林　琎，張衛(wèi)光，王慶佶，王開(kāi)運(yùn)，慕　衛(wèi)

(1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 植保學(xué)院，山東　泰安　271018；2.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 農(nóng)藥環(huán)境毒理研究中心，山東 泰安 271018)

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農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)與管理

林琎1，2，張衛(wèi)光1，王慶佶1，王開(kāi)運(yùn)1，2，慕衛(wèi)1，2

(1.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 植保學(xué)院，山東泰安271018；2.山東農(nóng)業(yè)大學(xué) 農(nóng)藥環(huán)境毒理研究中心，山東 泰安 271018)

該文概述了GLP的發(fā)展及GLP實(shí)驗(yàn)室的考核規(guī)定，將GLP的概念貫穿于實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)與管理的各個(gè)方面，從組織和人員、設(shè)施環(huán)境條件等9個(gè)方面詳述了農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室的建設(shè)要點(diǎn)與管理方法。由此有效規(guī)范農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢測(cè)工作，保障檢測(cè)結(jié)果的可靠性、完整性和可重復(fù)性，在農(nóng)藥檢測(cè)領(lǐng)域應(yīng)廣泛推行和建設(shè)GLP，逐漸縮小與國(guó)外GLP實(shí)驗(yàn)室的差距。

農(nóng)藥；GLP實(shí)驗(yàn)室；建設(shè)；管理

GLP即良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范，是一種有關(guān)非臨床人類(lèi)健康和環(huán)境安全試驗(yàn)的設(shè)計(jì)、實(shí)施、查驗(yàn)、記錄、歸檔和報(bào)告等的組織過(guò)程和條件的質(zhì)量體系，這個(gè)體系保證了試驗(yàn)數(shù)據(jù)的質(zhì)量和有效性。早在1972年，新西蘭就進(jìn)行了GLP立法，到20世紀(jì)70年代美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)對(duì)全美國(guó)從事藥物毒理學(xué)研究的40多個(gè)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行調(diào)查，發(fā)現(xiàn)諸多問(wèn)題，如試驗(yàn)人員訓(xùn)練不足、試驗(yàn)方案設(shè)計(jì)低劣、方案執(zhí)行不到位、數(shù)據(jù)不能溯源、缺少標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程、標(biāo)識(shí)不清、檔案管理不規(guī)范、造假等共計(jì)12項(xiàng)問(wèn)題。為了解決安全評(píng)價(jià)試驗(yàn)過(guò)程中的諸多問(wèn)題，1978美國(guó)公布了GLP法案正式稿，并于1979年6月29日正式實(shí)施[1]。經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織(OECD)為避免化學(xué)品非關(guān)稅壁壘，做到不同國(guó)家實(shí)驗(yàn)室安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)能夠互認(rèn)，也為了避免不必要的重復(fù)試驗(yàn)，從國(guó)際貿(mào)易角度出發(fā)，于2007年6月頒布了OECD良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范與遵從監(jiān)管準(zhǔn)則系列文件。經(jīng)OECD許可，我國(guó)農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所和沈陽(yáng)化工研究院組織翻譯該系列文件，并匯編成《經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范準(zhǔn)則與管理系列》，農(nóng)業(yè)部在2006年11月8日發(fā)布第739號(hào)公告，即農(nóng)藥良好實(shí)驗(yàn)室考核管理辦法，意在促進(jìn)農(nóng)藥GLP實(shí)施， 進(jìn)一步提升農(nóng)藥登記試驗(yàn)水平，確保農(nóng)藥登記產(chǎn)品物理和化學(xué)性質(zhì)、殘留、毒性和環(huán)境等安全性評(píng)價(jià)數(shù)據(jù)的科學(xué)性和準(zhǔn)確性。準(zhǔn)則中要求農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室從組織機(jī)構(gòu)、人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備、運(yùn)行和管理等方面達(dá)到一定的水平，下面分別進(jìn)行介紹。

1　農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室考核規(guī)定

農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)室按照農(nóng)藥GLP準(zhǔn)則從事農(nóng)藥試驗(yàn)6個(gè)月以上，并完成2個(gè)以上GLP試驗(yàn)的，可向農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所提交書(shū)面資料和電子文件進(jìn)行GLP實(shí)驗(yàn)室考核。首先提交書(shū)面資料和電子文件，內(nèi)容主要包括農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室考核申請(qǐng)表、資質(zhì)證明、單位簡(jiǎn)介、設(shè)施環(huán)境條件、組織機(jī)構(gòu)設(shè)置與職責(zé)、人員構(gòu)成、負(fù)責(zé)人簡(jiǎn)介、質(zhì)量保證部門(mén)組成和運(yùn)行情況、標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程目錄、儀器設(shè)備、GLP實(shí)驗(yàn)總結(jié)、申請(qǐng)考核的GLP試驗(yàn)項(xiàng)目等。資料符合要求的，農(nóng)業(yè)部組織專家進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)考核，否則書(shū)面通知申請(qǐng)單位不符合要求?，F(xiàn)場(chǎng)考核組按照GLP實(shí)驗(yàn)室準(zhǔn)則、農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室考核指南和考核方案進(jìn)行考核，全面、公正、客觀地對(duì)實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行評(píng)價(jià)，根據(jù)現(xiàn)場(chǎng)考核發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題進(jìn)行評(píng)議匯總，形成考核組現(xiàn)場(chǎng)考核報(bào)告和綜合評(píng)審意見(jiàn)，報(bào)農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所形成初審意見(jiàn)，報(bào)農(nóng)業(yè)部種植業(yè)管理司審核，符合GLP準(zhǔn)則要求的，由農(nóng)業(yè)部公告，并頒發(fā)證書(shū)。農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室證書(shū)有效期5年，取得證書(shū)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)在有效期屆滿前6個(gè)月，重新申請(qǐng)GLP考核，考核未通過(guò)的申請(qǐng)單位再次提出申請(qǐng)的時(shí)間至少應(yīng)間隔12個(gè)月。農(nóng)業(yè)部農(nóng)藥檢定所負(fù)責(zé)考核專家的技術(shù)培訓(xùn)和業(yè)務(wù)指導(dǎo)，對(duì)有證書(shū)的實(shí)驗(yàn)室實(shí)施監(jiān)督管理，取得證書(shū)的實(shí)驗(yàn)室每年年底應(yīng)報(bào)送年度工作總結(jié)、匯報(bào)GLP試驗(yàn)、人員培訓(xùn)、組織管理、機(jī)構(gòu)人員變動(dòng)、質(zhì)量保證等情況，以及存在的問(wèn)題和采取或擬采取的措施、建議等[2]。

2　農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室建設(shè)與管理

2.1組織和人員

GLP實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完善的組織機(jī)構(gòu)，這就需要有足夠的、稱職的技術(shù)人員、管理人員和相應(yīng)的后勤保障人員和固定的材料供應(yīng)商等來(lái)保證所進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)正常運(yùn)行。因此，組織和人員是GLP實(shí)驗(yàn)室的基礎(chǔ)，從組織機(jī)構(gòu)圖可以看出一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的構(gòu)架是否完整、是否能夠保障試驗(yàn)運(yùn)行。如果實(shí)驗(yàn)室只有機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和相應(yīng)的試驗(yàn)技術(shù)人員，而沒(méi)有質(zhì)量保證人員，說(shuō)明該實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的試驗(yàn)沒(méi)有經(jīng)過(guò)質(zhì)量保證人員的監(jiān)督和審核，不能保證該試驗(yàn)的真實(shí)性、操作的規(guī)范性和數(shù)據(jù)的完整性等，因此可初步判斷該實(shí)驗(yàn)室不符合GLP實(shí)驗(yàn)室要求。

農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室的人員需要有一定的數(shù)量，否則不能保證試驗(yàn)的正常開(kāi)展。試驗(yàn)前材料購(gòu)置、試驗(yàn)操作、試驗(yàn)過(guò)程監(jiān)督審核、報(bào)告整理和編寫(xiě)、原始記錄的整理和保存、樣品管理、檔案管理、儀器管理等各種崗位缺一不可，而這些崗位都需要有相關(guān)專業(yè)教育背景或有相關(guān)從事本崗位工作經(jīng)驗(yàn)的人員來(lái)承擔(dān)，因此人員的學(xué)歷、工作經(jīng)驗(yàn)、培訓(xùn)記錄等很重要。以山東農(nóng)業(yè)大學(xué)農(nóng)藥毒理研究中心為例，招聘的員工大多為本科學(xué)歷及以上，專業(yè)大多與農(nóng)業(yè)有關(guān)，儀器操作人員都有相應(yīng)的儀器使用經(jīng)驗(yàn)等，中心每位員工都有一個(gè)檔案盒，記錄了該員工的教育背景、工作履歷、參加過(guò)的培訓(xùn)、獲得過(guò)的證書(shū)、能使用的儀器設(shè)備許可、某個(gè)崗位的上崗證等。中心每年針對(duì)不同的崗位有計(jì)劃地組織相應(yīng)的上崗培訓(xùn)、新員工培訓(xùn)、集體培訓(xùn)等，如相關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)學(xué)習(xí)、樣品室管理要求培訓(xùn)、檔案室管理要求培訓(xùn)、儀器設(shè)備操作培訓(xùn)、實(shí)驗(yàn)室管理培訓(xùn)等，每次培訓(xùn)都會(huì)出試題，組織考試，評(píng)價(jià)培訓(xùn)效果，使各崗位人員牢記自己的崗位職責(zé)，熟悉與自身崗位相關(guān)的SOP等，保證人員的勝任；另外，中心還組織人員積極參加外部培訓(xùn)，只要有助于人員崗位素質(zhì)提高的，都積極參加，如農(nóng)業(yè)部組織的農(nóng)藥良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范培訓(xùn)班、農(nóng)藥登記環(huán)境試驗(yàn)總結(jié)暨技術(shù)交流會(huì)、檔案管理培訓(xùn)和安全評(píng)價(jià)中心的技術(shù)觀摩等。

2.2設(shè)施環(huán)境條件

農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室的設(shè)施環(huán)境應(yīng)當(dāng)具有一定的規(guī)模，首先應(yīng)當(dāng)有足夠的空間來(lái)開(kāi)展試驗(yàn)，如果僅有3間房子，要開(kāi)展9項(xiàng)GLP試驗(yàn)，一定是行不通的。其次實(shí)驗(yàn)室的房間設(shè)計(jì)要方便、合理，如生物試材馴養(yǎng)室需要無(wú)毒的空間，所以要注意與試驗(yàn)染毒室及觀察室空間相對(duì)獨(dú)立，要有足夠的隔離設(shè)施以保證樣品、生物試材馴養(yǎng)、染毒觀察等在不同空間，互不干擾；天平室和樣品室也不宜離得太遠(yuǎn)，否則造成樣品管理人員工作不便；試驗(yàn)關(guān)鍵區(qū)域應(yīng)有足夠的環(huán)境控制設(shè)施，滿足試驗(yàn)所需溫度、濕度、光照、聲音、震動(dòng)等的要求，檔案室還應(yīng)當(dāng)有防鼠板、煙感器、水位計(jì)、防蛀防霉等設(shè)施，保證檔案的安全和完整；廢棄物處理的相應(yīng)設(shè)施也很重要，作為農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室，應(yīng)當(dāng)對(duì)此尤為重視，如用過(guò)的沾有農(nóng)藥的吸管、槍頭、手套等應(yīng)當(dāng)分類(lèi)收集，試驗(yàn)中配制的高濃度農(nóng)藥母液應(yīng)當(dāng)集中收集到廢液桶，用藥處理過(guò)的動(dòng)物尸體(蜜蜂、鵪鶉和魚(yú)等)也應(yīng)當(dāng)通過(guò)無(wú)害化處理，或深挖填埋，或定期交給有資質(zhì)的廢棄物處理公司進(jìn)行集中處理，因此廢棄物處理用設(shè)施如專用垃圾袋、動(dòng)物尸體暫存冰柜、廢液桶暫存間等都需要完備，且應(yīng)當(dāng)標(biāo)識(shí)清晰；另外，對(duì)于GLP實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，應(yīng)當(dāng)有雙電源或者說(shuō)是備用電源，短時(shí)間斷電不影響試驗(yàn)繼續(xù)進(jìn)行，還有消防設(shè)施如滅火器、滅火毯、滅火桶、滅火沙及滅火鏟等都為必備設(shè)施。

2.3儀器、設(shè)備、材料、試劑的管理

試驗(yàn)過(guò)程中需要用的儀器和設(shè)備需要能滿足所承擔(dān)的試驗(yàn)要求，儀器設(shè)備狀態(tài)是否良好，數(shù)量夠不夠，操作、維護(hù)、校準(zhǔn)等是否符合要求，都直接影響到試驗(yàn)的運(yùn)行，要確保所用儀器設(shè)備對(duì)整個(gè)試驗(yàn)體系不造成不良影響。一般來(lái)說(shuō)，GLP實(shí)驗(yàn)室儀器可分為三類(lèi)[3]。A類(lèi)為非測(cè)量輔助設(shè)備，即不直接進(jìn)行計(jì)量讀數(shù)的儀器，其狀態(tài)只有正常和故障兩種，一旦有故障對(duì)試驗(yàn)過(guò)程影響直觀，較易發(fā)現(xiàn)。B類(lèi)是簡(jiǎn)單測(cè)量?jī)x器，如天平、溫度計(jì)、冰箱等。該類(lèi)儀器均需要定期校驗(yàn)以確保其狀態(tài)，否則可能會(huì)有隱患存在而影響試驗(yàn)結(jié)果的可靠性。C類(lèi)是分析測(cè)量?jī)x器，如HPLC、氣相色譜等。該類(lèi)儀器其測(cè)量過(guò)程可能受到多種內(nèi)在或外在因素影響，必須進(jìn)行完整和定期的校正、驗(yàn)證，此外在測(cè)試時(shí)可能還需要一定的質(zhì)量控制措施以保證結(jié)果的可靠性以及判斷儀器的穩(wěn)定性。B類(lèi)和C類(lèi)儀器需要校驗(yàn)或驗(yàn)證，校驗(yàn)或校正均應(yīng)該記錄，一些由廠方或計(jì)量權(quán)威單位進(jìn)行的校驗(yàn)需定期進(jìn)行，并在儀器外殼上注明。

試驗(yàn)用的生物試材品種、大小、批次、品質(zhì)等要經(jīng)過(guò)查驗(yàn)，如魚(yú)類(lèi)試驗(yàn)試材是否經(jīng)過(guò)馴養(yǎng)，藻類(lèi)試驗(yàn)材料轉(zhuǎn)接的次數(shù)夠不夠，大型溞試驗(yàn)中所用溞是否是24h內(nèi)的幼溞等。不符合要求的不能濫竽充數(shù)，以次充好，否則會(huì)影響到試驗(yàn)數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性。查驗(yàn)的每一步都要標(biāo)識(shí)清楚，要有相關(guān)的查驗(yàn)記錄，保證每一步無(wú)差錯(cuò)，試驗(yàn)原始記錄中也應(yīng)有批次顯示，保證能溯源。

試驗(yàn)用到的化學(xué)試劑首先應(yīng)保證品質(zhì)，這就需要有供應(yīng)商資質(zhì)證明、供貨合同、供貨記錄、查驗(yàn)記錄、入庫(kù)記錄等，試驗(yàn)人員使用需要有領(lǐng)用記錄等。試驗(yàn)人員配置的溶液需要暫時(shí)存放時(shí)，如蜂蜜水、培養(yǎng)基等需貼好標(biāo)簽，注明來(lái)源、名稱、濃度、配制人、配制日期和有效期等相關(guān)信息，并儲(chǔ)存在合適的溫度中。

2.4供試品的管理

供試品的有效管理是保證安全性評(píng)價(jià)結(jié)果可靠性的關(guān)鍵因素之一，其管理原則是：在遵循GLP規(guī)范的基礎(chǔ)上，對(duì)供試品實(shí)施總量控制、條件控制及過(guò)程控制[4-5]。從供試品接收到最后供試品處理的整個(gè)過(guò)程中，都要在可控條件下進(jìn)行。如：供試品總量為20g，使用次數(shù)為5次，使用總量為6.232 0g，那么剩余供試品總量應(yīng)該是13.768 0g，但考慮到過(guò)程中的消耗，如果剩余供試品總量為13.352 0g，且每一次稱樣前和稱樣后都有相應(yīng)的稱量記錄，記錄清晰，說(shuō)明該供試品總量控制做得非常好。不同供試品存貯的條件不一樣，一般來(lái)說(shuō)，農(nóng)藥原藥和制劑的保存首先根據(jù)委托方的存儲(chǔ)條件進(jìn)行存儲(chǔ)，如無(wú)特殊要求，儲(chǔ)存在4℃或常溫的密閉式通風(fēng)儲(chǔ)藥柜中即可。有特殊情況的，如易吸潮的，需要放在干燥器中密封保存，易光解的需要避光保存。

供試品的保管過(guò)程中，接收是第一步，要做到接手前對(duì)委托方進(jìn)行充分溝通，提醒信息填寫(xiě)、提交資料以及包裝等注意事項(xiàng)，接收時(shí)應(yīng)當(dāng)嚴(yán)把資料關(guān)，建立傳真、E-mail、郵寄等多種方式的供試品信息確認(rèn)制度，以確保供試品的接收無(wú)重大問(wèn)題，保證信息的準(zhǔn)確完整。在技術(shù)人員稱取供試品過(guò)程中，尤其要注意污染問(wèn)題以及稱樣量是否準(zhǔn)確。在稱量天平上最好配備凈氣型通風(fēng)柜，以避免供試品的粉塵飛揚(yáng)到空氣中，既可以減少供試品之間的交叉污染，又保護(hù)了工作人員，樣品管理員負(fù)責(zé)稱樣全過(guò)程的查對(duì)核實(shí)，保證供試品的有效管理。

2.5標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程

一個(gè)實(shí)驗(yàn)室的質(zhì)量體系文件一般可劃分為4個(gè)層次，即質(zhì)量手冊(cè)(綱領(lǐng)性文件)、程序文件(工作程序)、作業(yè)指導(dǎo)書(shū)(標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，簡(jiǎn)稱SOP，即各工作的詳細(xì)工作辦法)、記錄表[6]。GLP實(shí)驗(yàn)室要求標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程涵蓋各種操作的重要方面，關(guān)系到所開(kāi)展實(shí)驗(yàn)的各個(gè)方面，具有唯一性、可操作性和可溯源性，SOP的編制和適用是一個(gè)動(dòng)態(tài)的、不斷完善的過(guò)程。其唯一性表現(xiàn)在：一項(xiàng)活動(dòng)只能規(guī)定唯一的程序，一項(xiàng)規(guī)定只能有唯一的理解。其可操作性表現(xiàn)是：不同的活動(dòng)應(yīng)根據(jù)各自的性質(zhì)、任務(wù)和特點(diǎn)，制定適合該項(xiàng)活動(dòng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，符合自身工作特點(diǎn)，具有可操作性。其可溯源性表現(xiàn)在：SOP中對(duì)一項(xiàng)工作的主要技術(shù)要點(diǎn)進(jìn)行了明確的規(guī)定，并有相關(guān)的表格進(jìn)行相應(yīng)行為活動(dòng)的記錄，SOP怎么規(guī)定的，根據(jù)工作過(guò)程進(jìn)行如實(shí)記錄，從記錄中可以直接、準(zhǔn)確的反應(yīng)實(shí)驗(yàn)的過(guò)程，能夠清晰地將過(guò)程溯源。SOP可作為員工培訓(xùn)的理論依據(jù)，用于規(guī)范統(tǒng)一試驗(yàn)中復(fù)雜的操作步驟，在職工離職時(shí)利于保持操作的持續(xù)性，在現(xiàn)場(chǎng)核查或技術(shù)交流時(shí)可以作為溝通的理論依據(jù)，也是GLP實(shí)驗(yàn)室中質(zhì)量保證部門(mén)日常工作中的檢查依據(jù)之一。

一般情況下，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人或有經(jīng)驗(yàn)的崗位負(fù)責(zé)人制定和書(shū)寫(xiě)SOP，并由SOP所有使用人對(duì)內(nèi)容進(jìn)行討論，利于SOP的可行性和清晰性，由質(zhì)量保證部門(mén)審閱，由機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人審批生效。由SOP作者負(fù)責(zé)SOP的培訓(xùn)，培訓(xùn)一般包括操作和理論培訓(xùn)。原件存于檔案室，復(fù)印件用于分發(fā)和使用。廢棄的SOP回收后由SOP管理者負(fù)責(zé)銷(xiāo)毀，只保留原件歸檔?，F(xiàn)行SOP的存放應(yīng)便于使用。在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中任何偏離SOP的情況，都應(yīng)及時(shí)記錄并匯報(bào)項(xiàng)目負(fù)責(zé)人，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人評(píng)價(jià)該偏離對(duì)試驗(yàn)質(zhì)量和完整性的影響。SOP在使用過(guò)程中如需修改或周期性修改時(shí)，由SOP作者提出修改意見(jiàn)，并對(duì)SOP版本進(jìn)行升級(jí)，由SOP作者修改并負(fù)責(zé)召集使用SOP的所有人對(duì)修改內(nèi)容進(jìn)行討論，然后由QAU審閱、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人審批后生效?？梢?jiàn)，在GLP實(shí)驗(yàn)室中，如果要建立一套完善的SOP體系，需要SOP使用人、質(zhì)量保證部門(mén)、機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人、SOP管理者等全員協(xié)作。也只有在實(shí)際使用過(guò)程中地對(duì)SOP的可行性、科學(xué)性進(jìn)行優(yōu)化，使其更完善，更符合自己實(shí)驗(yàn)室的實(shí)際情況，提高試驗(yàn)的GLP遵從性，更好地確保試驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量和完整性。

2.6試驗(yàn)過(guò)程的管理

試驗(yàn)實(shí)施前應(yīng)有相應(yīng)的試驗(yàn)項(xiàng)目計(jì)劃書(shū)，由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽字，計(jì)劃書(shū)如有修改均由項(xiàng)目負(fù)責(zé)人簽字，并注明日期。確保參與該項(xiàng)目的主要人員都領(lǐng)取到計(jì)劃書(shū)，項(xiàng)目的實(shí)施、檢測(cè)、觀察和檢查等要按照計(jì)劃書(shū)和有關(guān)SOP進(jìn)行，并及時(shí)、準(zhǔn)確、明了的記錄試驗(yàn)過(guò)程和結(jié)果，并有簽字和日期。原始數(shù)據(jù)如有修改，不得覆蓋原來(lái)數(shù)據(jù)的痕跡，應(yīng)注明修改理由、修改人和修改日期[7-8]。計(jì)算機(jī)產(chǎn)生或保存的數(shù)據(jù)需經(jīng)確認(rèn)，并有有效地防止越權(quán)修改或丟失的程序。保證試驗(yàn)過(guò)程中所有數(shù)據(jù)都真實(shí)、準(zhǔn)確反映試驗(yàn)結(jié)果的可靠性、可溯源性。試驗(yàn)校核者負(fù)責(zé)對(duì)試驗(yàn)操作者的行為及產(chǎn)生的原始記錄進(jìn)行校核，項(xiàng)目負(fù)責(zé)人對(duì)試驗(yàn)全過(guò)程進(jìn)行技術(shù)監(jiān)督，質(zhì)量保證部門(mén)根據(jù)計(jì)劃對(duì)試驗(yàn)進(jìn)行主要技術(shù)要點(diǎn)監(jiān)督或全程監(jiān)督。

2.7質(zhì)量保證部門(mén)

質(zhì)量保證部門(mén)獨(dú)立于試驗(yàn)人員行使檢查職責(zé)，應(yīng)由熟悉試驗(yàn)程序的個(gè)人或團(tuán)體組成，直接對(duì)管理層負(fù)責(zé)。質(zhì)量保證部門(mén)應(yīng)保存并熟悉所有SOP，保存已批準(zhǔn)的試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)，隨時(shí)了解主計(jì)劃表進(jìn)程，建立一套完整有效的檢查制度和檢查配套表格，進(jìn)行檢查、記錄和報(bào)告審查等，目的在于檢查試驗(yàn)是否按照相關(guān)的SOP實(shí)施，是否符合GLP準(zhǔn)則。

質(zhì)量保證部門(mén)針對(duì)試驗(yàn)機(jī)構(gòu)的檢查，是對(duì)儀器安裝、后勤服務(wù)、計(jì)算機(jī)系統(tǒng)、培訓(xùn)情況、儀器維護(hù)、設(shè)施環(huán)境、設(shè)備校準(zhǔn)、廢棄物處理等方面的檢查，確保試驗(yàn)各方面條件既符合相關(guān)SOP要求，也符合相關(guān)法律法規(guī)的要求。質(zhì)量保證部門(mén)針對(duì)試驗(yàn)項(xiàng)目的檢查，首先應(yīng)根據(jù)試驗(yàn)計(jì)劃書(shū)制定檢查計(jì)劃，針對(duì)試驗(yàn)的關(guān)鍵技術(shù)步驟進(jìn)行檢查，確定其與SOP的符合度；還可實(shí)施對(duì)操作過(guò)程的檢查，通常是實(shí)驗(yàn)室內(nèi)經(jīng)常進(jìn)行的操作過(guò)程和程序[9]。如：農(nóng)藥GLP實(shí)驗(yàn)室中的稱樣這一具體的常進(jìn)行的操作過(guò)程的檢查等。

2.8原始記錄和檢測(cè)報(bào)告的審核

試驗(yàn)原始記錄的審核還應(yīng)審核整個(gè)檢測(cè)過(guò)程中的各因素，即人員、設(shè)備、材料、供試品、方法、環(huán)境等是否有效。人員有效即所有參與人員均經(jīng)過(guò)相關(guān)的培訓(xùn)和技術(shù)能力的確認(rèn)，具備相應(yīng)的操作能力，并獲得相應(yīng)的授權(quán)；設(shè)備有效即檢測(cè)所涉及的各類(lèi)設(shè)備符合檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)所要求的量程和精度，并在校準(zhǔn)的有效期內(nèi)，設(shè)備操作的人員也具備相應(yīng)的設(shè)備使用能力；材料有效即化學(xué)試劑、耗材、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)、參考物質(zhì)等純度、級(jí)別、數(shù)量等都符合檢測(cè)方法要求，必要時(shí)做相應(yīng)的試驗(yàn)來(lái)證明其合格性，能滿足檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)的要求。供試品有效即在樣品的接收、傳遞過(guò)、處置過(guò)程中，檢查供試品的包裝和封樣的狀況，是否有異常狀況，是否偏離檢測(cè)方法進(jìn)行配制、染毒等操作；方法有效即所用檢測(cè)方法為現(xiàn)行有效版本，且經(jīng)過(guò)方法的驗(yàn)證，證明實(shí)驗(yàn)室有能力操作和執(zhí)行該檢測(cè)方法標(biāo)準(zhǔn)，農(nóng)藥含量檢測(cè)用到精密儀器如氣相色譜或液相色譜時(shí)，還應(yīng)完成該方法的回收率試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、方法的線性試驗(yàn)等驗(yàn)證，證明這些方法所得到的檢測(cè)結(jié)果具有科學(xué)性、準(zhǔn)確性、有效性和靈敏性，能夠滿足檢測(cè)需求；環(huán)境有效即實(shí)驗(yàn)室環(huán)境條件應(yīng)滿足SOP中規(guī)定的要求，如溫度、濕度、光照等[10]。

原始記錄的審核應(yīng)注意：檢測(cè)的各項(xiàng)結(jié)果是否具有可追溯性，是否進(jìn)行了準(zhǔn)確表達(dá)，結(jié)果的判定、有效數(shù)字的修約、單位符號(hào)等是否正確；保證在客戶對(duì)檢測(cè)結(jié)果提出異議時(shí)，可以重現(xiàn)原來(lái)的檢測(cè)過(guò)程和檢測(cè)結(jié)果。

檢測(cè)報(bào)告的審核應(yīng)關(guān)注檢測(cè)報(bào)告的信息完整性，如客戶信息是否完整，樣品信息是否完整，實(shí)驗(yàn)室信息是否完整等[11]。一份準(zhǔn)確的報(bào)告離不開(kāi)檢測(cè)前、檢測(cè)中、檢測(cè)后的每一個(gè)環(huán)節(jié)。通過(guò)規(guī)范檢測(cè)過(guò)程的每個(gè)環(huán)節(jié)，方能確保檢驗(yàn)結(jié)果真實(shí)可靠。檢測(cè)報(bào)告的審核是一項(xiàng)非常細(xì)致的工作，只有嚴(yán)格堅(jiān)持檢測(cè)報(bào)告審核制度，才能減少差錯(cuò)，提高檢測(cè)質(zhì)量。

2.9資料檔案的管理

檔案室應(yīng)建立完善的管理制度，如檔案管理員職責(zé)，檔案室準(zhǔn)入制度，即只有被授權(quán)人員才能進(jìn)入檔案室，檔案查閱制度，檔案查閱目錄，檔案存入記錄，檔案銷(xiāo)毀記錄等。防止檔案丟失、火災(zāi)和不良條件的損害，保證檔案的安全和完整。

3　結(jié)束語(yǔ)

GLP的實(shí)施能有效地規(guī)范農(nóng)藥實(shí)驗(yàn)室各項(xiàng)檢測(cè)工作，保障檢測(cè)結(jié)果的可靠性、完整性和可重復(fù)性。在農(nóng)藥檢測(cè)領(lǐng)域廣泛推行GLP亦是大勢(shì)所趨，因?yàn)镚LP是一個(gè)管理概念，涵蓋了實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)的計(jì)劃、實(shí)施、監(jiān)控、記錄和報(bào)告等組織過(guò)程及條件要求，試驗(yàn)機(jī)構(gòu)在為國(guó)家管理部門(mén)提供數(shù)據(jù)而進(jìn)行的化學(xué)品評(píng)價(jià)試驗(yàn)過(guò)程中必須遵循GLP準(zhǔn)則。就政府和企業(yè)而言，也能夠避免重復(fù)試驗(yàn)，節(jié)省試驗(yàn)成本。但是，GLP水平的提高，不是一朝一夕的事情，而是一個(gè)逐漸提高的過(guò)程。國(guó)家管理部門(mén)應(yīng)從管理、引導(dǎo)的角度，制定規(guī)劃，分階段、有計(jì)劃地加強(qiáng)對(duì)薄弱環(huán)節(jié)的管理，正確引導(dǎo)GLP的發(fā)展。對(duì)于各個(gè)GLP實(shí)驗(yàn)室來(lái)說(shuō)，也需要通過(guò)自身的努力來(lái)提高和完善，以縮小與國(guó)外的差距。我們應(yīng)當(dāng)充分借鑒國(guó)外實(shí)施GLP的成功經(jīng)驗(yàn)，揚(yáng)長(zhǎng)避短，促進(jìn)我國(guó)GLP建設(shè)的發(fā)展。

[1]陳鐵春.GLP及在農(nóng)藥登記管理中的要求[Z].無(wú)錫：農(nóng)藥良好實(shí)驗(yàn)室規(guī)范培訓(xùn)班培訓(xùn)材料，2014(10)，21.

[2]中華人民共和國(guó)農(nóng)業(yè)部公告第739號(hào)[Z].農(nóng)藥良好實(shí)驗(yàn)室考核管理辦法(試行)，2006.12.1.

[3]馬璟，楊琛懋.GLP實(shí)驗(yàn)室儀器設(shè)備管理[J].素理學(xué)雜志，2007，21(4)：285.

[4]陽(yáng)海鷹，丁日高.GLP實(shí)驗(yàn)室供試品管理的常見(jiàn)問(wèn)題與對(duì)策[J].中國(guó)藥事，2014(2)：156-157.

[5]李佐剛，王秀文，王軍志，等．藥品臨床前安全評(píng)價(jià)過(guò)程中供試品的GLP管理[J].中國(guó)藥事，2007，21(6)：371-273．

[6]張呈菊，馬 璟，李旻.GLP機(jī)構(gòu)SOP的制定、執(zhí)行與管理[J].中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志，2013，6(27)：454-455.

[7]劉利容，王定國(guó)，張玉華.檢驗(yàn)原始記錄的規(guī)范性[J].職業(yè)衛(wèi)生與病傷，2013，6(28)：176-177.

[8]黃小紅，黃紅坤，黃小瓊.融GLP理念于實(shí)驗(yàn)原始記錄的管理要求[J].現(xiàn)代測(cè)量與實(shí)驗(yàn)室管理，2014(3)：55-57.

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[10]黃華翠.檢驗(yàn)報(bào)告審核中的問(wèn)題及應(yīng)對(duì)策略[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2014(18)：2572-2572.

[11]鮑曉霞，李宏，吳建偉.實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)報(bào)告質(zhì)量控制的兩個(gè)關(guān)鍵方面[J].現(xiàn)代測(cè)量與實(shí)驗(yàn)室管理，2013(3)：43，62.

[12]寧?kù)o，胡翠清，郭佳.OECDGLP實(shí)驗(yàn)室檔案的建立與管理[J].化工管理，2015(18)：9-10.

Construction and Management of Pesticide GLP Laboratory

LIN Jin1，2，ZHANG Weiguang1，WANG Qingji1，WANG Kaiyun1，2，MU Wei1，2

(a.CollegeofPlantProtection；b.PesticideEnvironmentalToxicologyResearchCenter，ShandongAgricultureUniversity，Tai’an271018，China)

ThispaperintroducedthedevelopmentofGLPandassessmentrequirementsofGLPlaboratory.TheideaofGLPrunsthroughnineaspectsoflaboratoryconstructionandmanagement，fromtheorganizationandpersonnel，facilities，environmentalconditions，andsoon.ThispaperdiscussedrespectivelytheconstructionkeypointsandthemanagementmethodoftheGLPlaboratory.Forregulatingthetestingworkofpesticidetestingresultseffectively，alsoguarantyingthereliability，integrityandrepeatabilityofthetestresults，itshouldwidelyimplementandconstructGLPinthefieldofpesticidedetection，andgraduallynarrowthegapwithforeignGLPlaboratories.

pesticide；GLPlaboratory；construction；management

2015-06-16；修改日期: 2015-08-11

國(guó)家十二五科技支撐計(jì)劃(2011BAE06B02)。

林琎(1978-)，女，博士，實(shí)驗(yàn)師，主要從事農(nóng)藥環(huán)境毒理與環(huán)境風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)研究。

G482.0

Bdoi:10.3969/j.issn.1672-4550.2016.04.062