)檢測(cè)SFMC、P-選擇素和D-二聚體在DIC診斷中的臨床意義[J]．蘇州醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2001，21(3)：281-283．

[30]閆磊，王哲理，蘭文軍．急性早幼粒細(xì)胞白血病診斷進(jìn)展[J]．山東輕工業(yè)學(xué)院學(xué)報(bào)，2013，27(1)：23-26．

(收稿日期2015-07-14；修回日期2016-01-06)

通信作者：李靖，女，1971年10月生，本科，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)；副教授；電話：15061227775。

作者簡(jiǎn)介：薛白，女，1989年10月生，本科，助教，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)專業(yè)、研究方向?yàn)獒t(yī)學(xué)檢驗(yàn)，電話：15162927007；E-mail：xuebai2429@163. com.

基金項(xiàng)目：江蘇淮安市職業(yè)教育科學(xué)研究“十二五”規(guī)劃2014年度課題（編號(hào)：Hazy14056）。

DOI：10.3969/j.issn.1674-1129.2016.01.015

中圖分類號(hào)：R733.71，R446

文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A

文章編號(hào)：1674-1129(2016)01-0044-04