艾　萍　廖映紅(武漢市精神衛(wèi)生中心內(nèi)分泌科，湖北　武漢　430022)

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2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病與血脂代謝紊亂的關(guān)系

艾萍廖映紅1(武漢市精神衛(wèi)生中心內(nèi)分泌科，湖北武漢430022)

〔摘要〕目的探討2型糖尿病( T2MD)合并非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)與血脂代謝紊亂之間的關(guān)系。方法選取184例T2DM合并NAFLD患者和150例單純T2MD患者，檢測兩組患者身高、體重、血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)等并進(jìn)行比較;運(yùn)用Logistic回歸分析對T2DM合并NAFLD影響因素進(jìn)行分析。結(jié)果與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組患者空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、空腹C肽、胰島素抵抗指數(shù)( HOMA－IR)、總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL－C)、載脂蛋白( Apo) B、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( AST)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶( GGT)、血尿酸( SUA)水平均明顯升高，高密度脂蛋白膽固醇( HDL－C)水平明顯降低(均P＜0．05) ;經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)，體重指數(shù)( BMI)、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素。結(jié)論T2DM合并NAFLD患者存在明顯血脂代謝紊亂，同時(shí)也與BMI、SUA、胰島素抵抗密切相關(guān)。

〔關(guān)鍵詞〕2型糖尿病;非酒精性脂肪肝;血脂

1武漢市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科

第一作者:艾萍( 1973－)，女，主管護(hù)師，主要從事糖尿病及內(nèi)分泌疾病相關(guān)研究。

非酒精性脂肪性肝病( NAFLD)在肥胖和2型糖尿病( T2MD)患者中高達(dá)75%〔1〕。NAFLD的發(fā)病機(jī)制目前還不十分清楚，有研究認(rèn)為NAFLD與肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂、高血糖等多種因素有關(guān)，而且NAFLD患者多存在脂質(zhì)代謝紊亂狀態(tài)〔2〕，但是對于NAFLD合并T2MD與脂質(zhì)代謝的關(guān)系及血脂、血糖與NAFLD之間的相互關(guān)系很少報(bào)道。本研究旨在探討T2MD合并NAFLD與血脂異常之間的關(guān)系。

1對象與方法

1. 1研究對象選取2013年1月至2014年12月在我院就診的T2DM合并NAFLD的患者184例，其中男98例，女86例;年齡55～79〔平均( 63．7±10．5)〕歲。另選取同期就診的150例單純T2DM患者作為對照組，其中男83例，女67例;年齡55～78〔平均( 62．3±11．8)〕歲。兩組患者一般資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義( P＞0．0．5)，具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn):所有受試者均符合1999年WHO糖尿病分類和診斷標(biāo)準(zhǔn)〔3〕; T2DM合并NAFLD患者均符合《非酒精性脂肪肝病診療指南( 2010年修訂版)》中NAFLD診斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，單純T2DM患者則不符合NAFLD相關(guān)診斷指征。排除標(biāo)準(zhǔn): 1型糖尿病;某些特殊類型糖尿病;妊娠糖尿病;應(yīng)用糖皮質(zhì)激素者;惡性腫瘤患者;嚴(yán)重心腦血管、肝、腎功能衰竭患者;肝硬化患者;近期有創(chuàng)傷、手術(shù)、感染史者。

1. 2方法一般檢查:對所有研究對象身高、體重進(jìn)行測量，并計(jì)算體重指數(shù)( BMI) =體重/身高2( kg/m2)。

血清學(xué)實(shí)驗(yàn)室檢查:受試者禁食8～12 h，于次日清晨抽取靜脈血，檢查研究對象空腹血糖( FPG)、餐后2 h血糖( 2 h PBG)、糖化血紅蛋白( HbA1c)、空腹C肽、空腹胰島素( Fins)、餐后2 h胰島素( 2 h Ins)、血尿酸( SUA)、谷氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( ALT)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶( AST)、谷胺酰轉(zhuǎn)肽酶( GGT)、堿性磷酸酶( ALP)及總膽固醇( TC)、甘油三酯( TG)、高密度脂蛋白膽固醇( HDL－C)、低密度脂蛋白膽固醇( LDL－C)、游離脂肪酸( FFA)、載脂蛋白( Apo) A、ApoB等血脂相關(guān)指標(biāo)，并計(jì)算患者胰島素抵抗指數(shù)( HOMA－IR)，HOMA－IR=FPG×Fins/22．5。1. 3統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 20．0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)和Logistic回歸分析。

2結(jié)果

2. 1臨床特征及生化指標(biāo)情況與T2DM組比較，T2DM+ NAFLD組患者BMI、收縮壓、FPG、2 h PBG、HbA1c、空腹C肽、HOMA－IR、AST、ALT、GGT水平均升高(均P＜0．05)。見表1。

2. 2血脂水平比較與T2DM組比較，T2DM+NAFLD組患者血清中TC、TG、LDL－C、ApoB水平均明顯升高，HDL－C水平明顯降低(均P＜0．05)。見表2。

表1兩組臨床特征及生化指標(biāo)比較(±s)

項(xiàng)目　T2DM組( n=150) T2DM+NAFLD組( n=184)χ2值　P值t或性別(男/女)　83/67　98/86　 0．072　 0．789年齡(歲)　 62．3±11．8　 63．7±10．5　 1．133　 0．257病程(年)　9．8±5．2　 10．3±4．7　 0．912　 0．362 BMI( kg/m2)　 23．5±3．6　 26．1±2．1　 7．826?。?．001收縮壓( mmHg)　 131．2±10．7　 142．3±11．2　 9．191　＜0．001舒張壓( mmHg)　 79．8±6．3　 83．7±8．7　 1．095　 0．073 FPG( mmol/L)　 7．6±3．4　 8．8±3．3　 3．261　 0．001 2 h PBG( mmol/L)　 10．2±3．7　 11．8±4．5　 3．497?。?．001 HbA1c( %)　8．4±2．1　 9．2±2．7　 2．976　 0．003空腹C肽(μg/L)　 0．65±0．17　 0．80±0．23　 6．644　＜0．001 Fins( mIU/L)　 8．83±4．12　 10．91±4．47　 4．381?。?．001 2 h Ins( mIU/L)　 36．47±22．13　 48．02±25．27　 4．391?。?．001 HOMA－IR　 2．61±1．47　 3．73±1．9　 5．755?。?．001 SUA( mmol/L)　 287．6±72．7　 323．4±82．1　 4．223　＜0．001 ALT( IU/L)　 21．3±12．7　 31．2±13．6　 6．864?。?．001 AST( IU/L)　 21．7±10．3　 25．2±10．6　 3．044　 0．002 GGT( IU/L)　 23．1±12．7　 30．2±16．5　 4．442?。?．001 ALP( IU/L)　 77．4±20．3　 78．6±21．7　 0．521　 0．602

2. 3 T2DM合并NAFLD影響因素的Logistic回歸分析以是否合并NAFLD為應(yīng)變量( 0 = T2DM，1 = T2DM+NAFLD)，將單因素分析中具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的因素作為自變量進(jìn)行二元Logistic回歸分析。經(jīng)分析發(fā)現(xiàn)，BMI、TG、HOMA－IR、ALT、SUA是 T2DM合并NAFLD的危險(xiǎn)因素(均P＜0．05)。見表3。

表2兩組血脂水平比較(±s)

表2兩組血脂水平比較(±s)

指標(biāo)　T2DM組( n=150) T2DM+NAFLD組( n=184)　 t值　P值TC( mmol/L)　4．9±1．3　 5．2±1．2　 2．171　 0．030 TG( mmol/L)　1．4±0．7　 2．4±1．2　 9．495?。?．001 HDL－C( mmol/L)　 1．3±0．4　 1．2±0．3　 2．535　 0．011 LDL－C( mmol/L)　 2．4±1．0　 3．4±1．1　 8．606　＜0．001 FFA(μmol/L)　 623．2±312．7 657．8±308．6 1．012　 0．312 ApoA( g/L)　1．5±0．2　 1．5±0．3　 0．831　 0．752 ApoB( g/L)　1．0±0．2　 1．1±0．3　 3．638?。?．001

表3 T2DM合并NAFLD影響因素的Logistic回歸分析

3討論

NAFLD是以肝細(xì)胞脂肪變性及脂肪過度蓄積但無過量飲酒史的臨床綜合征，其與肥胖、脂質(zhì)代謝紊亂、高血糖等多種因素有關(guān)。研究表明〔5〕，脂質(zhì)代謝紊亂和胰島素抵抗在T2DM合并NAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起著十分重要的作用。本研究結(jié)果與國內(nèi)研究一致〔5，6〕，說明T2DM合并NAFLD存在明顯血脂代謝異常。脂代謝紊亂又可導(dǎo)致大量脂肪沉積于肝臟，脂肪對胰島素產(chǎn)生抵抗而加重胰島素的抵抗?fàn)顟B(tài)，形成惡性循環(huán)〔7〕。本研究也說明T2DM合并NAFLD患者胰島素抵抗現(xiàn)象更為明顯，與脂質(zhì)代謝相照應(yīng)。這可能由于正常人脂肪代謝處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài)，而胰島素抵抗時(shí)，胰島素對脂肪代謝的調(diào)節(jié)作用減弱，外周脂肪組織脂肪分解加強(qiáng)導(dǎo)致血中FFA增多，因此肝細(xì)胞對FFA的攝取和TG合成增加，致使肝內(nèi)合成脂肪增加，超過肝細(xì)胞氧化利用和合成脂蛋白運(yùn)送出去的能力，導(dǎo)致肝臟脂肪異常沉積，同時(shí)增多的FFA又進(jìn)一步抑制胰島素信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，進(jìn)而加重胰島素抵抗。同時(shí)長期高TG血癥一方面加重胰島素抵抗，另一方面胰島細(xì)胞長期處于高負(fù)荷狀態(tài)導(dǎo)致胰島功能損傷，因此胰島抵抗和脂質(zhì)代謝紊亂相互促進(jìn)，形成病理性正反饋，這也可能是NAFLD患者更容易患T2DM的原因。本研究還說明T2DM合并NAFLD患者存在明顯超重或肥胖，與文獻(xiàn)研究結(jié)果一致〔8〕。通過對NAFLD患者低熱量飲食并減少脂肪攝入發(fā)現(xiàn)，肝臟脂肪含量減少，且胰島素抵抗得到改善〔9〕。本研究進(jìn)一步說明脂質(zhì)代謝紊亂和胰島素抵抗在T2DM合并NAFLD的發(fā)生和發(fā)展中起著十分重要的作用。

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〔2015－06－11修回〕

(編輯袁左鳴/滕欣航)

通訊作者:廖映紅( 1970－)，女，主管護(hù)師，主要從事糖尿病及內(nèi)分泌疾病相關(guān)研究。

〔中圖分類號(hào)〕R587. 1

〔文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼〕A

〔文章編號(hào)〕1005-9202( 2016) 02-0327-03;

doi:10. 3969/j. issn. 1005-9202. 2016. 02. 033