曹娟 肖波

摘 要：目的：對注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量進行探索分析。方法：采用調(diào)研法、標準檢驗法以及統(tǒng)計學方法來對頭孢呋辛鈉質(zhì)量情況進行分析。結(jié)果：此次研究中共選取169批次樣品其中有5批樣品不符合質(zhì)量標準要求，有2批性狀與顏色不達標，有2批溶液顏色超標，有1批溶液澄清度不達標。結(jié)論：現(xiàn)階段使用的注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量整體良好，生產(chǎn)工藝也比較成熟，但還有一定的提升空間，因此需要有關部門提升質(zhì)量標準，明確雜質(zhì)類型，同時對各類雜質(zhì)要制定各類型的指標，同時運用更加準確的方法來對頭孢呋辛鈉質(zhì)量進行測定。

關鍵詞：注射用頭孢呋辛鈉；質(zhì)量分析

注射用頭孢呋辛鈉主要應用在還沒有明確的細菌感染中，有些情況下也應用在敏感細菌造成的各種感染中，臨床上醫(yī)生也用此藥物預防術(shù)后感染。一般而言，直接應用本藥物就能夠起到應用的效果，但如患者病情比較嚴重這，該藥物也需要與其他抗生素聯(lián)合使用。為保證注射用頭孢呋辛鈉質(zhì)量達標，在應用之前相關部門都需要對全國各個批次的注射用頭孢呋辛鈉進行質(zhì)量分析。本文是選取了169批次藥品進行研究，現(xiàn)將探究過程報告如下。

1 材料

1.1 藥品與試劑

據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理總局網(wǎng)站數(shù)據(jù)庫檢索，國內(nèi)注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)共86家，批準文號354個。頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)共24家，批準文號24個。本次抽驗從全國31個?。▍^(qū)、市）共抽到169批次注射用頭孢呋辛鈉，涉及生產(chǎn)企業(yè)46家、批準文號79個及全部11個規(guī)格。不同單位類別分布率分別為生產(chǎn)企業(yè)37%，經(jīng)營單位45%，使用單位18%。并得到6個國內(nèi)頭孢呋辛鈉原料生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)的8批原料藥。

1.2 儀器

Agilent1200型高效液相色譜儀（安捷倫科技有限公司）；Waters2996型高效液相色譜儀（沃特世科技有限公司）；GC2010型氣相色譜儀（島津有限公司）；798MPT型卡氏水分測定儀（瑞士MettlerTo-ledo公司）；AE240電子天平（瑞士MettlerToledo公司）；YB2型澄明度儀（天津大學精密儀器廠）。

2 方法與結(jié)果

2.1 方法

法定檢驗方法參照各廠家執(zhí)行的2005年版或2010年版《中華人民共和國藥典》進行法定檢驗。

2.2 結(jié)果

2.2.1 總體檢驗結(jié)果

選取的169批次注射用頭孢呋辛鈉通過檢驗后，有5批樣品不滿足質(zhì)量要求，不達標率為3%，這5批樣品中有2批性狀以及顏色都不達標，有2批顏色超標，還有1批澄清度不達標。在此基礎上，又對樣品的其他方面進行了研究分析。

2.2.2 具體檢驗結(jié)果

（1）溶液顏色。這其中有4批樣品顏色未能達到規(guī)定要求，總體達標率達到97.6%，有19批樣品顏色與黃色8號相一致，所占比重為11.2%。研究者對注射用頭孢呋辛鈉與溫度、經(jīng)二元等展開分析，最終證明溶液顏色變化與儲存溫度高低有著直接的關系，總體上呈正相關。

（2）頭孢呋辛聚合物。所有參與研究的169批樣品中都達到標準要求，國家標準規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉的聚合物在控制在3%之內(nèi)，而本次選取的樣品頭孢呋辛聚合物含量最低為0.011%，最高為0.149%，完全符合標準要求。

（3）有關物質(zhì)。無論是單雜質(zhì)，還是總雜質(zhì)，上述169批次樣品都滿足要求，單個雜質(zhì)含量最低為0.1%，最高為0.9%，國家規(guī)定的標準是控制在1.0%之內(nèi)，完全符合標準；上述所有批次樣品總雜質(zhì)含量最低為0.6%，最高為2.5%，平均含量為1.3%，完全符合不高于3%的要求。樣品保留的時間越長，雜質(zhì)含量越高，通過使用二元法相關統(tǒng)計分析表明，樣品保存時間與雜質(zhì)含量的確成呈現(xiàn)出正相關的關系。

（4）水分。169批樣品中水分最低含量為1.9%，最高水分含量為3.2%，完全符合標準規(guī)定的3.5%之內(nèi)，這其中有4批次樣品水分含量低于2%，所占比重為2.4%。有資料研究顯示，水活度達到0時，注射用頭孢呋辛鈉水分含量接近2%，從中可知當注射用頭孢呋辛鈉水分含量未能達到2%，水分對該藥物產(chǎn)生的具體影響完全可以忽視，所以要想提升注射用頭孢呋辛鈉的穩(wěn)定性，必須對水分進行嚴格的控制。

（5）裝量差異。參與研究的樣品都達到標準要求，有24批次樣品相對標準偏差超過2%，某些企業(yè)的相對標準偏差差異非常明顯。研究顯示0.25g的樣品裝量的相對標準偏差最高，而規(guī)格超過1.75g的樣品，無論是裝量差異，還是離散值都非常小。從這一點可以總結(jié)出企業(yè)需要加大小規(guī)格樣品的生產(chǎn)工藝水平，以此保證裝量差異達到最佳狀態(tài)。

（6）含量測定。上述參與研究的樣品含量都滿足要求，根據(jù)無水物計量含量最低為88.5%，最高達到99.3%，國家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉無水物含量要超過86%；平均裝量計算最低含量為92.9%，最高含量為108.1%，國家規(guī)定注射用頭孢呋辛鈉平均裝量含量最低為90%，最高為110.0%，所以樣品符合要求。從這一檢驗結(jié)果中可以提示注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)企業(yè)，一定要依照相應的標準來進行投料。

3 討論

此次研究中選取了169批次注射用頭孢呋辛鈉樣品，研究者對其進行了各個方面的質(zhì)量檢驗，最終結(jié)果表明有97%的樣品符合國家標準要求，由此可以看出我國企業(yè)生產(chǎn)的注射用頭孢呋辛鈉工藝已經(jīng)比較成熟，整體上講，質(zhì)量達標。根據(jù)檢驗結(jié)果，研究者認為注射用頭孢呋辛鈉生產(chǎn)還有一些問題，具體如下：

3.1 標準方法存在著一定的缺陷問題

現(xiàn)行標準中對頭孢呋辛鈉有關物質(zhì)檢查只檢測單個雜質(zhì)和雜質(zhì)總量，不能明確雜質(zhì)種類并對主要雜質(zhì)分別進行控制；現(xiàn)行標準中頭孢呋辛聚合物檢查方法柱效不夠高、分離效果欠佳、分析時間較長；溶液的顏色檢查采用目測觀察，受主觀判定因素制約。

3.2 藥品質(zhì)量還有提高的空間

食品藥品檢驗研究院曾于2014年承擔該品種的國家評價性抽驗工作，2015年評價性抽驗結(jié)果與2013年的相仿。2015年評價性抽驗169批樣品中有2.4%溶液顏色超標，單個雜質(zhì)均值0.4%，雜質(zhì)總量均值1.3%。2013年評價性抽驗298批樣品中有0.3%溶液顏色超標，單個雜質(zhì)均值0.3%，雜質(zhì)總量均值0.7%。頭孢呋辛鈉受熱變色一直是該品種存在的主要問題，其原因主要是由于頭孢呋辛鈉對熱不穩(wěn)定，對貯藏溫度較為敏感，而《中華人民共和國藥典》2010年版又將頭孢呋辛鈉原料和制劑的貯藏條件由“在冷處保存”改為“在陰涼處保存”，部分生產(chǎn)企業(yè)工藝水平難以保證新的貯藏環(huán)境下產(chǎn)品的質(zhì)量及穩(wěn)定性，有關物質(zhì)雜質(zhì)總量增大，尤其溶液顏色問題更加突出，為質(zhì)量控制的重點和難點。169批樣品中有1批樣品溶液的澄清度超標，15批顯渾濁但淺于1號濁度標準液。已有研究表明，頭孢菌素的澄清度與膠塞的相容性密切相關，提示本品包裝材料與藥品的相容性問題仍應重視。

由此可知注射用頭孢呋辛鈉對溫度敏感，監(jiān)管部門應開展針對溶液顏色的專項檢查，并加強流通使用環(huán)節(jié)的環(huán)境控制，非常必要。

參考文獻

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