李永華

“我終于可以吃一頓飽飯了?！?2歲的馬振達(dá)（為保護(hù)患者隱私，此為化名）難掩其興奮之情。為了吃頓飽飯，身患I型糖尿病的他已經(jīng)苦苦等了6年。

而為了這一天，從1996年開(kāi)始異種移植研究的中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院王維教授已等了20年。2015年10月15日，他成功地將醫(yī)用供體豬的胰島細(xì)胞移植到馬振達(dá)身上，基本重建了馬振達(dá)本已喪失的胰島功能。

2016年4月15日，湖南省衛(wèi)計(jì)委組織的中期評(píng)審認(rèn)為，中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院異種胰島移植臨床研究結(jié)果達(dá)到國(guó)際領(lǐng)先水平，同意繼續(xù)擴(kuò)大樣本進(jìn)行下階段研究，并將合并有胰島功能衰竭的Ⅱ型糖尿病納入異種新生豬胰島移植臨床研究范圍。

在王維的設(shè)想中，異種移植不單是以豬胰島細(xì)胞根治糖尿病，其更大的夢(mèng)想是工業(yè)化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)移植用器官，實(shí)現(xiàn)如腎臟、心臟這樣的大型器官移植，使之成為人類眾多惡性疾病的終極解決方案。

耗時(shí)20年，尋找“救命神豬”

2010年年底，春節(jié)即將來(lái)臨。正在廣東虎門打工的馬振達(dá)突發(fā)不適，精神不濟(jì)，手腳無(wú)力，體重驟降30斤。

數(shù)月后，馬振達(dá)被確診為I型糖尿病，其身體失去胰島功能，只能靠大劑量注射胰島素來(lái)降低血糖。

王維介紹，大眾熟悉的是Ⅱ型糖尿病，發(fā)病慢，可以口服藥物或者注射胰島素緩解癥狀。I型糖尿病來(lái)勢(shì)很猛，人體胰島功能壞掉，血糖波動(dòng)劇烈，危及生命，缺乏有效的治療方法。

經(jīng)過(guò)數(shù)年的多種常規(guī)治療后，馬振達(dá)說(shuō)：“我絕望了，就怕孩子還沒(méi)養(yǎng)大，自己就死了?！?/p>

2013年，馬振達(dá)第一次在湘雅三醫(yī)院聽(tīng)說(shuō)可通過(guò)異種移植治好他的病。然而，此時(shí)的王維正在養(yǎng)豬，一頭可以提供胰島細(xì)胞的豬。馬振達(dá)只能等這頭救命豬。

王維介紹，“豬和人類一起生活了幾千年，沒(méi)有嚴(yán)重的、不可避免的共患疾病。它的器官與細(xì)胞，與人的相應(yīng)器官、細(xì)胞在結(jié)構(gòu)、功能上幾乎完全一致。豬是目前發(fā)現(xiàn)最適合為異種移植提供器官的物種?！?/p>

然而，要找到一頭真正的“救命神豬”并不容易。1996年，湘雅三醫(yī)院細(xì)胞移植與基因治療中心的王維團(tuán)隊(duì)開(kāi)始其尋豬之旅。

2012年，亞洲首家、世界第二家醫(yī)用級(jí)動(dòng)物供體培育中心在湖南省寧鄉(xiāng)縣啟動(dòng)，標(biāo)志著我國(guó)異種移植治療糖尿病基礎(chǔ)建設(shè)已跨入世界頂尖行列。

異種移植最大的危險(xiǎn)來(lái)自豬內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒。這是一種在豬體內(nèi)正常存在的病毒，且病毒基因根植于豬的種群基因庫(kù)中，通過(guò)常規(guī)手段難以去除。

為此，王維必須找到一種缺失內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒C的豬。他解釋道，“按照世界衛(wèi)生組織（WHO）的規(guī)定，沒(méi)有病毒C，移植后就不會(huì)發(fā)生豬病毒感染人的風(fēng)險(xiǎn)?！?/p>

王維四處篩查全國(guó)各類豬種，歷時(shí)3年，王維最終確定了兩種無(wú)內(nèi)源性逆轉(zhuǎn)錄病毒的豬種;再通過(guò)近10年的近交培育，最后留下一個(gè)遺傳表現(xiàn)穩(wěn)定的豬種。

供體來(lái)源確定后，更重要的是研究規(guī)范。早在1999年，王維團(tuán)隊(duì)就獲得衛(wèi)生部對(duì)豬胰島異種移植治療糖尿病臨床研究的批準(zhǔn)，成為國(guó)際上第一個(gè)被政府正式批準(zhǔn)的異種移植臨床研究，其研究結(jié)果受到世界衛(wèi)生組織的持續(xù)關(guān)注。

2008年 ，世界衛(wèi)生組織給中國(guó)衛(wèi)生部的傳真稱“中南大學(xué)團(tuán)隊(duì)對(duì)糖尿病患者進(jìn)行了豬胰島異種移植的先驅(qū)性研究，療效顯著”，建議由王維團(tuán)隊(duì)主持制定全球異種移植臨床研究規(guī)范。

當(dāng)年11月，世界衛(wèi)生組織在長(zhǎng)沙召開(kāi)了全球異種移植臨床研究規(guī)范研討會(huì)，會(huì)議通過(guò)了《國(guó)際異種移植臨床研究規(guī)范》，即“長(zhǎng)沙宣言”，標(biāo)志著異種移植研究從實(shí)驗(yàn)室研究進(jìn)入臨床病人治療階段。

在王維團(tuán)隊(duì)前面，還有另一只攔路虎，那就是免疫排斥反應(yīng)。王維團(tuán)隊(duì)的應(yīng)對(duì)策略是“調(diào)教”人體內(nèi)的免疫細(xì)胞。

2015年10月15日，馬振達(dá)接受豬胰島細(xì)胞移植手術(shù)?！罢f(shuō)是手術(shù)，其實(shí)看起來(lái)和輸液差不多，從頸部靜脈用一根極細(xì)的導(dǎo)管，把豬胰島細(xì)胞輸進(jìn)去就行了?！蓖蹙S介紹。

2015年12月25日，馬振達(dá)出院。經(jīng)過(guò)4個(gè)多月的觀察，馬振達(dá)胰島素減量80.5%，糖化血紅蛋白已經(jīng)完全恢復(fù)正常。2016年4月17日，他笑著說(shuō)自己準(zhǔn)備重回廣東打工，“以前吃一根玉米棒子就是高血糖，現(xiàn)在吃飽飯了還可以來(lái)根香蕉。”

資本接力，

異種移植的產(chǎn)業(yè)風(fēng)口

怎樣保證供體的安全穩(wěn)定，怎樣提取胰島細(xì)胞，怎樣做手術(shù)，這些科研上的難題都已經(jīng)一一解決?！暗?，再往前走就寸步難行了，因?yàn)槲覀儫o(wú)法保證供體豬的穩(wěn)定供應(yīng)，這需要大量的投資?！蓖蹙S說(shuō)。

2008年以前，王維并未考慮過(guò)這個(gè)問(wèn)題，“技術(shù)思維和產(chǎn)業(yè)思維是兩碼事。”

2008年的“長(zhǎng)沙宣言”徹底改變了王維的想法。WHO在“長(zhǎng)沙宣言”中指出，異種移植將是新興產(chǎn)業(yè)，要為移植患者提供產(chǎn)業(yè)化標(biāo)準(zhǔn)的高質(zhì)量細(xì)胞、組織和器官制品，使需要移植治療的患者不受供體數(shù)量和時(shí)間的限制。

世界衛(wèi)生組織同時(shí)明確了生產(chǎn)異種移植用無(wú)指定病原體（Designated Pathogen Free，DPF）豬的標(biāo)準(zhǔn)，相當(dāng)于給出了一張產(chǎn)品質(zhì)量檢驗(yàn)說(shuō)明書。

然而，王維對(duì)產(chǎn)業(yè)化仍然一頭霧水：“全世界都不知道怎樣像制藥一樣養(yǎng)豬，從養(yǎng)豬場(chǎng)應(yīng)該怎么建設(shè)，怎么管理，到怎樣保證供體豬的安全，都是一片空白?！?/p>

王維的老師幫了他。諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)評(píng)審委員會(huì)前主席、瑞典卡羅林斯卡醫(yī)學(xué)院卡爾·格羅斯教授為他的關(guān)門弟子設(shè)計(jì)了整個(gè)異種移植的研究路線圖。

湘雅三醫(yī)院黨委書記吳希林表示，“卡爾教授是我們應(yīng)該特別感謝的一個(gè)人。從2006年直到2014年去世前，作為中南大學(xué)客座教授，他一直擔(dān)任王維教授團(tuán)隊(duì)的顧問(wèn)，從基礎(chǔ)研究、臨床前研究到臨床研究，從技術(shù)開(kāi)發(fā)到倫理規(guī)范，我們都是按他定的戰(zhàn)略方向在做?！?/p>

接下來(lái)，輪到資本上場(chǎng)。

2008年，中南大學(xué)引進(jìn)投資人，成立湖南賽諾生物科技股份有限公司（下稱“賽諾生物”），摸著石頭前進(jìn)。到2011年底，因看不到盈利前景，第一個(gè)投資人黯然退出。劉斌接盤。

“以前，我是做醫(yī)藥流通的，對(duì)異種移植并不了解。一個(gè)猛子扎進(jìn)來(lái)，撲騰撲騰這么幾年，到現(xiàn)在竟然還沒(méi)淹死。”賽諾生物現(xiàn)任董事長(zhǎng)劉斌想想有些后怕，“后來(lái)才發(fā)現(xiàn)，咨詢的專家越多，反對(duì)的聲音也就越多?！?/p>

投入4000多萬(wàn)元后，賽諾生物于2012年底在長(zhǎng)沙建成除美國(guó)之外的全球第二家醫(yī)用級(jí)（DPF）供體豬培育中心。“這讓我們看到了中國(guó)異種移植產(chǎn)業(yè)化突破的希望。”悉尼大學(xué)移植與腎病研究中心移植免疫首席科學(xué)家易受南告訴《中國(guó)經(jīng)濟(jì)周刊》。

然而，“接盤俠”劉斌3年后也感到難以為繼?！皼](méi)有利潤(rùn)，只有持續(xù)的投入，走得很艱難。”劉斌感慨。

資料顯示，賽諾生物2015年1—8月、2014年度、2013年度營(yíng)業(yè)收入分別為8.54萬(wàn)元、117.65萬(wàn)元、14.56萬(wàn)元;凈利潤(rùn)分別為-319.32萬(wàn)元、-290.40萬(wàn)元、-313.22萬(wàn)元。

劉斌運(yùn)氣不壞。隨著研發(fā)進(jìn)程的加速，更多的資本嗅到了產(chǎn)業(yè)風(fēng)口吹來(lái)的香味。2015年4月，賽諾生物估值2億元，獲得A輪融資2000萬(wàn)元。

劉斌樂(lè)觀地預(yù)計(jì)，如果2017年能順利通過(guò)國(guó)家衛(wèi)計(jì)委多學(xué)科鑒定，賽諾生物就可以將豬胰島細(xì)胞治療糖尿病手術(shù)申報(bào)三類醫(yī)療技術(shù)，正式走向市場(chǎng)。

這將是一個(gè)巨大的市場(chǎng)，哪怕一年完成10000例病例，也意味著數(shù)十億元的收入。

在胰島細(xì)胞移植之外，劉斌有著更大的野心，“供體中心的豬神經(jīng)細(xì)胞移植治療帕金森癥已經(jīng)獲得臨床數(shù)據(jù)，角膜移植和皮膚移植的技術(shù)也已經(jīng)成熟。更加長(zhǎng)遠(yuǎn)的目標(biāo)是器官移植，到那個(gè)時(shí)候，一個(gè)病人如果要移植腎，隨時(shí)下單，我們就可以隨時(shí)供貨，就是流程化、標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)?！?