北京四環(huán)科寶制藥有限公司（100070）劉棟（譯）

(接7月下）

然而尼可地爾2007年在日本批準(zhǔn)用于急性心衰患者，該病患者運用尼可地爾潛在的用處還未被發(fā)現(xiàn)。

本文研究發(fā)現(xiàn)尼可地爾可以減少急性心衰急性期的BNP和NT-pro-BNP血清濃度。此外，尼可地爾實驗組與對照組相比較，第3天減少BNP血清濃度更多，第7天減少NT-pro-BNP血清濃度更多。關(guān)于BNP和NT-pro-BNP減少的機制，本文研究中的超聲心動圖的發(fā)現(xiàn)尼可地爾能減少急性期的心臟充血量，增加心臟射血量。尼可地爾同樣能減少低收縮壓患者的收縮壓不造成患者低血壓，這樣表明尼可地爾用于低收縮壓患者是安全的。

3.1 急性心衰患者的BNP和NT-pro-BNP水平 檢測血清BNP（心臟充盈壓增加時心臟分泌）用于門診檢查充血性心衰病人已經(jīng)有二十年了。當(dāng)心臟體積擴充或血壓超負(fù)荷，合成壁應(yīng)激引進心室和前房心肌的前BNP合成物。BNP在心肌細(xì)胞合成為前BNP，然后前BNP轉(zhuǎn)化為激素活性BNP和非活性NT-前BNP。等摩爾量的BNP和NT-前BNP被認(rèn)為隱藏于心臟，并且前BNP也隱藏于血流。因此，前BNP，BNP和NT-前BNP能在血液中檢測到。這三種分子形式中，BNP和NT-前BNP的血漿水平受慢性心力衰竭患者心室舒張末期壓力和左心室射血分?jǐn)?shù)的影響。在目前的研究中，很難推測關(guān)于為什么尼可地爾顯著降低BNP和NT-前BNP的血漿水平的原因。作為從心電圖評估的一個可能性，尼可地爾可能降低體積膨脹，并且在急性期提高收縮功能。

BNP和NT-前BNP的血漿水平在急性心力衰竭期間提高到一個非常高的水平，因此急診部的BNP和NT-前BNP的快速測量表現(xiàn)出對由于急性心力衰竭引起的呼吸困難與其他因素有關(guān)，并且測量BNP和NT-前BNP水平按照標(biāo)準(zhǔn)原則分級推薦。在目前的研究中，BNP和NT-前BNP的血漿水平明顯高于所有急性心力衰竭患者在第一天的正常范圍。BNP和NT-前BNP的性能特征在許多臨床樣本中比較相似。盡管數(shù)據(jù)未顯示，這個水平表現(xiàn)出每個取樣點的良好線性關(guān)系。

3.2 尼可地爾的藥理學(xué)特征 尼可地爾有兩個細(xì)胞作用機理，作為三磷酸腺苷鉀通道活化劑，并且呈現(xiàn)一個類似硝酸的作用。因此尼可地爾減少前負(fù)荷和后負(fù)荷，并且導(dǎo)致血液動力反應(yīng)。尼可地爾微弱地約束血漿蛋白，并且連續(xù)靜注之后，穩(wěn)態(tài)血藥濃度在連續(xù)輸注3～6h之后達(dá)到。因此，繼后的連續(xù)給藥之后，執(zhí)行五天靜脈大劑量給藥。

靜脈大劑量給藥251μg/kg顯著降低肺毛細(xì)血管楔壓，提高心臟指數(shù)，影響未經(jīng)SBP處理的循環(huán)中尼可地爾的動脈和靜脈作用平衡。另外一個報告表明這個作用能夠通過一個200μg/kg的負(fù)荷劑量和保持一個200μg/kg/h的注入速度達(dá)到。通過這些劑量，評估肺毛細(xì)血管楔壓減少了25%，而不導(dǎo)致低血壓。在目前研究中，尼可地爾開始的劑量低于之前研究的劑量，單次注射劑量為100μg/kg，然后持續(xù)以60～100μg/kg/h的速度注射。雖然劑量降低了，我們通過超聲心動圖顯象觀測到充盈量減少，LVEF增加。尼可地爾的安全性被證明，因為靜脈注射尼可地爾沒有誘發(fā)低血壓。但是顯著降低了低SBP的患者的SBP。此外，盡管使用較低的劑量，尼可地爾仍可顯著降低高SBP患者的SBP。

（未完待續(xù)）