蔡永輝

【摘 要】在GMP（2010版）實施指南中，它對制藥生產(chǎn)環(huán)境提出了要求，從而避免了制藥生產(chǎn)的環(huán)境風(fēng)險，及其帶來重大的經(jīng)濟損失和社會損失。本文首先概述了環(huán)境自動控制系統(tǒng)的系統(tǒng)架構(gòu)與主要子系統(tǒng)；接下來分析了系統(tǒng)控制機理，并對系統(tǒng)裝置做了說明；最后提出了適合于制藥生產(chǎn)的環(huán)境控制系統(tǒng)，論述了此系統(tǒng)的性能與特點，并做了展望。為系統(tǒng)下一步的實踐工作打下了一定基礎(chǔ)。

【關(guān)鍵詞】制藥生產(chǎn)環(huán)境；環(huán)境自控系統(tǒng)；用戶需求文件

【Abstract】In the GMP（2010 version） implementation guide， it puts forward requirements for pharmaceutical production environment， so as to avoid the risk of pharmaceutical production environment， and brings great economic loss and social loss. This paper first outlines the system architecture environment automatic control system and main subsystem； then analyses the system control mechanism， and the system device are described； finally put forward the suitable for pharmaceutical production of an environmental control system， discusses the performance and characteristics of this system， and makes a prospect. To lay a certain foundation for the next step of the practice system.

【Key words】Pharmaceutical production； Environment control system； User requirements document

0 前言

2010版GMP實施指南發(fā)布后，采納國際先進GMP標(biāo)準(zhǔn)和管理理念，以提升中國GMP實施水平，并與國際GMP接軌的巨大決心。本人長期從事自動控制行業(yè)的工作，深知制藥企業(yè)在實施高端GMP管理過程中遇到的各種情況。為使本制藥企業(yè)全面、準(zhǔn)確地理解2010版GMP的變化與要求，對環(huán)境控制系統(tǒng)做了深入研究，同時結(jié)合本人的實踐經(jīng)驗，提出了環(huán)境系統(tǒng)應(yīng)對2010版的實施策略，旨在為自控專業(yè)同行的制藥企業(yè)實施工作提供有益借鑒。

1 緒論

1.1 選題背景及意義

2010版GMP修訂全面參考了世界衛(wèi)生組織WHO和歐盟GMP的有關(guān)要求，修改的主要內(nèi)容包括GMP基本要求，無菌藥品、原料藥、生物藥品、血液制品（新增）、中藥制劑五個附錄，其中，本次修訂的重點是GMP基本要求和無菌藥品附錄，規(guī)范對軟件管理的完善提出較高要求，無菌藥品附錄也對無菌藥品生產(chǎn)的設(shè)備設(shè)施改造提出了高要求和高標(biāo)準(zhǔn)，因此，2010版GMP的實施必將對我國藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)）的運行和管理產(chǎn)生很大影響。

2010版GMP修訂體現(xiàn)了中國藥品主管機構(gòu)對于采納國際先進GMP規(guī)范和管理理念以提升中國GMP實施水平，并與國際GMP接軌的很大決心。本人從事無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的自動控制系統(tǒng)管理工作，深知無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)在實施高端GMP管理過程中遇到的各種難點，為使中國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)全面地，準(zhǔn)確地理解2010版GMP的變化與要求，采取合理措施應(yīng)對變化。本文對2010版GMP的無菌藥品附錄（附錄1）相當(dāng)于1998版GMP附錄無菌藥品部分的變化情況進行了研究，同時結(jié)合本人的自控系統(tǒng)實踐經(jīng)驗，分析2010版實施對無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)所產(chǎn)生的重大影響，提出制藥企業(yè)應(yīng)對2010版GMP的實施戰(zhàn)略，意在為國內(nèi)無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)進行2010版GMP認證準(zhǔn)備工作提供有益借鑒。

1.2 論文的研究思路

本文主要包括五個章節(jié)。第一章是緒論，介紹本論文的選題背景與意義，概述論文的研究路徑；第二章介紹了國內(nèi)外GMP的實施狀況，以此描述中國目前GMP的實施現(xiàn)狀與水平，并以此導(dǎo)入第三章內(nèi)容，環(huán)境控制系統(tǒng)應(yīng)對2010版GMP的策略，第四章則進入研究主體，通過介紹上海公司的GMP認證實踐，以范例說明我國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對2010版GMP實施并印證實施策略的有效性。最后結(jié)語在總結(jié)本文的研究內(nèi)容的基礎(chǔ)上得出研究結(jié)論，并對2010版GMP的實施前景進行展望。

1.3 關(guān)于研究范圍和重要名詞的說明

中國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP管理，應(yīng)同時參考GMP的基本要求和無菌藥品附錄兩個部分，但考慮到本次對于GMP基本要求部分的修訂主要體現(xiàn)為，對所有藥品生產(chǎn)過程中軟件管理的完善提高。因此為使研究重點突出，內(nèi)容深入，本文只將直接體現(xiàn)無菌藥品生產(chǎn)特殊性要求的無菌藥品附錄作為重點研究對象，通過具體實施案例，說明2010版GMP修訂對于無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)的主要影響。

為了論文表述的嚴謹性，現(xiàn)對本文中有關(guān)名詞指代的具體對象進行說明：

（1）2010版GMP：指2011年1月17日國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布，2011年3月1日起實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》；

（2）2010版GMP無菌藥品附錄：指2011年3月1日起實施的《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）》的《附錄1：無菌藥品》；

（3）歐盟GMP（EU GMP）：指2008年2月14日由歐盟委員會發(fā)布，2008年7月1日正式生效的歐盟GMP。

2 國內(nèi)外GMP實施中環(huán)境控制系統(tǒng)情況概述

2.1 GMP的概念

GMP，英文全稱為Good Manufacturing Practice，是國際上對“藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范”的通用稱謂。GMP是目前世界各國普遍采用的藥品生產(chǎn)管理方式，它對企業(yè)生產(chǎn)藥品所需要的原材料、廠房、設(shè)備、衛(wèi)生、人員培訓(xùn)和質(zhì)量管理等都提出了明確要求。實施藥品GMP，實現(xiàn)對藥品生產(chǎn)整個過程的監(jiān)督管理，是減少藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染的最重要保障，是確保所生產(chǎn)藥品安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控的重要措施。

2.2 規(guī)范實施概況

2.2.1 歐盟（EU）GMP

歐洲聯(lián)盟（簡稱歐盟）是歐洲國家的聯(lián)合體，由于行政管理體制的特殊性，歐盟的GMP管理與美國的不同，集中與分權(quán)是歐盟實施藥品GMP的基本特點。所謂集中，是指令、方針，包括注冊要求及藥品GMP由歐盟委員會確定：分權(quán)。即現(xiàn)場檢查工作由歐洲各國的藥品管理部門負責(zé)實施。

2.2.2 世界衛(wèi)生組織（WHO）GMP

WHO GMP的現(xiàn)行文本，由基本要求、起始物料的GMP、特殊藥品的GMP、GMP現(xiàn)場檢查、藥品的危害和風(fēng)險分析，和取樣等六大部分組成，內(nèi)容和標(biāo)準(zhǔn)基本等同于EU GMP。WHO以歐美藥品上市許可批準(zhǔn)前的檢查指南為藍本，制訂了一系列檢查指南，推薦給成員國，供確立本國的藥品注冊、監(jiān)督法規(guī)采用。

2.3 GMP實施中環(huán)境控制系統(tǒng)概況

2.3.1 我國GMP的推行過程

包括20世紀(jì)80-90年代，初步探索階段，自愿認證階段，21世紀(jì)00-10年代，強制認證階段，2010版GMP對我國制藥企業(yè)提升生產(chǎn)質(zhì)量管理水平提出了挑戰(zhàn)，同時也將為我國制藥企業(yè)更好地參與國際市場競爭打下了實施基礎(chǔ)。

2.3.2 GMP實施中環(huán)境控制系統(tǒng)概況

盡管在2010版GMP修訂過程中結(jié)合中國國情采取了一定的變通辦法，但由于整體標(biāo)準(zhǔn)的提高，新版GMP的執(zhí)行仍將增加企業(yè)的技術(shù)改造投入和營運成本。

1）涉及潔凈區(qū)空調(diào)系統(tǒng)，包括以下內(nèi)容

2010版GMP將潔凈區(qū)的懸浮粒子和微生物監(jiān)測要求由“靜態(tài)”改為“動態(tài)”和“靜態(tài)”，而接受標(biāo)準(zhǔn)不降低（微生物監(jiān)測標(biāo)準(zhǔn)提高），同時要求空調(diào)控制系統(tǒng)配備相應(yīng)的報警系統(tǒng)，在十分重要的相鄰級別區(qū)之間安裝壓差表，且壓差數(shù)據(jù)應(yīng)定期記錄并歸檔，意味著必須提高現(xiàn)有空調(diào)系統(tǒng)的運行能力以滿足新的標(biāo)準(zhǔn)要求。

空氣凈化系統(tǒng)是無菌藥品生產(chǎn)運行的基礎(chǔ)，空調(diào)系統(tǒng)的設(shè)計、安裝、運行及調(diào)試是一整套極其專業(yè)和復(fù)雜的工程。從對于潔凈度劃分標(biāo)準(zhǔn)的具體比較可以看出，2010版GMP對現(xiàn)有空調(diào)系統(tǒng)的改造的最大壓力將來自于A級區(qū)及B級區(qū)的改造。A級區(qū)即單向?qū)恿?00級，要求其在工作區(qū)域內(nèi)的風(fēng)速為0.36-0.54m/s，且動態(tài)監(jiān)測結(jié)果符合要求；

2）潔凈區(qū)維護及監(jiān)測

2010版GMP提高了潔凈度級別劃分標(biāo)準(zhǔn)，對潔凈區(qū)環(huán)境的日常維護及污染監(jiān)測要求也相應(yīng)提高，隨之產(chǎn)生的就是建設(shè)、運行維護成本和監(jiān)測成本的提高。例如，2010版GMP無菌附錄第38條規(guī)定“無菌藥品生產(chǎn)的潔凈區(qū)空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)當(dāng)保持連續(xù)運行，維持相應(yīng)的潔凈度級別。因故停機再次開啟空氣凈化系統(tǒng)，應(yīng)當(dāng)進行必要的測試以確認仍能達到規(guī)定的潔凈度級別要求”。這對于不連續(xù)生產(chǎn)的車間來說，要么增加空調(diào)系統(tǒng)運行和維護成本以持續(xù)保持潔凈區(qū)環(huán)境，要么增加驗證成本以證明再次生產(chǎn)時潔凈區(qū)環(huán)境符合要求。再比如環(huán)境監(jiān)測，2010版GMP要求對潔凈區(qū)的懸浮粒子和微生物污染情況均進行動態(tài)監(jiān)測，這意味著環(huán)境監(jiān)測的工作量將大幅增加，必須增加監(jiān)測設(shè)備（如先進的懸浮粒子在線監(jiān)測設(shè)備或單獨的塵埃粒子取樣器）和監(jiān)測人員，以適應(yīng)取樣量及取樣頻次的大幅增加。除設(shè)備的一次性購入成本外，設(shè)備的維護維修、定期校驗、人員的工資、福利、培訓(xùn)等都將大幅增加企業(yè)在環(huán)境監(jiān)測方面的成本投入。

3）因此，需要對潔凈區(qū)環(huán)境進行控制與監(jiān)測，包括

（1）實施相關(guān)的環(huán)境控制自動化系統(tǒng)。有送風(fēng)、回風(fēng)總管的溫度濕度控制，變頻器頻率及送風(fēng)風(fēng)量控制，回風(fēng)總管的壓力監(jiān)測，主要潔凈區(qū)房間的壓差控制、濾網(wǎng)壓差監(jiān)測，送、回、排風(fēng)機控制，運行模式控制、冬夏季模式控制等。

（2）實施相關(guān)的環(huán)境監(jiān)測自動化系統(tǒng)，有懸浮粒子在線監(jiān)測、浮游菌在線培養(yǎng)、風(fēng)速監(jiān)測、潔凈區(qū)房間溫度濕度監(jiān)測、潔凈區(qū)房間壓差監(jiān)測等。

3 環(huán)境控制系統(tǒng)應(yīng)對2010版GMP的策略

3.1 環(huán)境控制系統(tǒng)的架構(gòu)

環(huán)境控制系統(tǒng)架構(gòu)分為四層：一層，是現(xiàn)場儀表閥門，二層，是控制層，三層，是車間管理層，四層，是廠級管理層。

3.2 環(huán)境控制系統(tǒng)的主要組成

3.2.1 無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)對2010版GMP的策略分析

1）理性對待設(shè)備設(shè)施改造

無菌藥品生產(chǎn)是2010版GMP修訂實施影響最大的行業(yè)，由于潔凈度級別劃分標(biāo)準(zhǔn)的提高及生產(chǎn)和質(zhì)量控制管理的完善，絕大多數(shù)企業(yè)將面臨新一輪的設(shè)備設(shè)施改造。

企業(yè)在設(shè)備設(shè)施改造的問題上，切不可盲目實施。應(yīng)在做好對法規(guī)要求的充分理解和確認、設(shè)備調(diào)研、產(chǎn)品市場空間和競爭對手分析等前期準(zhǔn)備的基礎(chǔ)上，結(jié)合本企業(yè)的發(fā)展戰(zhàn)略和運營現(xiàn)狀，制定周密的改造計劃并逐步實施。

2）用產(chǎn)品缺陷率的降低彌補管理成本的提高

3）以持續(xù)改進實現(xiàn)生產(chǎn)效率的提高

4）加強質(zhì)量保證系統(tǒng)建設(shè)及注重人員素質(zhì)的提高

3.2.2 環(huán)境控制系統(tǒng)的主要組成

環(huán)境自動控制系統(tǒng)的范圍包括如下部分：潔凈區(qū)空調(diào)自控系統(tǒng)、空調(diào)風(fēng)機低壓部分、公用工程等子系統(tǒng)。

潔凈區(qū)空調(diào)自控系統(tǒng)，以空調(diào)新風(fēng)系統(tǒng)為例，室外新風(fēng)通過新風(fēng)閥，初效過濾器，被過濾雜質(zhì)后的空氣與冷熱水盤管熱交換，然后通過風(fēng)機、中效過濾器、風(fēng)管、房間高效過濾器送到潔凈區(qū)房間中，實現(xiàn)空氣質(zhì)量及溫濕度、壓差調(diào)節(jié)。

可在中央控制室實現(xiàn)下列基本功能：（1）控制變頻器、風(fēng)閥，調(diào)節(jié)送風(fēng)量；（2）過濾網(wǎng)堵塞，可顯示報警；（3）手動或自動調(diào)節(jié)送風(fēng)溫度濕度；（4）夏季/冬季模式控制；（5）監(jiān)視風(fēng)機運行信號；（6）送風(fēng)溫度顯示；（7）風(fēng)機啟停。

1）回風(fēng)溫濕度控制

由回風(fēng)管道內(nèi)的溫度傳感器實測出回風(fēng)溫度，通常情況下，傳感器與變送器組合成一體，將實測溫度信號轉(zhuǎn)換成滿足接口電路要求的模擬量信號，輸入控制器，與回風(fēng)溫度設(shè)定值比較，得到偏差，經(jīng)過控制器運算后，控制器輸出相應(yīng)的電壓控制信號，用來控制表冷器（或加熱器）上的電動調(diào)節(jié)閥的閥門開度，調(diào)節(jié)冷水（或熱水）流量，使回風(fēng)溫度保持在設(shè)定范圍內(nèi)；

由回風(fēng)管道內(nèi)的濕度傳感器實測出回風(fēng)濕度，輸入控制器，與回風(fēng)濕度設(shè)定值比較，得到偏差，經(jīng)過控制器運算后，控制器輸出相應(yīng)的電壓控制信號，用來控制加濕單元上的電動調(diào)節(jié)閥的閥門開度，調(diào)節(jié)蒸汽流量，使回風(fēng)濕度保持在設(shè)定范圍內(nèi)；

焓值控制。焓表征能量，即空氣中所含的熱量，空氣的焓值是溫度和相對濕度的函數(shù)。通過新風(fēng)管道中的溫度、濕度傳感器，和回風(fēng)管道中的溫度、濕度傳感器，檢測出新風(fēng)和回風(fēng)的溫度和相對濕度，送入控制器，計算出新風(fēng)和回風(fēng)的焓。按照新風(fēng)與回風(fēng)焓值的比例，控制器輸出相應(yīng)的電壓信號，去控制新風(fēng)風(fēng)門與回風(fēng)風(fēng)門的開度，調(diào)節(jié)混風(fēng)比。例如，加大新風(fēng)在混合風(fēng)的比例，充分利用新風(fēng)冷量，以節(jié)約能源。

2）房間壓差控制

由潔凈區(qū)房間壓差傳感器，實測出房間壓差，輸入控制器，與房間壓差設(shè)定值比較，得到偏差，經(jīng)過控制器運算后，控制器輸出相應(yīng)的電壓控制信號，用來控制變風(fēng)量閥門開度，調(diào)節(jié)回風(fēng)量，使房間壓差保持在設(shè)定范圍內(nèi)。

3）粒子監(jiān)測系統(tǒng)

對包括A級灌封環(huán)境與B級房間的塵埃粒子在線檢測和浮游菌在線采集，通過其在線檢測裝置（傳感器）、控制器和服務(wù)器，以及整套系統(tǒng)的其他附件，對潔凈區(qū)環(huán)境進行監(jiān)測，報警和記錄等。

4）啟停時間控制

從節(jié)能目的出發(fā)，編制軟件，控制風(fēng)機啟/停時間；同時累計機組工作時間，為定時維修提供依據(jù)。例如，正常日常啟/停程序。

5）連鎖控制

自動實現(xiàn)必要的連鎖保護功能。采用壓差開關(guān)檢測風(fēng)機啟停狀態(tài)，風(fēng)機啟動后，如果風(fēng)機前后壓差達到設(shè)定值，發(fā)出正常運行信號，自動啟動系統(tǒng)控制程序投入運行。如果檢測壓差過低，發(fā)出故障信號，并自動連鎖停機。由于各電動調(diào)節(jié)閥和電動風(fēng)門都與風(fēng)機連鎖，一旦風(fēng)機停止運行，冷水閥（熱水閥）、蒸汽閥自動關(guān)閉，新風(fēng)風(fēng)門全關(guān)。

6）過濾器堵塞報警

用壓差開關(guān)檢測過濾器兩側(cè)的壓差，當(dāng)壓差超過設(shè)定值時，報警指示燈亮。

7）機組用電量，各生產(chǎn)/公用單元用電量累計

為能源計量提供依據(jù)。

8）工作狀態(tài)顯示與打印

可采用文字或圖形顯示并打印數(shù)據(jù)：風(fēng)機啟/停狀態(tài)，故障報警，過濾器堵塞報警，新風(fēng)、回風(fēng)、送風(fēng)的溫度、濕度與設(shè)定值，流程圖實時畫面、閥位值顯示，參數(shù)變化趨勢曲線等。

9）配合消防系統(tǒng)的工作

若發(fā)生火災(zāi)時，立即停止通風(fēng)，自動啟動排煙風(fēng)機排煙。

3.3 環(huán)境控制系統(tǒng)的主要特點

1）強調(diào)了執(zhí)行GMP的基礎(chǔ)是誠實守信；符合規(guī)范的電子記錄，可追溯性，數(shù)據(jù)安全性；

2）強調(diào)了指導(dǎo)性、可操作性和可檢查性；

3）重點細化了軟件要求；

4）突出了文件管理的重要性；

5）在吸納了國際GMP先進標(biāo)準(zhǔn)的前提下同時兼顧國情。

4 環(huán)境控制系統(tǒng)實施2010版GMP的實例研究

新版GMP生效后，受影響最大的當(dāng)屬無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)。無菌藥品是指法定藥品標(biāo)準(zhǔn)中列有無菌檢查項目的制劑和原料藥。新版GMP頒布后，受到影響最大，改造項目最多的當(dāng)屬無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，因此本文以無菌藥品為例，通過研究上海公司項目實施，無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)按照標(biāo)準(zhǔn)規(guī)范實施，方能達到2010版要求。

4.1 公司簡介

上海公司成立于2009年，主要研發(fā)和生產(chǎn)單克隆抗體等無菌制劑生物藥品。上海公司作為制藥企業(yè)，致力于人類生存條件的改善和生命質(zhì)量的提高，同時為企業(yè)贏得利潤，為員工和投資人提供機會，為社會繁榮與發(fā)展做貢獻。

4.2 上海公司實施GMP認證的過程

針對我國無菌GMP的項目實施計劃，前后經(jīng)歷了初步設(shè)計，總體設(shè)計，施工設(shè)計及其深化設(shè)計等階段，經(jīng)歷了施工、調(diào)試、驗證、試運行、商業(yè)化生產(chǎn)等過程，公司制定了有針對性的項目管理計劃，主要內(nèi)容包括（表1）：

4.3 項目建設(shè)帶來的成本影響及收益分析

上海公司在進行了項目的建設(shè)后，初期投入費用見表2：

從表2可以看出，在項目商業(yè)化生產(chǎn)后，企業(yè)生產(chǎn)能力將大幅度增加。

4.4 上海公司實施中國GMP認證的經(jīng)驗總結(jié)

GMP認證是一項系統(tǒng)性工程，需要企業(yè)中各個部門的積極參與。上海公司在把握企業(yè)長期發(fā)展戰(zhàn)略的基礎(chǔ)上，結(jié)合企業(yè)現(xiàn)狀對中國GMP進行了全面而深入的研究，找準(zhǔn)企業(yè)的特點并制定了周密、合理的項目管理計劃。上海公司的項目經(jīng)驗，為我國無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)正確應(yīng)對2010版GMP實施提供了以下借鑒：

1）深刻理解GMP內(nèi)涵是準(zhǔn)確解讀GMP條款的有效手段

2）全面研究的基礎(chǔ)上重點把握是確保認證成功的基本前提

3）立足現(xiàn)狀的同時著眼于長遠是實施硬件改造的基本原則

立足現(xiàn)狀是制定項目方案（包括環(huán)境控制系統(tǒng)）的基本要求。如果能同時結(jié)合長遠發(fā)展需要，則能夠有效提高項目方案的收益。

4）依靠內(nèi)部技術(shù)攻關(guān)是突破各種瓶頸的根本出路

5）建立并維護有效的管理體系是確保GMP良好執(zhí)行的關(guān)鍵

6）建立環(huán)境控制系統(tǒng)是確保GMP良好執(zhí)行的保障措施

通過環(huán)境控制系統(tǒng)的有效運行，切實保障了合格的、高效的無菌藥品生產(chǎn)環(huán)境。

5 結(jié)語

本文介紹了國內(nèi)外藥品GMP的實施歷史與現(xiàn)狀，闡述了我國2010版GMP修訂的背景及必要性，通過對2010版GMP的無菌藥品附錄的研究，其影響主要體現(xiàn)在四個方面：第一，將導(dǎo)致大規(guī)模的設(shè)備設(shè)施改造；第二，企業(yè)日常運行成本提高；第三，能夠滿足無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)進行國際認證的基本需要；第四，有利于我國加入PIC/S等國際組織，促進藥品出口。

通過本文的研究，已經(jīng)表明定期修訂GMP是不斷改進和完善監(jiān)管方式及方法的客觀需要，是保證人民用藥安全的重要手段。作為受2010版GMP修訂影響最大的無菌藥品生產(chǎn)企業(yè)，應(yīng)理性看待當(dāng)前的GMP修訂及即將進行的驗證工作，在立足于企業(yè)現(xiàn)狀和把握企業(yè)長期發(fā)展戰(zhàn)略的基礎(chǔ)上，制定合理有效的環(huán)境控制系統(tǒng)、認證計劃并有效執(zhí)行，企業(yè)必將順利通過認證并實現(xiàn)長遠發(fā)展。

致謝

在本論文研究及編寫過程中，承蒙上海公司的悉心指導(dǎo)及大力幫助（原始數(shù)據(jù)、經(jīng)驗交流），在此表示誠摯的感謝。

【參考文獻】

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[責(zé)任編輯：王楠]