蘆小龍， 陳高飛， 李 亮， 李劍輝， 鄭建忠(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院普通外科， 新疆 烏魯木齊 830063)

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舒芬太尼聯(lián)合布桂嗪對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌術(shù)后Galectin-3 VEGF及CD105水平影響研究

蘆小龍， 陳高飛， 李 亮， 李劍輝， 鄭建忠
(新疆醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院普通外科， 新疆 烏魯木齊 830063)

【摘 要】目的:探討舒芬太尼聯(lián)合布桂嗪對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌術(shù)后血清Galectin-3、血清VEGF及CD105水平影響。方法:收集我院結(jié)腸癌需進(jìn)行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者72例，根據(jù)自身病情進(jìn)行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)。術(shù)后對(duì)照組予布桂嗪。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒芬太尼。分別于兩組患者手術(shù)前、術(shù)后第1天及第3天進(jìn)行血清Galectin-3、VEGF及CD105水平測(cè)定，并對(duì)患者術(shù)后2h、8h、24h、48h、72h進(jìn)行VAS疼痛評(píng)分；術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月采用WHOQOL生存質(zhì)量表簡(jiǎn)表進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)分。結(jié)果:①手術(shù)后第1天、第3天兩組患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均下降，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組三項(xiàng)指標(biāo)均下降更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；②治療后兩組患者疼痛評(píng)分均下降，生存質(zhì)量WHOQOL評(píng)分均上升，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組疼痛評(píng)分下降更明顯、生存質(zhì)量評(píng)分升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:舒芬太尼聯(lián)合布桂嗪能更顯著提高腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)術(shù)后患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平，對(duì)改善患者疼痛、提高患者生活質(zhì)量有重要意義。

【關(guān)鍵詞】舒芬太尼； 布桂嗪； 腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)； Galectin-3； VEGF； CD105

結(jié)腸癌好發(fā)于直腸與乙狀結(jié)腸交界處，是常見(jiàn)的消化道惡性腫瘤，40至50歲為結(jié)腸癌高發(fā)年齡，在我國(guó)，其發(fā)病率居于惡性腫瘤第3位[1]。手術(shù)治療仍是重要的結(jié)腸癌根治性手段，隨著微創(chuàng)技術(shù)的發(fā)展，腹腔鏡下結(jié)腸癌根治術(shù)因創(chuàng)傷小、恢復(fù)快等優(yōu)點(diǎn)，得到了廣泛的應(yīng)用[2]。但腹腔鏡手術(shù)也面臨術(shù)后疼痛的問(wèn)題，手術(shù)創(chuàng)傷及術(shù)后疼痛造成的免疫低下會(huì)對(duì)術(shù)后恢復(fù)及疾病預(yù)后產(chǎn)生較大影響，因此，術(shù)后疼痛的控制對(duì)提高術(shù)后治愈率十分重要。半乳糖血凝素-3(Galectin-3)是半乳凝素家族的一員，是對(duì)糖蛋白和糖脂具有識(shí)別作用的特異性低聚糖結(jié)構(gòu)，研究認(rèn)為，其在某些腫瘤組織中高表達(dá)[3，4]。血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)是迄今發(fā)現(xiàn)的作用最強(qiáng)的促進(jìn)血管生成因子，而血管生成情況對(duì)評(píng)估腫瘤生長(zhǎng)及治療預(yù)后有重要意義[5]。CD105是一類細(xì)胞黏附分子，在與腫瘤有關(guān)的新生血管內(nèi)皮強(qiáng)烈表達(dá)[6]。舒芬太尼是一種強(qiáng)效的阿片類鎮(zhèn)痛藥，作用于μ阿片受體，鎮(zhèn)痛效果遠(yuǎn)強(qiáng)于芬太尼，血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性強(qiáng)，可有效保證心肌供氧[7]。布桂嗪為速效鎮(zhèn)痛藥，鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的1/3，與嗎啡相比成癮性低，對(duì)短時(shí)、急性、非持續(xù)性疼痛效果確切[8]。因此，本研究通過(guò)對(duì)腹腔鏡結(jié)腸癌術(shù)后患者進(jìn)行治療，探討舒芬太尼聯(lián)合布桂嗪對(duì)血清Galectin-3、VEGF及CD105水平影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料:收集2013年10月至2014年12月于我院以結(jié)腸癌為診斷而收住院需進(jìn)行腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)患者72例，其中男51例，年齡39～60歲；女21例，年齡42～64歲，隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組。診斷及排除標(biāo)準(zhǔn):診斷依據(jù):根據(jù)患者臨床表現(xiàn)、理化檢查，并經(jīng)病理確診為直腸癌，并參照2010年美國(guó)腫瘤聯(lián)合會(huì)(American Joint Committeeon Cancer，AJCC)刊出的第7版更新癌癥分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行TNM分期；排除標(biāo)準(zhǔn):①不符合以上任意一項(xiàng)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；②有阿片類藥物或其他鎮(zhèn)痛藥物長(zhǎng)期使用史；③有嚴(yán)重的心血管、呼吸、血液、免疫等系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重的肝、腎損傷者；④有手術(shù)禁忌癥者；⑤任何原因無(wú)法配合治療者。

1.2 治療方法:兩組患者均根據(jù)自身病情采用腹腔鏡結(jié)腸癌根治術(shù)。術(shù)后對(duì)照組予以布桂嗪(通用名稱:鹽酸布桂嗪注射液，生產(chǎn)企業(yè):天津金耀藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H12020965，規(guī)格:1mL:50mg) 50mg，Q12h皮下注射，連續(xù)使用3d。實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用舒芬太尼(通用名稱:枸櫞酸舒芬太尼注射液，生產(chǎn)企業(yè):宜昌人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào):國(guó)藥準(zhǔn)字H20054256，規(guī)格:5mL:250μg)，按照2μg/ kg劑量與200mL生理鹽水混合裝入鎮(zhèn)痛泵，以2mL/ h速度靜脈泵入，持續(xù)泵入3d。兩組患者均予以常規(guī)抗感染、止吐、補(bǔ)液等支持對(duì)癥治療。

1.3 觀察指標(biāo)及檢測(cè)方法

1.3.1 血清Galectin-3、VEGF及CD105水平:分別于兩組患者手術(shù)前、術(shù)后第1天及第3天清晨空腹抽取外周靜脈血5mL，4000r/ min離心15min分離血清，采用ELISA法進(jìn)行血清Galectin-3、VEGF及CD105測(cè)定，所有操作嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行(試劑盒采購(gòu)自美國(guó)R&D公司)。

1.3.2 疼痛評(píng)估及生存質(zhì)量評(píng)分:采用視覺(jué)模擬評(píng)分(Visual Analog Scale，VAS)對(duì)兩組患者術(shù)后鎮(zhèn)痛進(jìn)行評(píng)分，0分代表完全無(wú)痛，10分表示難以忍受的劇烈疼痛，患者根據(jù)自覺(jué)疼痛的強(qiáng)度，選出最能表示其疼痛強(qiáng)度的分值。選取患者術(shù)后2h、8h、24h、48h、72h進(jìn)行評(píng)價(jià)。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)患者術(shù)前、術(shù)后1個(gè)月進(jìn)行生存質(zhì)量評(píng)分，采用WHOQOL生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表評(píng)分。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法:以SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，單因素方差分析法，使用Turkey檢驗(yàn)進(jìn)行組間檢驗(yàn)、校正。P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較:本研究共收集氣管插管機(jī)械通氣發(fā)生VAP患者68例，在各項(xiàng)基本特征數(shù)據(jù)中，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，如表1。

表1　兩組患者一般資料對(duì)照

2.2 血清Galectin-3、VEGF及CD105水平比較:手術(shù)后第1天、第3天兩組患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均下降；術(shù)后第3天與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組血清VEGF、IL-8及腫瘤標(biāo)志物水平較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2　手術(shù)前后兩組患者血清VEGF、IL-8及腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 疼痛程度及生存質(zhì)量比較:治療后兩組患者疼痛評(píng)分均呈下降趨勢(shì)，生存質(zhì)量WHOQOL評(píng)分均上升，與對(duì)照組比較，實(shí)驗(yàn)組疼痛評(píng)分下降更明顯、生存質(zhì)量評(píng)分升高更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表3、表4。

表3　兩組患者術(shù)后疼痛程度(VAS)比較情況

表4　手術(shù)前后兩組患者WHOQOL評(píng)分比較

3 討 論

近年來(lái)人們生活習(xí)慣的不斷改變、食品安全問(wèn)題的日益嚴(yán)峻，包括消化系統(tǒng)腫瘤在內(nèi)的消化系統(tǒng)疾病發(fā)病率不斷升高，結(jié)腸癌便是其中之一。隨著手術(shù)水平的不斷提高，以及化療、免疫治療等輔助治療手段的不斷完善，結(jié)腸癌的治療取得了進(jìn)展，但仍有約半數(shù)的患者治療失敗或疾病復(fù)發(fā)。由于手術(shù)創(chuàng)傷這一應(yīng)激刺激或術(shù)后疼痛造成的機(jī)體免疫低下等諸多原因，惡性腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的幾率大大增高，因此有研究認(rèn)為，術(shù)后鎮(zhèn)痛可降低機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)從而提高機(jī)體免疫功能，改善腫瘤術(shù)后患者機(jī)體狀態(tài)，提高疾病治愈率、顯著改善疾病預(yù)后。

研究結(jié)果顯示，經(jīng)治療后，實(shí)驗(yàn)組患者血清Galectin-3、VEGF及CD105水平均較對(duì)照組下降更明顯。Galectin-3蛋白基因是一種細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外凝集素，是半乳糖凝集素家族的重要一員，廣泛表達(dá)于正常組織細(xì)胞及腫瘤組織中，可與其相應(yīng)配體相互作用調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)、抗凋亡、參與新生血管的形成等。有諸多研究證實(shí)在結(jié)腸癌、胃癌、甲狀腺癌、乳腺癌、前列腺癌、黑色素瘤等腫瘤患者血清中Galectin-3水平明顯高于正常人。

VEGF可直接作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞的生成因子，在體內(nèi)可通過(guò)與受體相互作用誘導(dǎo)血管形成，而在腫瘤細(xì)胞的增殖及轉(zhuǎn)移過(guò)程中，血管的生成對(duì)其有直接的促進(jìn)作用。有研究表明，VEGF在腫瘤組織中呈高表達(dá)，血管增生顯著。大腸癌患者組血清VEGF水平顯著高于健康對(duì)照組，且其水平與瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移范圍正相關(guān)，在對(duì)患者進(jìn)行跟蹤隨訪后得出結(jié)論，VEGF表達(dá)陽(yáng)性患者的生存期要明顯短于表達(dá)陰性者，因此，VEGF對(duì)大腸癌的診斷、療效判定及預(yù)后評(píng)估均有重要臨床價(jià)值。

CD105是轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(TGF-β)受體復(fù)合物的組成部分，對(duì)血管的生成、發(fā)展有重要的調(diào)節(jié)作用。在血清中，CD105以可溶性成分S-CD105的形式存在，在腫瘤組織的內(nèi)皮細(xì)胞中特異性高表達(dá)，被認(rèn)為是腫瘤血管治療的重要指標(biāo)。研究發(fā)現(xiàn)，結(jié)直腸癌患者組術(shù)前血清S-CD105濃度明顯高于對(duì)照組，經(jīng)治療后，其水平明顯下降；隨著淋巴轉(zhuǎn)移、疾病分期升高及VEGF表達(dá)增強(qiáng)，血清S-CD105濃度也呈現(xiàn)明顯增高趨勢(shì)；且術(shù)后1～3年發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移患者其血清SCD105濃度也明顯升高。因此認(rèn)為血清S-CD105水平對(duì)結(jié)直腸癌的預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移的監(jiān)測(cè)有重要意義。

在對(duì)患者的疼痛分級(jí)及生存質(zhì)量進(jìn)行觀察中，我們發(fā)現(xiàn)，舒芬太尼聯(lián)合布桂嗪對(duì)其均較對(duì)照組有更明顯的改善作用。舒芬太尼脂溶性強(qiáng)、起效迅速，其血液動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，對(duì)心肌供氧影響小，鎮(zhèn)痛效果確切，不良反應(yīng)較少。疼痛刺激可使機(jī)體處在應(yīng)激狀態(tài)，進(jìn)而對(duì)機(jī)體免疫調(diào)節(jié)、損傷修復(fù)等功能產(chǎn)生影響，進(jìn)而影響疾病預(yù)后。因此，對(duì)疼痛的控制可加速患者術(shù)后恢復(fù)。

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Study on the Effect of Sulfentanyl Combined with Bucinnazine on the Postoperative Serum Levels of Galectin-3 VEGF and CD105 in Patients with Laparoscopic Colon Cancer

LU Xiaolong， CHEN Gaofei， LI Liang， et al
(The Second Affiliated Hospital of Xinjiang Medical University，Xinjiang Wulumuqi 830063，China)

【Abstract】Objective: To study the effect of sulfentanyl combined with bucinnazine on the postoperative serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 in patients with laparoscopic colon cancer(LCC). Method: 72 cases with LCC in our hospital were selected and divided into two groups: control group and experiment group. According to their own diseases，two groups received laparoscopic radical resection of colon cancer. After operation，the patients of control group were treated by bucinnazine，while those in experiment group were provided sulfentanyl on the basis. The serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 were measured before surgery，on the first day and the third day after surgery in two groups.The VAS pain scores were compared at the time of 2h，8h，24h，48h，72h after surgery between them.The scores about quality of life were tested by WHOQOL Brief Scale before operation and 1 month after operation. Result: Compared with before treatment，the levels of Galectin-3，VEGF and CD105 decreased on the first day and third day after surgery，but the three indicators in experiment group were much lower than those in control group(P<0.05). After treatment，the pain scores reduced and the WHOQOL scores about quality of life increased in both groups，but the changes of such indicators in experiment group were more obvious than in control group(P<0.05). Conclusion: Sulfentanyl combined with bucinnazine enhanced significantly the postoperative serum levels of Galectin-3，VEGF and CD105 in patients with laparoscopic colon cancer and is important to improve the pains and life quality of the patients.

【Key words】Sulfentanyl； Bucinnazine； Laparoscopic radical operation of colon cancer； Galectin -3； VEGF； CD105

通訊作者:鄭建忠，Email:664983760@ qq.com

【基金項(xiàng)目】新疆維吾爾自治區(qū)自然科學(xué)基金，(編號(hào):2011211A042)

【文章編號(hào)】1006-6233(2016)04-0532-04

【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B 【doi】10.3969/ j.issn.1006-6233.2016.04.002

的療效比較[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2012，33(12):1511～1512.