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人胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)研究進(jìn)展

2016-04-05 04:17孫曉燕
四川生理科學(xué)雜志 2016年2期
關(guān)鍵詞:超微結(jié)構(gòu)絨毛胎盤(pán)

孫曉燕

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院,四川 成都 610091)

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人胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)研究進(jìn)展

孫曉燕

(成都市婦女兒童中心醫(yī)院,四川 成都610091)

摘要胎盤(pán)是胎兒和母體進(jìn)行物質(zhì)交換的重要結(jié)構(gòu)。在妊娠的任何階段,胎盤(pán)的形態(tài)功能的變化都不同程度地影響胎兒,本文將生理和各種病理妊娠的胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)進(jìn)行綜述。

關(guān)鍵詞:胎盤(pán);超微結(jié)構(gòu);絨毛

胎盤(pán)(Placenta)是由叢密絨毛膜和底蛻膜緊密結(jié)合而構(gòu)成的一個(gè)圓盤(pán)狀結(jié)構(gòu),前者為胎盤(pán)的子體部,后者為胎盤(pán)的母體部。胎盤(pán)是胎兒和母體進(jìn)行物質(zhì)交換的重要結(jié)構(gòu),同時(shí)還具有重要的內(nèi)分泌和屏障功能。胎盤(pán)作為聯(lián)系母體與胎兒的器官在妊娠過(guò)程中發(fā)揮重要作用。在妊娠的任何階段,胎盤(pán)的形態(tài)功能的變化都不同程度地影響胎兒。關(guān)于胎盤(pán)的超微結(jié)構(gòu)研究已有較多報(bào)道[1-3]。

超微結(jié)構(gòu)(Ultrastructure)又稱(chēng)為亞顯微結(jié)構(gòu)。指在普通光學(xué)顯微鏡下觀察不能分辨清楚,但在電子顯微鏡下能觀測(cè)到的細(xì)胞內(nèi)各種微細(xì)結(jié)構(gòu),如各種細(xì)胞器。細(xì)胞器是細(xì)胞的功能單位,其內(nèi)含有生物氧化磷酸化有關(guān)的三羧酸循環(huán)、電子傳遞和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)的合成及分解代謝等所需要的酶類(lèi),也是細(xì)胞內(nèi)生物氧化磷酸化和新陳代謝的重要場(chǎng)所。核糖體是細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)合成的場(chǎng)所,內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的存在大大增加了細(xì)胞內(nèi)膜的表面積,為多種酶,特別是多酶體系提供了大面積的結(jié)合位點(diǎn),參與蛋白質(zhì)的合成與轉(zhuǎn)運(yùn)、蛋白質(zhì)的加工、脂類(lèi)代謝、糖類(lèi)代謝和解毒作用。線粒體是細(xì)胞呼吸代謝和能源供應(yīng)站,與細(xì)胞的生命活動(dòng)有非常密切的關(guān)系,同時(shí)對(duì)各種損傷因素也極為敏感,受損的線粒體將減少甚至不能合成細(xì)胞維持正常功能所需的ATP,使細(xì)胞代謝功能受到影響。所以其結(jié)構(gòu)、功能的正常對(duì)維持細(xì)胞正常生理功能十分重要。對(duì)于胎盤(pán)細(xì)胞更是如此,尤其是合體滋養(yǎng)細(xì)胞。合體滋養(yǎng)細(xì)胞微絨毛的主要功能之一是增加細(xì)胞與外界物質(zhì)交換的面積。而微絨毛數(shù)量的減少不利于胎兒從母血中攝取營(yíng)養(yǎng)物及排出體內(nèi)的代謝物,繼而影響胎兒的正常生長(zhǎng)?,F(xiàn)將生理和各種病理妊娠的胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)總結(jié)如下。

1胎盤(pán)的形態(tài)結(jié)構(gòu)、血液循環(huán)、生理功能

1.1胎盤(pán)的形態(tài)結(jié)構(gòu)

胎盤(pán)呈圓盤(pán)狀,中央略厚,邊緣略薄。足月胎兒的胎盤(pán)直徑約15~20 cm,平均厚約2.5 cm。胎盤(pán)的胎兒面光滑,表面覆蓋羊膜,臍帶附著于中央或偏中央,少數(shù)附著于邊緣。透過(guò)羊膜可見(jiàn)臍血管的分支由臍帶附著處向四周呈輻射狀走行。胎盤(pán)的母體面粗糙,是剝離后的底蛻膜,可見(jiàn)由不規(guī)則的淺溝分隔成的15~30胎盤(pán)小葉。在胎盤(pán)的垂直斷面上可見(jiàn),胎盤(pán)由三層結(jié)構(gòu)構(gòu)成:胎兒面為絨毛膜板,母體面為滋養(yǎng)層殼和蛻膜構(gòu)成的基板,中層為絨毛和絨毛間隙,間隙中流動(dòng)著母體血液。

1.2胎盤(pán)的血液循環(huán)和胎盤(pán)膜

胎盤(pán)內(nèi)由母體和子體兩套血液循環(huán)通路:母體血循環(huán)通路起自子宮動(dòng)脈的分支,經(jīng)螺旋動(dòng)脈、絨毛間隙的血池最終匯入子宮靜脈;胎兒血循環(huán)通路起自臍動(dòng)脈,經(jīng)絨毛內(nèi)毛細(xì)血管最終匯入臍靜脈。在胎盤(pán)小葉內(nèi),絨毛毛細(xì)血管流動(dòng)著胎兒的血液,絨毛間隙中流動(dòng)著母體的血液,兩種血液之間只隔了一層很薄的結(jié)構(gòu),這就是胎盤(pán)膜(Placental membrane)。胎兒血液和母體血液之間可以通過(guò)這層胎盤(pán)膜進(jìn)行物質(zhì)交換。胎盤(pán)膜是一選擇性透過(guò)膜,營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)、代謝廢物、抗體蛋白等可以定向通過(guò),有些大分子物質(zhì)、特別是有害物質(zhì)、細(xì)菌、血細(xì)胞等一般不能通過(guò)。因此,胎盤(pán)膜又稱(chēng)胎盤(pán)屏障(Placantal barrier)。胎盤(pán)膜由絨毛內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮及基膜、滋養(yǎng)層上皮及基膜和兩基膜之間的少量結(jié)締組織構(gòu)成。其中,合體滋養(yǎng)層較厚,胞質(zhì)嗜堿性,內(nèi)含比較豐富的游離核糖體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),高爾基復(fù)合體也比較發(fā)達(dá),還含有比較多的溶酶體、吞噬體和吞飲小泡,說(shuō)明合體滋養(yǎng)層細(xì)胞代謝旺盛并有著活躍的合成和轉(zhuǎn)運(yùn)功能。細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞含有比較豐富的游離核糖體和線粒體,其他細(xì)胞器均不發(fā)達(dá)。

1.3胎盤(pán)的生理功能

胎盤(pán)具有物質(zhì)交換、防衛(wèi)屏障和內(nèi)分泌等重要生理功能。

1.3.1物質(zhì)交換和防衛(wèi)屏障功能

妊娠期間,胎兒生長(zhǎng)發(fā)育所需要的氧氣、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)都來(lái)自母體,胎兒代謝所產(chǎn)生的CO2等廢物也通過(guò)母體排出。這一攝取和排出的過(guò)程必須通過(guò)胎盤(pán)的物質(zhì)交換作用才能實(shí)現(xiàn)。隨著胎齡的增長(zhǎng),胎盤(pán)膜逐漸變薄,物質(zhì)交換的功能也越來(lái)越強(qiáng),至妊娠末期,胎盤(pán)膜只由合體滋養(yǎng)層、毛細(xì)血管內(nèi)皮和兩者之間的基膜構(gòu)成,厚度不到20 μm。多數(shù)細(xì)菌和其他致病微生物不能通過(guò)胎盤(pán)膜,所以胎盤(pán)是胎兒的一道重要的防衛(wèi)屏障。但是,有些細(xì)菌和病毒可以通過(guò)胎盤(pán)屏障而感染胎兒。例如風(fēng)疹病毒就可感染胚胎而引起胎兒發(fā)育畸形,梅毒螺旋體可破壞胎膜而侵害胎兒,引起胎兒先天性梅毒。

1.3.2內(nèi)分泌功能

胎盤(pán)是胎兒和母體共有的一個(gè)內(nèi)分泌器官,可分泌多種激素,這對(duì)妊娠的正常進(jìn)行和胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育有著不可替代的重要作用。人絨毛膜促性腺激素(Human chorionic gonadotropin,HCG)是合體滋養(yǎng)層合成和分泌的一種糖蛋白類(lèi)激素,妊娠初期,其作用類(lèi)似黃體生成素,可促進(jìn)孕婦卵巢黃體的繼續(xù)存在,以維持妊娠的正常進(jìn)行。另外,HCG還可能有抑制母體對(duì)胎兒及胎盤(pán)免疫排斥的作用。人胎盤(pán)催乳素(Human placental lactogen,HPL)是一種蛋白類(lèi)激素,由合體滋養(yǎng)層合成和分泌,一方面作用于母體,促進(jìn)其乳腺的生長(zhǎng)發(fā)育,另一方面作用于胎兒,促進(jìn)胎兒的代謝和生長(zhǎng)發(fā)育。人胎盤(pán)孕激素(Human placental progesterone,HPP)和人胎盤(pán)雌激素(Human placental estrogen,HPE)是由合體滋養(yǎng)層合成和分泌的兩種類(lèi)固醇激素,于妊娠第四個(gè)月開(kāi)始分泌,以后逐漸增多并逐漸代替了母體卵巢孕激素和雌激素的功能。

2正常胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)

絨毛各層結(jié)構(gòu)清晰,合體滋養(yǎng)層細(xì)胞位于絨毛淺層,具有多核,核的異染色質(zhì)粗大,胞質(zhì)內(nèi)有較發(fā)達(dá)的滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),并有較多的游離核糖體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),線粒體小而少,細(xì)胞表面有很多細(xì)而長(zhǎng)的微絨毛,細(xì)胞滋養(yǎng)層細(xì)胞位于絨毛深層,胞質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)核糖體、高爾基復(fù)合體、 粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及較豐富的線粒體等,整個(gè)細(xì)胞位于基膜上。在與合體滋養(yǎng)層細(xì)胞連接處有橋粒連接。絨毛中心的基質(zhì)內(nèi)可見(jiàn)豐富的毛細(xì)血管。

3妊娠期高血壓胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)

妊娠期高血壓疾病是妊娠期特有的疾病,以妊娠20周后高血壓、蛋白尿、水腫為特征并伴全身多臟器的損害,發(fā)病率我國(guó)為 9.4%~10.4%,國(guó)外報(bào)道為 7%~12%,嚴(yán)重影響母嬰健康,是孕產(chǎn)婦和圍產(chǎn)兒病率及死亡率的主要原因之一,對(duì)妊娠期高血壓疾病的病因及發(fā)病機(jī)制的研究一直是婦產(chǎn)科領(lǐng)域的重要研究課題。正常足月胎盤(pán)中約88%的合體滋養(yǎng)細(xì)胞表面有發(fā)育良好的微絨毛覆蓋,微絨毛的形態(tài)和數(shù)量都與細(xì)胞代謝活動(dòng)強(qiáng)度有著相應(yīng)的關(guān)系。王素梅等研究觀察到子癇前期時(shí)胎盤(pán)絨毛組織發(fā)生了一系列病理學(xué)改變,其胎盤(pán)絨毛合體細(xì)胞結(jié)節(jié)增多、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生、絨毛基底膜增厚和纖維素樣壞死的發(fā)生率顯著高于正常組,而具有血管合體細(xì)胞膜的絨毛明顯低于正常組。正常妊娠時(shí)隨著妊娠進(jìn)展,游離絨毛表面積逐漸增大,血管合體細(xì)胞膜明顯增多,為母-兒間氣血交換提供了形態(tài)學(xué)基礎(chǔ),以滿足胎兒生長(zhǎng)發(fā)育的需要。研究還發(fā)現(xiàn),輕度子癇前期時(shí)胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)與正常者無(wú)明顯差別,僅內(nèi)質(zhì)網(wǎng)有輕度擴(kuò)張及線粒體豐富、嵴規(guī)則,是細(xì)胞活躍的表現(xiàn),說(shuō)明此時(shí)病情較輕,尚可維持胎盤(pán)絨毛的正常功能,其超微結(jié)構(gòu)不發(fā)生器質(zhì)性變化,當(dāng)病情發(fā)展到重度子癇前期時(shí)微絨毛短小、凌亂、稀少、頂端呈球狀膨大,部分微絨毛脫落,并伴有線粒體腫脹、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、基底膜彎曲、增厚、細(xì)胞滋養(yǎng)細(xì)胞增生、合體細(xì)胞結(jié)節(jié)形成增多,同時(shí)這些病理變化而導(dǎo)致血管合體細(xì)胞膜明顯減少,使胎盤(pán)不能維持正常的功能,導(dǎo)致胎兒缺血缺氧,這與國(guó)內(nèi)外有關(guān)報(bào)道相符[4,5]。此外,胎盤(pán)絨毛纖維素樣壞死可能與子癇前期的免疫機(jī)制有關(guān)。同時(shí)病變的嚴(yán)重程度與病程長(zhǎng)短及病情嚴(yán)重程度有密切關(guān)系,病情越重,病程越長(zhǎng),細(xì)胞損傷程度越重[6,7]。以上這些變化將影響胎盤(pán)蛋白質(zhì)的合成,造成胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收與運(yùn)輸障礙,進(jìn)而影響其生長(zhǎng)發(fā)育,這些研究說(shuō)明胎盤(pán)絨毛病理結(jié)構(gòu)的變化可能是重度子癇前期的發(fā)病機(jī)制之一。

4妊娠期糖尿病胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指妊娠后才發(fā)生的或發(fā)現(xiàn)的糖尿病,以血糖升高為特征。GDM是一種嚴(yán)重危害母兒健康的妊娠合并癥。糖尿病可以導(dǎo)致廣泛的血管病變,使小血管內(nèi)皮細(xì)胞增生及管腔變窄,血壓升高,增加患妊娠期高血壓疾病的機(jī)會(huì),由于葡萄糖的異常代謝,引起血液、尿液中的葡萄糖含量增加,易發(fā)生上行性泌尿系感染。血糖升高時(shí),高血糖持續(xù)經(jīng)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi),刺激胎兒迅速生長(zhǎng),巨大兒發(fā)生率高,巨大兒使剖宮產(chǎn)的幾率增加。高血糖刺激胎兒的胰島β細(xì)胞增生、肥大,胰島素分泌增多,導(dǎo)致高胰島素血癥,新生兒出生后,來(lái)自母親的糖元中斷,若不及時(shí)補(bǔ)充糖,可致新生兒低血糖,低血糖對(duì)新生兒腦細(xì)胞可造成不可逆的損傷;高胰島素及高血糖使胎兒代謝率增加,刺激胎兒骨髓外造血而引起新生兒紅細(xì)胞增多癥;出生后大量紅細(xì)胞破壞導(dǎo)致高膽紅素血癥;高胰島素血癥拮抗糖皮質(zhì)激素促進(jìn)胎兒2型細(xì)胞表面活性物質(zhì)合成和釋放,使胎兒肺成熟延遲,增加胎兒窘迫和新生兒窒息的危險(xiǎn),嚴(yán)重者發(fā)生缺氧缺血性腦病。血糖升高使孕婦容易發(fā)生妊高征、剖宮產(chǎn)率升高、胎兒窘迫、早產(chǎn)、巨大兒、新生兒窒息、新生兒低血糖等多種并發(fā)癥[8],同時(shí)增加GDM孕婦將來(lái)患2型糖尿病的幾率。研究表明,與正常妊娠組相比,GDM組胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞微絨毛的超微結(jié)構(gòu)出現(xiàn)較明顯的改變。在合體滋養(yǎng)層,游離面的微絨毛短小、稀疏,并伴有線粒體腫脹,粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張,基底膜彎曲、增厚,上述形態(tài)改變也不同程度地出現(xiàn)于其它病理性妊娠的胎盤(pán)。這說(shuō)明,GDM引起的胎盤(pán)形態(tài)改變并無(wú)特異性。在缺氧情況下,細(xì)胞表面微絨毛可喪失,代之以水泡形成,隨缺氧繼續(xù),細(xì)胞表面變得光滑,甚至出現(xiàn)細(xì)胞膜破裂及細(xì)胞器溶解。研究發(fā)現(xiàn)GDM患者胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)變化顯著,上述超微結(jié)構(gòu)變化與缺氧時(shí)胎盤(pán)變化相一致,反映了GDM時(shí)缺氧的存在。線粒體是細(xì)胞主要的能源供應(yīng)站,受損的線粒體將減少甚至不能合成細(xì)胞維持正常功能所需的ATP,由此引起的質(zhì)膜離子泵功能障礙,將導(dǎo)致細(xì)胞外液流入胞質(zhì)內(nèi)并引起細(xì)胞水腫或壞死,因此線粒體腫脹是細(xì)胞衰老和缺氧最常見(jiàn)的病理改變。研究觀察到GDM組線粒體形態(tài)的改變,證明胎盤(pán)由于缺氧、老化而影響細(xì)胞能量合成。而粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、變性等結(jié)構(gòu)特點(diǎn)改變表明細(xì)胞損傷程度嚴(yán)重。以上這些變化將影響胎盤(pán)蛋白質(zhì)的合成,造成胎兒營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)吸收與運(yùn)輸障礙,進(jìn)而影響其生長(zhǎng)發(fā)育。這些發(fā)現(xiàn)說(shuō)明GDM時(shí)胎兒缺氧明顯,所以孕期應(yīng)增加氧的供給,注意休息,左側(cè)臥位增加胎盤(pán)血供,在胎兒成熟后應(yīng)盡早終止妊娠,以防止嚴(yán)重缺氧的發(fā)生。

5妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥胎盤(pán)超微結(jié)構(gòu)

妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥(Intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)是妊娠期特有的并發(fā)癥,病因不明,對(duì)母嬰均具有危害性,對(duì)胎兒影響更大,是胎兒生長(zhǎng)受限(Fetal growth restriction,F(xiàn)GR)等不良妊娠結(jié)局的相關(guān)危險(xiǎn)因素[9,10]。胎盤(pán)是妊娠期間功能獨(dú)特的器官,通過(guò)分泌細(xì)胞因子、生長(zhǎng)因子等物質(zhì)發(fā)揮多種功能,有利于胚胎及胎兒的生長(zhǎng)發(fā)育。ICP是妊娠中晚期出現(xiàn)的妊娠并發(fā)癥,以膽汁淤積為特征。膽汁酸是一種去垢劑,有濃度及時(shí)間依賴(lài)性細(xì)胞毒作用,可導(dǎo)致具有膜脂類(lèi)雙層結(jié)構(gòu)的細(xì)胞膜流動(dòng)性降低、硬度增加。近年研究表明[11,12],疏水性膽酸對(duì)體外培養(yǎng)的肝細(xì)胞、腸粘膜上皮細(xì)胞等均有濃度和時(shí)間依賴(lài)性細(xì)胞毒作用,可促進(jìn)乳酸脫氫酶(Lactic dehydrogenase,LDH)釋放、IL-8合成、細(xì)胞凋亡和細(xì)胞壞死。ICP時(shí)由于肝細(xì)胞對(duì)膽汁酸的攝入、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄障礙,孕婦血清中初級(jí)膽汁酸增加,使胎兒膽汁酸通過(guò)滋養(yǎng)層細(xì)胞向母體的轉(zhuǎn)運(yùn)受阻,而母體血中高濃度膽汁酸可以通過(guò)胎盤(pán)進(jìn)入胎兒體內(nèi),胎兒血液和羊水中膽汁酸濃度升高。近年來(lái)的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究[13]進(jìn)一步證明了膽汁酸的毒性作用,認(rèn)為 ICP時(shí)胎鼠猝死是因?yàn)樘ナ笮募〖?xì)胞功能受膽酸影響,與高濃度牛磺膽酸鹽的毒性作用相關(guān),且與濃度呈劑量相關(guān)性。肖建平等電鏡觀察ICP胎盤(pán)絨毛超微結(jié)構(gòu)發(fā)現(xiàn),胎盤(pán)合體滋養(yǎng)細(xì)胞表面微絨毛排列紊亂、數(shù)目減少、斷裂或囊泡樣變性、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張、線粒體腫脹或空化、嵴斷裂、核不規(guī)則、染色質(zhì)異常分布。間質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞增生。在合并FGR時(shí)上述病理改變更明顯,合體滋養(yǎng)細(xì)胞微絨毛可缺失,絨毛間質(zhì)毛細(xì)血管明顯減少,并出現(xiàn)大量膠原纖維。可能與高濃度膽汁酸長(zhǎng)期刺激致間質(zhì)內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞破壞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生纖維性修復(fù)有關(guān)。

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Review of placental ultrastructure

Sun Xiao-yan

(Woman & Children’s Center Hospital of Chengdu, Sichuan Chengdu 610091)

作者簡(jiǎn)介:孫曉燕,女,住院醫(yī)師,主要從事婦產(chǎn)科臨床診療,Email:187153723@qq.com。

(收稿日期:2016-5-14)

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