王苗苗，劉曉林

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血管性認(rèn)知障礙早期診斷的研究進(jìn)展

王苗苗，劉曉林

目的血管性認(rèn)知障礙(VCI)涵蓋從輕度認(rèn)知障礙到癡呆全過程，近年來其發(fā)病率逐年增高，且癡呆患者由于嚴(yán)重的認(rèn)知功能障礙而喪失了治療機(jī)會(huì)，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，因此，早期診斷VCI具有重要的臨床意義。本文介紹了臨床評(píng)估、神經(jīng)影像學(xué)檢查、神經(jīng)心理評(píng)估、生物學(xué)標(biāo)志物等在VCI早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，以期為早期診斷VCI提供參考。

認(rèn)知障礙；診斷；神經(jīng)成像；神經(jīng)心理學(xué)；生物學(xué)標(biāo)志物

王苗苗，劉曉林.血管性認(rèn)知障礙早期診斷的研究進(jìn)展[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志，2016，24(8)：5-8.[www.syxnf.net]

WANG M M，LIU X L.Progress on early diagnosis of vascular cognitive impairment[J].Practical Journal of Cardiac Cerebral Pneumal and Vascular Disease，2016，24(8)：5-8.

腦血管疾病和認(rèn)知障礙均為老年人群高發(fā)性疾病，其中腦血管疾病被認(rèn)為是導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知障礙和癡呆的常見病因，其可單獨(dú)或與其他神經(jīng)退行性疾病共同存在。近年來，由于血管性因素引發(fā)的認(rèn)知障礙發(fā)病率逐年上升。有研究表明，約1/2的卒中患者會(huì)出現(xiàn)卒中后認(rèn)知障礙，其中約1/3的患者會(huì)發(fā)展為癡呆，且其發(fā)生率隨年齡的增長而增高[1]。血管性認(rèn)知障礙(vascular cognitive impairment，VCI)是指由腦血管疾病危險(xiǎn)因素(高齡、高血壓、高脂血癥、糖尿病等)、明顯腦血管疾病(腦梗死、腦出血等)或不明顯腦血管疾病(腦白質(zhì)疏松、慢性腦缺血等)引起的從輕度認(rèn)知障礙到癡呆的一大類綜合征[2]。這一概念的提出旨在早期發(fā)現(xiàn)、早期干預(yù)并阻止認(rèn)知障礙患者病情的進(jìn)展。VCI在早期階段可預(yù)防及逆轉(zhuǎn)，因此，早期確診極其重要。本文介紹了臨床評(píng)估、神經(jīng)影像學(xué)檢查、神經(jīng)心理學(xué)和生物學(xué)標(biāo)志物在VCI診斷中的特點(diǎn)和用途，以便為早期診斷VCI提供參考。

1　臨床評(píng)估

VCI診斷必須具備兩大因素，即存在認(rèn)知障礙和血管性因素，且二者之間存在因果關(guān)系[2]。全面而綜合的臨床評(píng)估是臨床醫(yī)師診斷VCI的關(guān)鍵，首先進(jìn)行病史采集，對(duì)主訴有認(rèn)知障礙的患者，需重點(diǎn)詢問其認(rèn)知障礙的起病時(shí)間、外在表現(xiàn)、疾病進(jìn)展、診療經(jīng)過及轉(zhuǎn)歸、是否對(duì)日常生活能力和社會(huì)功能產(chǎn)生影響、有無腦血管疾病危險(xiǎn)因素及干預(yù)措施、有無卒中病史等；另外，進(jìn)行體格檢查時(shí)還需了解有無腦血管疾病的局灶或體征等。總而言之，若要進(jìn)一步了解認(rèn)知障礙的起病、發(fā)展過程及其與腦血管疾病和腦血管疾病危險(xiǎn)因素的關(guān)系，需對(duì)患者進(jìn)行一般體格檢查及神經(jīng)系統(tǒng)檢查，尋找腦血管疾病的危險(xiǎn)因素，同時(shí)排除其他可導(dǎo)致認(rèn)知障礙的因素。

2　神經(jīng)影像學(xué)檢查

2.1結(jié)構(gòu)影像學(xué)結(jié)構(gòu)影像學(xué)的常規(guī)檢查方法包括顱腦CT和MRI。雖然顱腦CT是應(yīng)用較早的影像學(xué)技術(shù)，但其對(duì)很多疾病診斷效果不如MRI，MRI是腦血管疾病的主要檢查方法，具有較高的敏感性及分辨率，并具有與病理學(xué)診斷一致的組織敏感性和特異性，因此關(guān)于VCI的結(jié)構(gòu)影像學(xué)，僅涉及MRI的研究。

2.1.1傳統(tǒng)MRI技術(shù)常規(guī)影像學(xué)檢查有助于尋找患者腦血管疾病的證據(jù)。VCI無特異性影像學(xué)表現(xiàn)，常見的與VCI相關(guān)的結(jié)構(gòu)影像學(xué)特征主要包括腦梗死、腦萎縮及白質(zhì)高信號(hào)[3]。常規(guī)MRI成像包括3D T1加權(quán)像、T2加權(quán)像、液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)(FLAIR)和梯度回波序列[4]，其中T1加權(quán)像是診斷神經(jīng)系統(tǒng)疾病的一個(gè)重要指標(biāo)，很多缺血性病變和腦白質(zhì)病變均為低信號(hào)；T2加權(quán)像對(duì)檢測血管病變具有高敏感性；FLAIR序列常用來檢測白質(zhì)高信號(hào)。盡管以上技術(shù)對(duì)組織損傷高度敏感，但無法辨別病變的病理起源(脫髓鞘性、血管性、腫瘤性等)，因此在臨床實(shí)踐和科研中需結(jié)合臨床基礎(chǔ)病史及其他新型MRI技術(shù)作為補(bǔ)充。

2.1.2新型MRI技術(shù)磁化轉(zhuǎn)移成像(MTI)是一種先進(jìn)的MRI技術(shù)，已廣泛用于評(píng)估病變組織和正常腦組織的特征。MTI可半定量、可重復(fù)地辨別正常腦組織和病變組織，并可極大提高M(jìn)RI的特異性。如與年齡相關(guān)的白質(zhì)高信號(hào)具有異質(zhì)性，其在T2加權(quán)像中表現(xiàn)相似，但在MTI中表現(xiàn)可能有差異。因此，可通過MTI進(jìn)一步解釋認(rèn)知障礙研究結(jié)果中白質(zhì)高信號(hào)產(chǎn)生差異的原因。

彌散加權(quán)成像(DWI)和擴(kuò)散張量成像(DTI)均是先進(jìn)的MRI技術(shù)。DTI技術(shù)可定量、無創(chuàng)地測量腦組織中水的擴(kuò)散各向異性，通過測定平均彌散率(MD)、各向?qū)苑謹(jǐn)?shù)等多個(gè)參數(shù)以定量評(píng)價(jià)腦白質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)的異常。DWI/DTI可用來評(píng)估常規(guī)MRI表現(xiàn)正常的腦白質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)變化，而腦白質(zhì)的早期病變(白質(zhì)萎縮或白質(zhì)體積病變)與認(rèn)知障礙有關(guān)[5]。DTI在診斷腦白質(zhì)細(xì)微結(jié)構(gòu)早期損害的表現(xiàn)較常規(guī)MRI敏感[6]，提示新的成像技術(shù)具有巨大的潛力，DWI/DTI有望在認(rèn)知障礙發(fā)病機(jī)制的進(jìn)一步研究中發(fā)揮重要作用。

2.2功能成像技術(shù)當(dāng)前常用的功能成像技術(shù)包括單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(SPECT)和正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層掃描(PET)，兩者均可用于評(píng)估腦血流灌注情況及物質(zhì)和能量代謝。在某些情況下，PET較SPECT敏感，如VCI患者在PET成像中常顯示腦內(nèi)單一或多發(fā)局灶性代謝降低和血流灌注減少。利用核醫(yī)學(xué)分子成像技術(shù)，如淀粉樣蛋白經(jīng)PET成像可以揭示皮質(zhì)下缺血性血管性癡呆(subcortical vascular dementia，SVD)的病理機(jī)制。功能成像技術(shù)是一種有效的早期診斷工具，可在腦結(jié)構(gòu)性病變前早期診斷VCI。

2.3代謝成像技術(shù)磁共振波譜分析(MRS)是基于化學(xué)位移原理測定機(jī)體內(nèi)化學(xué)成分的一種無創(chuàng)性技術(shù)，臨床上最常用的MRS技術(shù)是1H光譜，萘乙酸(NAA)、肌酐(Cr)是其最常檢測的代謝物，多體素二維磁共振波譜法(H-MRS)分析表明，血管性癡呆(vascular dementia，VD)患者NAA含量和NAA/Cr降低，與認(rèn)知功能正常的卒中患者相比，VD患者機(jī)體內(nèi)NAA含量進(jìn)一步下降，NAA/Cr降低是神經(jīng)功能障礙的一種標(biāo)志[7]。有研究證實(shí)，質(zhì)子磁共振波譜成像(1H-MRSI)可提供與VCI患者認(rèn)知狀態(tài)更直接相關(guān)的信息[8]。MRS對(duì)VCI的診斷明顯早于顱腦CT與MRI，甚至DTI[9]。最新研究表明，1H-MRS代謝物的測量對(duì)多領(lǐng)域遺忘型輕度認(rèn)知障礙和非癡呆性VCI有鑒別診斷價(jià)值[10]。

3　神經(jīng)心理評(píng)估

簡明精神狀態(tài)量表(MMSE)是國內(nèi)外最普及、最常用的癡呆篩查量表[11]，其操作簡單，耗時(shí)較少，適用于大樣本調(diào)查和臨床醫(yī)師對(duì)可疑癡呆患者的初步篩查。MMSE項(xiàng)目包括定向力、記憶力、注意力、計(jì)算力、回憶能力及語言能力，其靈敏度為71%～92%，特異度為56%～96%，陽性預(yù)測值為15%～72%，陰性預(yù)測值為95%～99%[12]。MMSE診斷癡呆的最佳截?cái)嘀禐?3分和24分，但MMSE也有一定的局限性，如其對(duì)于診斷輕度認(rèn)知障礙的靈敏度和特異度不高，診斷的精確度受年齡、教育程度、種族等影響[13]；且其強(qiáng)調(diào)語言功能，非言語項(xiàng)目較少，對(duì)右半球功能失調(diào)和額葉功能障礙不夠敏感；缺乏對(duì)額葉執(zhí)行功能的項(xiàng)目評(píng)估，無鑒別診斷價(jià)值，對(duì)于隨訪意義不大。

蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(MOCA)是輕度認(rèn)知障礙的快速篩查工具，其評(píng)定的認(rèn)知域包括注意力、執(zhí)行功能、記憶力、語言功能、視結(jié)構(gòu)功能、抽象思維、計(jì)算和定向力，耗時(shí)約10 min。對(duì)診斷輕度認(rèn)知障礙具有較高的靈敏度和特異度，可用以篩查MMSE得分正常的患者[14]。目前，國內(nèi)的MOCA分為北京版、長沙版和香港版，且MOCA的最佳截?cái)嘀瞪胁唤y(tǒng)一。當(dāng)MOCA截?cái)嘀禐?6分、研究對(duì)象年齡60～77歲、受教育年限3～17年時(shí)，其靈敏度為0.90，特異度為0.71，但MOCA中的部分項(xiàng)目并不適合文盲和低教育程度的老年患者。MOCA與MMSE的不同之處在于其涵蓋多數(shù)腦血管疾病認(rèn)知領(lǐng)域(執(zhí)行功能、注意力、專注力)，常用以診斷VCI[15]，MOCA在篩查卒中后患者VCI方面的靈敏度較MMSE更高[16]。

Addenbrooke改良認(rèn)知評(píng)估量表(ACE-R)[17]是原版ACE的修改版本，其是一種簡短、可靠、有效的早期認(rèn)知功能篩查工具，耗時(shí)16 min，測試5個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域：注意力/定向力、記憶力、流暢性、語言和視空間。推薦2個(gè)截?cái)嘀涤靡圆煌难芯磕康?，分別是88分(靈敏度為0.94，特異度為0.89)、82分(靈敏度為0.84，特異度為1.00)，最佳截?cái)嘀档倪x擇取決于其是作為篩查工具(要求高靈敏度)還是診斷工具(要求高特異度)。PENDLEBURY等[16]通過對(duì)MOCA、ACE-R和MMSE進(jìn)行對(duì)比研究發(fā)現(xiàn)，MOCA和ACE-R在檢測腦血管疾病患者認(rèn)知功能方面作用類似，MOCA包含了抽象概念和更多注意力的測試，ACE-R包含更多的是語言和記憶測試的條目，ACE-R耗時(shí)較MOCA長，但其包含MMSE多數(shù)項(xiàng)目。MORRIS[18]等研究發(fā)現(xiàn)，ACE-R不適合用于對(duì)急性卒中患者總體認(rèn)知功能的篩查，而適用于對(duì)急性卒中患者局部認(rèn)知功能缺損的測試，尤其是對(duì)其視空間、注意力和執(zhí)行能力的檢測。

認(rèn)知損害程度的單項(xiàng)認(rèn)知測試是靈活多變的，包括對(duì)記憶(聽覺詞語學(xué)習(xí)、California詞語學(xué)習(xí)等)、語言(詞語流暢性、Boston命名)、注意(數(shù)字廣度、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換)、視覺空間能力(畫鐘、復(fù)雜圖形)、執(zhí)行功能(連線、Stroop色詞)5個(gè)認(rèn)知域的檢測。近年來，各國學(xué)者致力于對(duì)幾種單項(xiàng)測驗(yàn)組合進(jìn)行相關(guān)研究，國內(nèi)學(xué)者GUO等[19]研究顯示，記憶和執(zhí)行篩查量表(MES)是一種敏感度和特異度均較高的認(rèn)知篩查工具，具有有效、易于實(shí)施、耗時(shí)短的特點(diǎn)，相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，記憶得分、執(zhí)行得分和總分與患者年齡具有相關(guān)性，即年齡越大，得分越低；患者受教育程度和MES的表現(xiàn)不相關(guān)，在我國，文盲老人占比很大，因此，編制一個(gè)適合教育程度較低人群的測驗(yàn)十分必要。國外研究者BROOKES等[20]組合了一個(gè)簡短的記憶與執(zhí)行量表(BMET)，其是一種敏感的皮質(zhì)下VCI的篩查工具，最初的一項(xiàng)研究提示BMET能夠準(zhǔn)確區(qū)分皮質(zhì)下SVD和阿爾茨海默病(Alzheimer′s disease，AD)患者的認(rèn)知障礙，截?cái)嘀禐?3分時(shí)，檢測SVD患者的敏感度為93%，特異度為76%。鼓勵(lì)研究者根據(jù)不同認(rèn)知障礙的特點(diǎn)，組合最適合研究目的的量表，應(yīng)用于臨床及科研。

目前，VCI的評(píng)估在神經(jīng)心理學(xué)上尚未達(dá)成共識(shí)，尤其在中國人群范圍內(nèi)，為了促進(jìn)多中心、跨文化的VCI研究達(dá)成共識(shí)，美國國立神經(jīng)疾病和卒中研究所加拿大卒中網(wǎng)絡(luò)(NINDS-CSN)[4]提出了3個(gè)獨(dú)立的神經(jīng)心理學(xué)評(píng)估方案，即60 min，30 min，5 min方案，以適用于不同的研究目的。60 min方案覆蓋面較廣，包括4個(gè)認(rèn)知領(lǐng)域的檢測，即執(zhí)行/活動(dòng)、語言、視空間和記憶，包含精神行為和情緒的檢測，其主要用于VCI的臨床研究。30 min方案來自于60 min方案，具體包括語言流暢性、數(shù)字符號(hào)轉(zhuǎn)換及連線測驗(yàn)、自戀人格量表(NPI)、MMSE，主要用于可疑VCI患者的篩查。5 min方案來自MOCA量表的子測驗(yàn)，可用來增補(bǔ)其他測驗(yàn)，如連線測驗(yàn)、語義流暢性、MMSE，主要用于VCI的快速篩查。

由于各國語言、文化的差異，探討NINDS-CSN作為神經(jīng)心理學(xué)篩查工具的有效性在VCI的診斷篩查中至關(guān)重要。近年來，各國學(xué)者均在積極建立適合本國的神經(jīng)心理學(xué)量表。我國學(xué)者根據(jù)中國文化建立了一個(gè)適合中國人的改編的NINDS-CSN神經(jīng)心理學(xué)方案[21]，修改了連線測驗(yàn)、波士頓命名測驗(yàn)(BNT)和霍普金斯詞匯學(xué)習(xí)測驗(yàn)-修訂版(HVLT-R)，使其可在評(píng)估卒中VCI患者研究中提供可靠的數(shù)據(jù)。對(duì)于輕度卒中患者，中文版本可以更好地區(qū)別對(duì)照組，60-min、30-min 和5-min ROC曲線下面積(AUC)分別是0.88、0.88和0.86；通過驗(yàn)證該方案的有效性和可靠性，結(jié)果表明，改編的中國版本的3個(gè)NINDS-CSN神經(jīng)心理學(xué)測試均能有效識(shí)別卒中患者和認(rèn)知功能正常的對(duì)照組，有良好的可重復(fù)性和內(nèi)在一致性。該研究是對(duì)VCI統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)的發(fā)展做出的國際化努力，有助于中國人群VCI的早期識(shí)別和診斷。

4　生物學(xué)標(biāo)志物

血液和腦脊液的生物學(xué)標(biāo)志物可協(xié)助診斷VCI，血液中同型半胱氨酸(Hcy)、維生素B12和脂肪酸(FA)水平與患者卒中后認(rèn)知功能下降有關(guān)，在卒中后認(rèn)知障礙的診斷中意義重大[22]。炎性反應(yīng)是腦血管疾病的重要組成部分，有研究發(fā)現(xiàn)，血清白介素6和C反應(yīng)蛋白水平升高與認(rèn)知功能下降有關(guān)，是卒中后癡呆的預(yù)測因子[23]。YARDAN等[24]研究顯示，VCI患者記憶功能障礙與血清中高水平S100β蛋白有關(guān)，提示血清S100β蛋白水平可作為診斷VCI的生化指標(biāo)之一。近年來，腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物成為廣泛使用的一種診斷指標(biāo)，動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI顯示，VCI患者的血-腦脊液屏障滲透性增加，而血-腦脊液屏障的破壞是腦血管疾病患者認(rèn)知功能下降的影響因素。腦脊液中清蛋白比例可作為血-腦脊液屏障破壞與否的有力證據(jù)。有研究發(fā)現(xiàn)，AD患者Aβ42水平明顯低于VD患者，VD患者Aβ40水平低于AD患者和對(duì)照組，因此Aβ42/40有助于鑒別AD和VD[25]。其他腦脊液生物學(xué)標(biāo)志物包括基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)，神經(jīng)炎癥的標(biāo)志，特別是金屬蛋白酶9(MMP-9)在VCI的診斷中具有一定的特異性。硫苷脂可用來識(shí)別白質(zhì)脫髓鞘，神經(jīng)絲可識(shí)別軸索變性，雖然這些生物學(xué)標(biāo)志物對(duì)VCI無特異性，但其單獨(dú)或聯(lián)合應(yīng)用均可提高診斷的準(zhǔn)確性，有助于鑒別診斷癡呆。

5　小結(jié)

VCI是一種具有不同病因、發(fā)病機(jī)制和臨床表現(xiàn)的異質(zhì)性疾病，目前尚缺乏被廣泛認(rèn)可的統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。神經(jīng)心理學(xué)量表是判斷認(rèn)知障礙的重要手段，不同量表均有其優(yōu)缺點(diǎn)，有各種各樣的篩選工具可供選擇，但尚無達(dá)成共識(shí)的首選方法，評(píng)估方法的選擇和測量結(jié)果的不同需進(jìn)一步統(tǒng)一。另外，構(gòu)建敏感、特異的篩查和評(píng)估工具是關(guān)鍵，可通過對(duì)VCI臨床表現(xiàn)、神經(jīng)影像學(xué)及生物學(xué)標(biāo)志物等方面的研究，尋找腦組織變化的客觀依據(jù)，以期早期診斷VCI并及時(shí)給予有效干預(yù)，防止其進(jìn)一步發(fā)展，減少VD的發(fā)生。

文獻(xiàn)檢索策略

采用“advanced search”模式在PubMed中檢索英文文獻(xiàn)，檢索公式：vascular cognitive impairment OR VCI AND early diagnosis；中文文獻(xiàn)檢索庫包括中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、維普網(wǎng)，先以“血管性認(rèn)知障礙”為檢索詞獲得相關(guān)文獻(xiàn)后再以“早期診斷”“神經(jīng)影像學(xué)”“神經(jīng)心理評(píng)估”“量表”“生物學(xué)標(biāo)志物”為關(guān)鍵詞進(jìn)行二次檢索；文獻(xiàn)檢索時(shí)間為2000—2016年。文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)國內(nèi)外公開發(fā)表的與血管性認(rèn)知障礙診斷相關(guān)的研究報(bào)道；(2)臨床研究類文獻(xiàn)和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)類文獻(xiàn)。文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)會(huì)議論文、報(bào)紙文章；(2)重復(fù)發(fā)表文獻(xiàn)(選擇最先發(fā)表的文獻(xiàn))。檢索完成后逐一閱讀納入文獻(xiàn)，分析并提煉文獻(xiàn)觀點(diǎn)、匯總實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)、總結(jié)研究成果及進(jìn)展等。

[2]賈建平，魏翠柏.血管性認(rèn)知障礙提出的臨床意義[J].中華老年醫(yī)學(xué)雜志，2005，24(1)：9-11.

[3]GORELICK P B,COUNTS S E,NYENHUIS D.Vascular cognitive impairment and dementia[J].Biochim Biophys Acta，2016，1862(5):860-868.

[4]HACHINSKI V，IADECOLA C，PETERSEN R C，et al.National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network vascular cognitive impairment harmonization standards[J].Stroke，2006，37(9)：2220-2241.

[5]VERNOOIJ M W，IKRAM M A，VROOMAN H A，et al.White matter microstructural integrity and cognitive function in a general elderly population[J].Arch Gen Psychiatry，2009，66(5)：545-553.

[6]O′SULLIVAN M.Imaging small vessel disease：lesion topography，networks，and cognitive deficits investigated with MRI[J].Stroke，2010，41(10 Suppl)：S154-158.

[7]WANG S，YUAN J，GUO X，et al.Neurochemical correlates of cognitive dysfunction in patients with leukoaraiosis：a proton magnetic resonance spectroscopy study.[J].Neurol Res，2012，34(10)：989-997.

[8]GASPAROVIC C，PRESTOPNIK J，THOMPSON J，et al.1H-MR spectroscopy metabolite levels correlate with executive function in vascular cognitive impairment[J].J Neurol Neurosurg Psychiatry，2013，84(7)：715-721.

[9]STEEL R M，BASTIN M E，MCCONNELL S，et al.Diffusion tensor imaging (DTI) and proton magnetic resonance spectroscopy (1H MRS) in schizophrenic subjects and normal controls[J].Psychiatry Res，2001，106(3)：161-170.

[10]CHEN S Q，CAI Q，SHEN Y Y，et al.Hydrogen Proton Magnetic Resonance Spectroscopy in Multidomain Amnestic Mild Cognitive Impairment and Vascular Cognitive Impairment Without Dementia[J].Am J Alzheimers Dis Other Demen，2016，31(5)：422-429.

[11]FLEISHER A S，SOWELL B B，TAYL0R C，et al.Clinical predictors of progression to Alzheimer disease in amnestic mild cognitive impairment[J].Neurology，2007，68(19)：1588-1595.

[12]BOUSTANI M，PETERSON B，HANSON L，et al.Screening for dementia in primary care：a summary of the evidence for the U.S.Preventive Services Task Force[J].Ann Intern Med，2003，138(11)：927-937.

[13]SRIKANTH V，THRIFT A G，F(xiàn)RYER J L，et al.The validity of brief screening cognitive instruments in the diagnosis of cognitive impairment and dementia after first-ever stroke[J].Int Psychogeriatr，2006，18(2)：295-305.

[14]NASREDDINE Z S，PHILLIPS N A，BéDIRIAN V，et al.The Montreal Cognitive Assessment，MoCA：a brief screening tool for mild cognitive impairment[J].J Am Geriatr Soc，2005，53(4)：695-699.

[15]KOSKI L.Validity and applications of the Montreal cognitive assessment for the assessment of vascular cognitive impairment[J].Cerebrovasc Dis，2013，36(1)：16-18.

[16]PENDLEBURY S T，MARIZ J，BULL L，et al.MoCA，ACE-R，and MMSE versus the National Institute of Neurological Disorders and Stroke-Canadian Stroke Network Vascular Cognitive Impairment Harmonization Standards Neuropsychological Battery after TIA and stroke[J].Stroke，2012，43(2)：464-469.

[17]MIOSHI E，DAWSON K，MITCHELL J，et al.The Addenbrooke′s Cognitive Examination Revised (ACE-R)：a brief cognitive test battery for dementia screening[J].Int J Geriatr Psychiatry，2006，21(11)：1078-1085.

[18]MORRIS K，HACKER V，LINCOLN N B.The validity of the Addenbrooke′s Cognitive Examination-Revised (ACE-R) in acute stroke[J].Disabil Rehabil，2012，34(3)：189-195.

[19]GUO Q H，ZHOU B，ZHAO Q H，et al.Memory and Executive Screening (MES)：a brief cognitive test for detecting mild cognitive impairment[J].BMC Neurol，2012，12：119.

[20]BROOKES R L，HOLLOCKS M J，KHAN U，et al.The Brief Memory and Executive Test (BMET) for detecting vascular cognitive impairment in small vessel disease：a validation study[J].BMC Med，2015，13：51.

[21]CHEN X，WONG A，YE R，et al.Validation of NINDS-CSN neuropsychological battery for vascular cognitive impairment in Chinese stroke patients[J].BMC Neurol，2015，15：20.

[22]KHEDR E M，HAMED S A，EL-SHEREEF H K，et al.Cognitive impairment after cerebrovascular stroke：Relationship to vascular risk factors[J].Neuropsychiatr Dis Treat，2009，5：103-116.

[23]KLIPER E，BASHAT D B，BORNSTEIN N M，et al.Cognitive decline after stroke：relation to inflammatory biomarkers and hippocampal volume[J].Stroke，2013，44(5)：1433-1435.

[24]YARDAN T，ERENLER A K，BAYDIN A，et al.Usefulness of S100B protein in neurological disorders[J].J Pak Med Assoc，2011，61(3)：276-281.

[25]SPIES P E，SLATS D，SJ?GREN J M，et al.The cerebrospinal fluid amyloid beta42/40 ratio in the differentiation of Alzheimer′s disease from non-Alzheimer′s dementia[J].Curr Alzheimer Res，2010，7(5)：470-476.

(本文編輯：李越娜)

Progress on Early Diagnosis of Vascular Cognitive Impairment

WANGMiao-miao，LIUXiao-lin.

DepartmentofNeurology，theFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege，Bengbu233004，China

LIUXiao-lin，DepartmentofNeurology,theFirstAffiliatedHospitalofBengbuMedicalCollege,Bengbu233004,China；E-mail:sqw2408@126.com

Vascular cognitive impairment(VCI) rangs from mild cognitive impairment to dementia，and its morbidity increases obviously in recent years.Due to severe cognitive dsyfunction，dementia patients lose the opportunity for treatment，which badly affect the quality of life，so early diagnosis of VCI is of great clinical significance.This paper reviewed the application of clinical assessment，neurological imaging examination，neuropsychological assessment and biomarkers in the early diagnosis of VCI，in order to provide references for clinicians.

Cognition disorders；Diagnosis；Neuroimaging；Neuropsychiatry；Biomarker

233004安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科

劉曉林，233004安徽省蚌埠市，蚌埠醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科；E-mail:sqw2408@126.com

R 741

A

10.3969/j.issn.1008-5971.2016.08.002

2016-05-01；

2016-08-12)