蔡玲偉

【摘要】 目的 驗(yàn)證短療程、小劑量喹硫平聯(lián)合氟西汀快速控制腦卒中后抑郁、焦慮的療效及安全性。方法 43例腦卒中后抑郁、焦慮， 未經(jīng)抗抑郁治療患者， 予以喹硫平聯(lián)合氟西汀治療， 治療前和治療后4周分別對Hamilton焦慮量表（HAMA）、Hamilton抑郁量表（HAMD）進(jìn)行評分， 評價(jià)減分率， 并觀察患者不良反應(yīng)情況， 對其安全性進(jìn)行評估。結(jié)果 短療程小劑量喹硫平聯(lián)合氟西汀治療腦卒中后焦慮抑郁患者總有效率為95.34%。主要不良反應(yīng)包括困倦、頭暈等， 程度均不嚴(yán)重， 治療一段時(shí)間后均自行消除。結(jié)論 短療程喹硫平聯(lián)合氟西汀治療腦卒中后抑郁和焦慮起效快、療效好、安全性高， 并可以減少單用氟西汀治療過程中產(chǎn)生的一過性焦慮。

【關(guān)鍵詞】 腦卒中；喹硫平；氟西??；抑郁焦慮

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.11.128

腦卒中后抑郁焦慮是常見的并發(fā)， 嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量與預(yù)后[1]。本研究對腦卒中后焦慮抑郁43例患者給予短療程小劑量喹硫平聯(lián)合氟西汀治療， 對其療效和副作用做臨床觀察和評價(jià)， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 對本院2014年3月～2015年3月神經(jīng)內(nèi)科住院及門診治療的306例腦卒中患者進(jìn)行篩選， 確診43例患者為腦卒中后抑郁焦慮。其中男27例， 女16例， 年齡45～78歲， 平均年齡62歲。

1. 2 入組標(biāo)準(zhǔn) ①符合WHO正式公布的《國際疾病分類·第十版》的診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]；②初診HAMD評分24項(xiàng)得分≥18分；HAMA評分17項(xiàng)得分≥14分；③既往無焦慮抑郁障礙癥狀；④既往無精神病史及癲癇病史。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①精神疾病（有明顯情感障礙， 精神疾病病史， 或因焦慮抑郁癥狀嚴(yán)重不能完成治療方案者）；②存在嚴(yán)重心、肝、腎等重要臟器功能障礙或腦器質(zhì)性病變；③有嚴(yán)重自殺傾向。

1. 4 治療方法 患者給予喹硫平聯(lián)合氟西汀治療， 喹硫平從小劑量開始， 逐漸加量。起始劑量一般為每晚睡前0.5 h服用25～50 mg， 此后每晚增加25～50 mg， 根據(jù)患者的耐受情況適當(dāng)增加給藥劑量， 1周內(nèi)達(dá)到100～200 mg/d， 治療2周；氟西汀1次/d， 20 mg/次， 治療4周。并禁止使用其他的抗抑郁或精神病類藥物。

1. 5 觀察指標(biāo) 對研究對象分別在治療前和治療后4周分別進(jìn)行HAMD、HAMA評分， 評價(jià)減分率和療效， 對軀體癥狀進(jìn)行評定， 并對其安全性進(jìn)行評估。服藥前及服藥后4周查肝功能、腎功能、心電圖及血、尿常規(guī)， 并檢測藥物不良反應(yīng)。

1. 6 療效評定標(biāo)準(zhǔn)[3] 以HAMD及HAMA評分減分率≥90%為痊愈， 60%～89%為顯效， 30%～59%為好轉(zhuǎn)， <30%為無效?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

2 結(jié)果

2. 1 療效 痊愈29例， 顯效8例， 好轉(zhuǎn)4例， 無效2例， 有效率95.34%。

2. 2 不良反應(yīng) 主要不良反應(yīng)：思睡、頭暈、 口渴、 輕度乏力、大便干結(jié)、竇性心動(dòng)過速、 體位性低血壓以及納差等， 程度均不嚴(yán)重， 治療一段時(shí)間后均自行消除。治療4周后復(fù)查血、尿常規(guī)和肝、腎功能均無異常。

3 討論

3. 1 發(fā)病機(jī)制 腦卒中后抑郁的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜， 目前尚未明確。研究發(fā)現(xiàn)某些抑郁癥患者腦內(nèi)多巴胺（DA）水平降低， 躁狂發(fā)作時(shí)DA水平增高。尤其是5-羥色胺（5-HT）和去甲腎上腺素（NE）對心境障礙的調(diào)節(jié)功能越來越受到重視， 5-HT和NE濃度水平不正?？赡苁菍?dǎo)致焦慮抑郁障礙發(fā)生的重要因素?？赡苁悄X卒中影響了腦內(nèi)含5-HT和NE神經(jīng)元組織的解剖結(jié)構(gòu)和生化基礎(chǔ)， 從而引起5-HT和NE等神經(jīng)遞質(zhì)釋放增加， 再攝取、合成等代謝障礙， 最終導(dǎo)致5-HT和NE等神經(jīng)遞質(zhì)耗竭。而這些腦卒中患者在臨床上表現(xiàn)為：急性期焦慮不安、心煩、易怒、失眠繼而轉(zhuǎn)入心境低落、興趣喪失、無愉快感、精力減退等抑郁狀態(tài)。此外還與腦卒中后生活能力下降， 家庭負(fù)擔(dān)等心理有關(guān)[4]。

3. 2 作用機(jī)制 雖然環(huán)類、五羥色胺重吸收抑制劑（SSRI）等是臨床上廣泛應(yīng)用的抑郁、焦慮藥物， 具有療效好、 耐受性好、 服用方便等特點(diǎn)。但在臨床癥狀的緩解時(shí)間上， 一般至少需要2周， 有的需要4周甚至更長， 并且還有20%～30%左右的患者無效。常規(guī)藥物的起效速度慢和某些副作用， 使患者依從性下降， 因此如何更快的使焦慮、抑郁患者緩解癥狀， 增加服藥的依從性， 是臨床工作者長期研究的目標(biāo)。

盡管喹硫平屬于抗精神病藥物， 但對5羥色胺、腎上腺素等神經(jīng)遞質(zhì)有調(diào)節(jié)作用。在腦中， 和對多巴胺D1、D2受體相比， 喹硫平對5羥色胺受體具有更強(qiáng)的親和力；同時(shí)喹硫平還對組織胺及腎上腺素能α1受體具有很高親和力。

氟西汀屬于 5- 羥色胺再攝取抑制劑， 主要藥理作用是抑制5-HT再攝取， 提升 5-HT及NE的藥物濃度， 使突觸間隙5-HT含量升高， 發(fā)揮抗抑郁效果， 從而改善情感狀態(tài)， 而達(dá)到治療抑郁障礙目的[5，6]。與傳統(tǒng)的三環(huán)及四環(huán)類抗抑郁藥物相比療效更佳， 且不良反應(yīng)較小。

綜上所述， 與其他藥物相比， 在癥狀迅速緩解方面， 小劑量喹硫平聯(lián)合氟西汀能更快的使焦慮、抑郁癥狀緩解。大部分患者焦慮、抑郁癥狀在5～7 d逐漸緩解， 2周后單用氟西汀治療仍能獲得滿意療效， 值得臨床推廣使用。

參考文獻(xiàn)

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[收稿日期：2016-01-07]