吳云肖，許志飛，李曉丹，石金，倪鑫

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045)

睡眠呼吸障礙患兒睡眠結(jié)構(gòu)、圖片學(xué)習(xí)記憶能力檢測(cè)及意義

吳云肖，許志飛，李曉丹，石金，倪鑫

(首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京兒童醫(yī)院，北京100045)

目的 探討睡眠呼吸障礙對(duì)兒童睡眠結(jié)構(gòu)及圖片學(xué)習(xí)記憶能力的影響。方法 選擇原發(fā)性鼾癥(PS)患兒33例(PS組)、阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)43例(OSAS組)，及同期健康體檢兒童29例(對(duì)照組)。三組均行多導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)及圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試。結(jié)果 三組總睡眠時(shí)間(TST)、睡眠效率、睡眠潛伏期、入睡后清醒時(shí)間、快眼動(dòng)睡眠占TST比例比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。與對(duì)照組比較，OSAS組非快眼動(dòng)睡眠3期占TST比例(N3%)、SpO2、最低血氧飽和度(MinSpO2)降低，非快眼動(dòng)睡眠1期占TST比例(N1%)、呼吸暫停/低通氣指數(shù)(AHI)、阻塞性呼吸暫停指數(shù)(OAI)、低通氣指數(shù)(HI)、氧減指數(shù)(ODI)增加(P均<0.01)；PS組N3%減少，非快眼動(dòng)睡眠2期占TST比例(N2%)、AHI、OAI、HI增加(P均<0.01)。OSAS組N1%、AHI、OAI、MAI、HI、ODI高于PS組，N2%、MinSpO2、SpO2低于PS組(P均<0.01)。三組圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試結(jié)果比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 PS、OSAS患兒均存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂；疾病嚴(yán)重程度及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂對(duì)患兒的圖片學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)明顯影響。圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試不能全面反映睡眠呼吸障礙對(duì)兒童學(xué)習(xí)記憶能力的影響。

睡眠呼吸障礙；原發(fā)性鼾癥；阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征；睡眠結(jié)構(gòu)；圖片學(xué)習(xí)記憶；兒童

睡眠呼吸障礙主要包括原發(fā)性鼾癥(PS)、上氣道阻力綜合征(UARS)和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)。很多理論認(rèn)為，反復(fù)覺(jué)醒造成睡眠片段化及間斷通氣異常，引起低氧血癥和高碳酸血癥，造成智力、注意力、記憶力及行為缺陷等，可表現(xiàn)為注意力缺陷多動(dòng)障礙(ADHD)、易激惹、易沖動(dòng)等[1～7]。研究證實(shí)，無(wú)論成人還是兒童，良好的睡眠均可鞏固記憶力，使記憶更永久[5,6]，但睡眠結(jié)構(gòu)破壞可能會(huì)干擾記憶鞏固的過(guò)程，造成記憶力下降[7,8]。本研究分析PS、OSAS患兒睡眠結(jié)構(gòu)及圖片學(xué)習(xí)記憶能力，探討其意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2014年10月～2015年6月于我院睡眠中心行睡眠監(jiān)測(cè)的習(xí)慣性打鼾(≥3次/周)患兒76例，PS 33例(PS組)、OSAS 43例(OSAS組)，男55例、女21例，年齡6.0～9.7(7.3±0.9)歲，母親教育程度中專(zhuān)及以下27例、大學(xué)及以上49例，城鄉(xiāng)比例(城/鄉(xiāng))49/27。排除慢性病、心理疾病、已知影響認(rèn)知能力的基因缺陷病、正在服用影響記憶力或睡眠藥物者。PS診斷標(biāo)準(zhǔn)：有習(xí)慣性打鼾，AHI<5且OAI<1，MinSpO2>92%。OSAS診斷標(biāo)準(zhǔn)：呼吸暫停/低通氣指數(shù)(AHI)≥5或阻塞性呼吸暫停指數(shù)(OAI)≥1，最低血氧飽和度(MinSpO2)≤92%。選擇同期體檢健康兒童29例作為對(duì)照組，男16例、女13例，年齡6.0～9.8(7.5±1.2)歲，母親教育程度中專(zhuān)及以下15例、大學(xué)及以上14例，城鄉(xiāng)比例(城/鄉(xiāng))19/10。三組年齡、性別、城鄉(xiāng)分布及母親教育程度等均具有可比性。家長(zhǎng)及≥7歲患兒均簽署知情同意書(shū)。

1.2 睡眠質(zhì)量監(jiān)測(cè) 采用澳大利亞Compumedics公司Compumedics E系列57導(dǎo)睡眠監(jiān)測(cè)儀行整夜睡眠監(jiān)測(cè)。三組均自然狀態(tài)下入睡，入睡前禁用咖啡、茶、可樂(lè)及鎮(zhèn)靜催眠劑，睡眠時(shí)間≥7 h。腦電電極安裝按照國(guó)際10-20標(biāo)準(zhǔn)。睡眠監(jiān)測(cè)導(dǎo)聯(lián)包括腦電(分別為兩導(dǎo)中央部導(dǎo)聯(lián)和枕部導(dǎo)聯(lián))、眼電、下頜肌電、鼾聲、鼻氣流(使用熱敏、壓力傳感器)、胸部運(yùn)動(dòng)、腹部運(yùn)動(dòng)(使用壓電式胸腹帶傳感器)、腿動(dòng)、血氧飽和度(美國(guó)Nellcor公司血氧儀)等；觀察項(xiàng)目包括總睡眠時(shí)間(TST)、睡眠效率(SE)、MinSpO2；非快眼動(dòng)睡眠1、2、3期占TST比例(N1%、N2%及N3%)；快眼動(dòng)睡眠占TST比例(REM%)；睡眠潛伏期(SO，指從熄燈至所記錄到第一幀任何睡眠期的時(shí)間)；入睡后清醒時(shí)間(WASO，從入睡第一幀至開(kāi)燈之間所有的清醒時(shí)間)；睡眠中平均每小時(shí)呼吸暫停加低通氣的次數(shù)(AHI)；睡眠中平均每小時(shí)阻塞型呼吸暫停次數(shù)(OAI)；低通氣指數(shù)(HI，指睡眠中平均每小時(shí)低通氣的次數(shù))；氧減指數(shù)(ODI，指睡眠中每小時(shí)血氧飽和度下降≥3%的次數(shù))。由睡眠中心工作人員采用Compumedics公司軟件ProFusion3分析監(jiān)測(cè)結(jié)果。其睡眠分期及呼吸事件的判斷按照美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)制定的兒童標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試 測(cè)試開(kāi)始前向家長(zhǎng)交代測(cè)試過(guò)程中不能干預(yù)或幫助受試者，僅可簡(jiǎn)單告訴其如何完成測(cè)試，對(duì)不明白的地方可以提問(wèn)。測(cè)試過(guò)程：將受試兒童安置于睡眠中心獨(dú)立的病房，讓其舒適地坐在床上，關(guān)掉電視。測(cè)試者坐在床邊的椅子上，面對(duì)受試兒童，給其展示26張彩色動(dòng)物圖片(如獅子、大象、長(zhǎng)頸鹿等)，讓受試兒童依次辨認(rèn)，遇到不認(rèn)識(shí)的圖片動(dòng)物測(cè)試者可幫助受試兒童學(xué)習(xí)，使其充分認(rèn)識(shí)，每張圖片允許看10 s。26張圖片全部看完移開(kāi)圖片，受試兒童于2.5 min內(nèi)回憶其所記住的動(dòng)物，答對(duì)一圖得一分，答錯(cuò)不扣分，允許重復(fù)。第一次測(cè)試結(jié)束后，再次重復(fù)以上過(guò)程，共4次(記憶獲取階段)。4次測(cè)試結(jié)束后休息10 min，此間受試兒童可看電視或進(jìn)行其他活動(dòng)，10 min后再次回憶圖片動(dòng)物并計(jì)分，時(shí)間2.5 min。第二天晨起受試兒童醒10～15 min再次回憶動(dòng)物圖片并計(jì)分，時(shí)間2.5 min。共進(jìn)行6次圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試，分別計(jì)數(shù)得分。

2 結(jié)果

2.1 三組睡眠監(jiān)測(cè)結(jié)果 見(jiàn)表1、2。

2.2 三組圖片學(xué)習(xí)記憶能力比較 見(jiàn)表3。

3 討論

PS和OSAS是兒童常見(jiàn)的睡眠呼吸障礙疾病，其中OSAS因?yàn)榉磸?fù)出現(xiàn)部分或全部上氣道阻塞，造成間歇性低氧、高碳酸血癥以及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，如REM%、N3%減少，N1%增加，可引起兒童生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、顱面畸形、認(rèn)知障礙、注意缺陷障礙、心血管系統(tǒng)并發(fā)癥等。Li等[9]研究發(fā)現(xiàn)，約1/3 PS發(fā)展為OSAS。

表1 三組睡眠參數(shù)比較±s)

注：與對(duì)照組比較，aP<0.01；與PS組比較，bP<0.01。

表2 三組睡眠參數(shù)比較[M(P25/P75)]

注：與對(duì)照組比較，aP<0.01；與PS組比較，bP<0.01。

表3 三組6次圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試結(jié)果±s)

注：三組圖片學(xué)習(xí)記憶能力比較，P均>0.05。

目前有關(guān)兒童睡眠呼吸障礙治療的很多問(wèn)題沒(méi)有解決或存在爭(zhēng)議。如輕度OSAS患兒是否需要及早手術(shù)，PS患兒是否需要及早干預(yù)。開(kāi)發(fā)敏感、簡(jiǎn)單、無(wú)創(chuàng)地評(píng)估睡眠呼吸障礙兒童學(xué)習(xí)能力的工具，全面評(píng)估患兒情況，結(jié)合PSG結(jié)果及影像學(xué)檢查制定治療策略，使已出現(xiàn)學(xué)習(xí)相關(guān)并發(fā)癥的睡眠呼吸障礙兒童，尤其是輕度OSAS或PS患兒及早接受干預(yù)，是睡眠呼吸障礙兒童個(gè)體化治療的重要方面。

既往研究發(fā)現(xiàn)，睡眠呼吸障礙可造成睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，但不同研究結(jié)果略有差異[10，11]。郭東英等[10]對(duì)成人的研究認(rèn)為，N3%與AHI的相關(guān)性最大，中重度OSAS患者N3%隨AHI增加而減少。本研究PS與OSAS組的N3%均低于對(duì)照組，提示睡眠呼吸障礙患兒慢波睡眠減少，與郭東英等[10]的研究結(jié)果一致。Bolsterli等[12]與Prehn-Kritensen等[13]均發(fā)現(xiàn)，慢波活動(dòng)與記憶能力相關(guān)。本研究三組學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試得分雖無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但對(duì)照組總體情況好于PS及OSAS組；對(duì)照組N3%高于PS和OSAS組，提示圖片學(xué)習(xí)記憶能力可能與慢波睡眠相關(guān)。Zhu等[11]認(rèn)為，原發(fā)鼾癥不會(huì)造成青春期前兒童出現(xiàn)明顯的睡眠結(jié)構(gòu)紊亂，但造成其青春期N1%、WASO增加。本研究三組均為學(xué)齡及青春期前兒童；OSAS組與對(duì)照組相比，N1%增多，三組睡眠效率、WASO比較均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，原因可能是影響睡眠效率、WASO的因素較多，包括受試兒童當(dāng)天的休息狀態(tài)、飲食情況、夜間信息采集過(guò)程中技術(shù)員的干擾、陪同者夜間的干預(yù)程度等。本研究中三組圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試得分均有隨時(shí)間而變化的趨勢(shì)(即第1～4次得分逐漸增加，第5～6次得分逐漸下降)，但不同組間每次得分均無(wú)明顯差異，可能是這種簡(jiǎn)單的圖片測(cè)試對(duì)于中國(guó)兒童的敏感度不足，不同受試兒童配合程度有一定差異，且樣本量過(guò)小。

總之，PS、OSAS患兒均存在睡眠結(jié)構(gòu)紊亂；疾病嚴(yán)重程度及睡眠結(jié)構(gòu)紊亂對(duì)患兒的圖片學(xué)習(xí)記憶能力無(wú)明顯影響。圖片學(xué)習(xí)記憶能力測(cè)試不能全面反映睡眠呼吸障礙對(duì)兒童學(xué)習(xí)記憶能力的影響。

[1] Gozal D, Kheirandish-Gozal L. The multiple challenges of obstructive sleep apnea in children: morbidity and treatment[J]. Curr Opin Pediatr, 2008,20(6):654-658.

[2] Montgomery-Downs HE, Gozal D. Toddler behavior following polysomnography: effects of unintended sleep disturbance[J]. Sleep, 2006,29(10):1282-1287.

[3] Baldassari CM, Mitchell RB, Schubert C, et al. Pediatric obstructive sleep apnea and quality of life: a meta-analysis[J]. Otolaryngol Head Neck Surg, 2008,138(3):265-273.

[4] Tarasiuk A, Simon T, Tal A, et al. Adenotonsillectomy in children with obstructive sleep apnea syndrome reduces health care utilization[J]. Pediatrics. 2004.113(2):351-356.

[5] Gais S, Born J. Declarative memory consolidation: mechanisms acting during human sleep[J]. Learn Mem, 2004,1(6):679-685.

[6] Ellenbogen JM, Payne JD, Stickgold R. The role of sleep in declarative memory consolidation: passive, permissive, active or none[J]. Curr Opin Neurobiol, 2006,16(6):716-722.

[7] Ellenbogen JM, Hulbert JC, Stickgold R, et al. Interfering with theories of sleep and memory: sleep, declarative memory, and associative interference[J]. Curr Biol, 2006,16(13):1290-1294.

[8] Hill CM, Hogan AM, Karmiloff-Smith A. To sleep, perchance to enrich learning[J]. Arch Dis Child, 2007,92(7):637-643.

[9] Li AM, Zhu Y, Au CT, et al. Natural history of primary snoring in school-aged children: a 4-year follow-up study[J]. Chest, 2013,143(3):729-735.

[10] 郭東英,彭輝,馮媛,等.阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征與年齡對(duì)睡眠結(jié)構(gòu)的影響[J].南方醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2015，35(6):922-926.

[11] Zhu Y, Au CT, Lam HS, et al. Sleep architecture in school-aged children with primary snoring[J]. Sleep Med, 2014,15(3):303-308.

[12] Bolsterli HB, Fattinger S, Kurth S, et al. Spike wave location and density disturb sleep slow waves in patients with CSWS (continuous spike waves during sleep)[J]. Epilepsia, 2014,55(4):584-591.

[13] Prehn-Kristensen A, Goder R, Fischer J, et al. Reduced sleep-associated consolidation of declarative memory in attention-deficit/hyperactivity disorder[J]. Sleep Med, 2011,12(7):672-679.

Sleep structure and pictorial-based memory of children with sleep disordered breathing

WUYunxiao,XUZhifei,LIXiaodan,SHIJin,NIXin

(BeijingChildren′sHospital,CapitalMedicalUniversity,Beijing100045,China)

Objective To investigate the influences of sleep disordered breathing on sleep structure and pictorial-based memory of children. Methods Thirty-three children with primary snoring (PS group), 43 with obstructive sleep apnea syndrome (OSAS group) and 29 healthy children (control group) were chosen. They all underwent a sleep study (overnight polysomnogram) and completed a pictorial-based memory task. Results There was no significant difference in total sleep time (TST), sleep efficiency (SE), sleep latency (SO), wake after sleep onset (WASO) and non-rapid eye movement time/TST (REM%) among the three groups (allP>0.05). Compared with the control group, OSAS group had lower N3%, SpO2, Min SpO2and higher N1%, AHI, OAI, HI, ODI (allP<0.01). PS group had lower N3% and higher N2%, AHI, OAI and HI (allP<0.01). OSAS group had higher N1%, AHI, OAI, HI, ODI and lower N2%, SpO2MinSpO2as compared with that of the PS group (allP<0.01). There was no significant difference in the score of pictorial-based memory task among the three groups (P>0.05). Conclusions Both PS and OSAS children have abnormal sleep structure, but the severity of disease and abnormal sleep structure has no effect on the pictorial-based memory. We couldn′t demonstrate that sleep disordered breathing can affect children′s ability of learning picture from the pictorial-based memory task in our study.

sleep disordered breathing; primary snoring; obstructive sleep apnea syndrome; sleep structure; pictorial-based memory; child

北京市科技計(jì)劃課題資助項(xiàng)目(Z131100006813044)；首都衛(wèi)生發(fā)展科研專(zhuān)項(xiàng)資助項(xiàng)目(首發(fā)2014-1-2091)。

吳云肖(1987-)，女，研究實(shí)習(xí)員，研究方向?yàn)閮和吆粑系K。E-mail： hbjlwuyunxiao@163.com

倪鑫(1967-)，男，主任醫(yī)師，研究方向?yàn)閮和茄屎眍^頸外科疾病。E-mail： nixin@bch.com.cn

10.3969/j.issn.1002-266X.2016.20.003

R725.6

A

1002-266X(2016)20-0009-03

2015-10-15)