何 珂， 朱麗華， 陸西宛

（無錫市中醫(yī)醫(yī)院，南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院，江蘇無錫214000）

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六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病臨床療效觀察

何 珂， 朱麗華*， 陸西宛

（無錫市中醫(yī)醫(yī)院，南京中醫(yī)藥大學(xué)無錫附屬醫(yī)院，江蘇無錫214000）

摘要：目的 觀察六味地黃丸聯(lián)合降糖藥二甲雙胍片對2型糖尿病患者的臨床療效及其安全性。方法 無錫市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科2014年1月至2014年6月就診的單純口服二甲雙胍片的2型糖尿病患者102例，隨機分為治療組（50例）和對照組（52例），對照組維持原二甲雙胍治療方案不變，而治療組再加予六味地黃丸口服，每次6 g，每日2次。在治療3個月后，比較兩組患者治療前后空腹血糖、餐后血糖、糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白的變化，同時觀察兩組患者不良反應(yīng)的發(fā)生情況。結(jié)果 治療組的血糖、糖化血紅蛋白、血脂、尿微量白蛋白較治療前均有顯著差異（P＜0.05），而對照組上述指標(biāo)變化未見明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。另外，兩組不良反應(yīng)發(fā)生的情況也無明顯統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論 六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片對2型糖尿病患者具有較好的臨床療效。

關(guān)鍵詞：2型糖尿??；六味地黃丸；二甲雙胍片

Clinical observation of Liuwei Dihuang Pills combined w ith metform in in the treatment of type 2 diabetes

HE Ke， ZHU Li-hua*， LU Xi-wan
（Wuxi Hospital of ChineseMedicine，Wuxi Hospital Affiliated to Nanjing University of Chinese Medicine，Wuxi214OOO，China）

KEY WORDS：type 2 diabetes；Liuwei Dihuang Pi11s；metformin

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展和人們生活方式的改變，目前糖尿病發(fā)病率正逐年上升，成為繼心腦血管疾病與腫瘤之后的第三大嚴重危害人類健康的疾病，我國糖尿病發(fā)病率目前已達9.7％［1-2］。中醫(yī)認為，“陰虛為本，燥熱為標(biāo)”是糖尿病的主要病機。六味地黃丸系補益劑中的補陰方，為滋補肝腎的著名方劑，其治以滋補腎之陰精為主，兼以清降虛火。方中重用熟地黃為君藥，填精益髓，滋補陰精；臣以山萸肉補養(yǎng)肝腎，并能澀精；山藥雙補脾腎，既補腎固精，又補脾以助后天生化之源，君臣相伍，補肝脾腎，所謂“三陰并補”；佐以澤瀉利濕瀉濁；茯苓健脾滲濕；牡丹皮清瀉肝火。全方六藥合用，補瀉兼施，開合相濟，以補為主，以瀉為次，有開有合，三陰并治，諸藥滋補腎之陰精而降相火。近年來，六味地黃丸的臨床應(yīng)用范圍在不斷擴大，其藥理作用的機制研究也在不斷深入［3-5］。本研究采用六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片治療2型糖尿病，觀察其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 無錫市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)分泌科2014年1月至2014年6月就診的102例2型糖尿病患者，男52例，女50例，年齡45～75歲，病程0.5～10年，均單純口服二甲雙胍片降糖治療，并維持當(dāng)前劑量≥3個月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：所有患者均符合1999年WHO糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，空腹血糖≥7.0 mmo1/L，餐后2 h或隨機血糖≥11.1 mmo1/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：急性感染、外傷、腫瘤及昏迷等應(yīng)激狀態(tài)。研究前，所有患者均簽署知情同意書。

1.2 分組及治療方法 102例2型糖尿病患者隨機分為兩組，分別為治療組（50例）和對照組（52例）。治療組男25例，女25例，平均年齡（61.68±7.76）歲，平均病程（55.27±7.97）月，腰圍（86.29±7.98）cm，BMI（24.37± 2.41）kg/m2；對照組男27例，女25例，平均年齡（61.36±7.25）歲，平均病程（54.53±8.04）月，腰圍（86.44±8.240）cm，BMI（24.26± 2.28）kg/m2。兩組間一般情況比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

兩組患者均單純口服二甲雙胍片（中美上海施貴寶，H20023371，850 mg/片），每次1片，每日1～2次，隨餐口服，作為基礎(chǔ)治療。對照組維持原治療方案不變，治療組則加用六味地黃丸（北京同仁堂，Z11021283，0.2 g/丸）治療，每次6 g，每日2次，早晚溫開水飯后送服。兩組患者均治療并觀察3個月。

1.3 觀察方法 治療前后，分別觀察兩組患者空腹血糖（fasting b1ood g1ucose，F(xiàn)BG）、餐后2 h血糖（PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）及24 h尿微量白蛋白（U-A1b）等指標(biāo)的變化。

然后，觀察兩組患者在3個月治療過程中有無不良反應(yīng)發(fā)生，如低血糖、胃腸道反應(yīng)等。治療前后分別行心電圖、肝腎功能等檢查以檢測研究安全性及藥物不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 SPSS 17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較采用卡方檢驗，兩組數(shù)據(jù)間比較采用獨立樣本t檢驗，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后血糖及HbA1c變化比較 兩組治療后FBG、PBG、HbA1c水平均下降。治療前后比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1　兩組治療前后FBG、PBG、HbA1c變化的比較Tab.1 Comparison of FBG，PBG and HbA1c levels between two groups before and after treatment

2.2 治療前后血脂變化比較 兩組治療后，血脂TC、TG、LDL均下降，治療組HDL升高，而對照組HDL下降。治療前后比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表2。

表2　兩組治療前后TC、TG、LDL、HDL變化的比較Tab.2 Comparison of TC，TG，LDL and HDL levels between two groups before and after treatment

2.3 治療前后尿微量白蛋白變化比較 兩組治療后，血24 h尿微量白蛋白均下降。治療前后比較，治療組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而對照組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）（表3）。

表3　兩組治療前后U-Alb變化的比較Tab.3 Comparison of U-A lb levels between two groups before and after treatm ent

2.4 不良反應(yīng) 治療3個月后，經(jīng)臨床觀察及心電圖、肝腎功能等檢查，均未發(fā)生不良反應(yīng)，提示六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片降糖對人體安全，無明顯不良反應(yīng)。

3 討論

六味地黃丸為祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中的經(jīng)典的補腎陰的方劑。隨著對六味地黃丸聯(lián)合降糖藥物治療2型糖尿病相關(guān)方面的臨床和基礎(chǔ)研究的不斷深入，表明它不但可以維持胰腺組織形態(tài)，對抗胰島β細胞的凋亡，還可以改善機體胰島素抵抗，改善機體糖耐量［6-8］，而在治療糖尿病慢性并發(fā)癥，如糖尿病腎病方面，更顯示出了良好的臨床療效。它可以通過降低紅細胞醛糖，還原酶的活性［9］，減少山梨醇旁路代謝，改善腎血流，減少腎小球滲出、防止腎小管變性，從而減少糖尿病患者的蛋白尿。此外，它還能抑制腎小球NF-κB相關(guān)蛋白的表達［10-12］。而臨床上常用的一線降糖藥物二甲雙胍片，其主要通過作用于外周組織對葡萄糖的利用，如增強葡萄糖的無氧酵解與利用，減少腸道對葡萄糖的吸收，減少肝內(nèi)糖異生和葡萄糖的生成，從而增強機體對胰島素敏感性，減少胰高血糖素等升糖激素的釋放等［13-14］，發(fā)揮降糖作用。

本研究表明，六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片治療組的2型糖尿病患者在治療3個月后，血糖指標(biāo)HbA1c、FBG、PBG及血脂、尿微量白蛋白等水平較治療前均有明顯改善，治療前后比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），而單純口服二甲雙胍片的對照組治療前后各項指標(biāo)有一定改善，但無統(tǒng)計學(xué)差異（P＞0.05）。本研究通過對六味地黃丸與二甲雙胍聯(lián)合使用治療2型糖尿病的臨床研究，發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合使用比單用二甲雙胍片對2型糖尿病的療效更好，對改善糖尿病患者的典型臨床癥狀如口干、多飲、多食等均有良好的療效。

此外，六味地黃丸作為傳統(tǒng)中藥，不良反應(yīng)少，對患者肝腎功能等影響較小，患者容易接受。此外，六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片治療組患者3個月治療后，血糖、血脂、尿蛋白等水平的改善均明顯優(yōu)于對照組。因此，對于經(jīng)糖尿病飲食控制及運動治療后的2型糖尿病患者，應(yīng)用六味地黃丸聯(lián)合二甲雙胍片對降低餐前、餐后血糖，糖化血紅蛋白水平，改善血脂、尿蛋白等相關(guān)指標(biāo)明顯優(yōu)于單用二甲雙胍片，值得面向2型糖尿病患者的臨床應(yīng)用及推廣。

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［制 劑］

*通信作者：朱麗華（1961—），女，教授，主任中醫(yī)師，研究方向為內(nèi)分泌臨床及科研工作。Te1：15052288168，E-mai1：779591765 @qq.com

作者簡介：何 珂（1989—），女，碩士，住院醫(yī)師，研究方向為內(nèi)分泌臨床及科研工作。Te1：15061822221，E-mai1：hekehk@126.com

基金項目：江蘇省中醫(yī)藥局科技項目（YB2015077）；無錫市衛(wèi)生局面上科研項目（MS201519）

收稿日期：2014-12-10

doi：10.3969/j.issn.1001-1528.2016.01.010

中圖分類號：R287

文獻標(biāo)志碼：A

文章編號：1001-1528（2016）01-0050-03