余素英，傅承蓉

作者單位：1(621000)中國四川省綿陽市萬江眼科醫(yī)院眼科； 2(400030)中國重慶市，中國人民解放軍95696部隊醫(yī)院

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·臨床研究·

0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響

余素英1，傅承蓉2

作者單位：1(621000)中國四川省綿陽市萬江眼科醫(yī)院眼科；2(400030)中國重慶市，中國人民解放軍95696部隊醫(yī)院

Citation:Yu SY, Fu CR. Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.GuojiYankeZazhi(IntEyeSci) 2016;16(5):920-922

摘要

目的：探討0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響。

方法：中重度干眼癥患者80例160眼依據(jù)隨機(jī)雙盲試驗原則將其分為兩組：觀察組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液治療，對照組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療，比較兩組患者眼部癥狀和體征評分變化。

結(jié)果：觀察組治療總有效率95.0%，顯著高于對照組(85.0%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組和對照組患者未治療時癥狀積分分別為36.1±4.4、36.4±4.5分，經(jīng)治療后，觀察組1、3mo時癥狀積分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，對照組下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療1、3mo的癥狀積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；治療前，兩組患者淚膜破裂時間(BUT)、淚液分泌試驗(SⅠt)、角膜熒光素染色(FL)和生活質(zhì)量(OSDI)評分之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)治療后，觀察組四項指標(biāo)均顯著下降(P<0.05)，對照組僅FL和OSDI評分顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后四項指標(biāo)均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組在用藥14～28d時3眼出現(xiàn)刺痛感，對照組2眼刺痛感，1眼結(jié)膜充血，繼續(xù)用藥時2d后全部消失。

結(jié)論：0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液能夠有效緩解中重度干眼患者癥狀和體征，促進(jìn)淚液分泌，改善患者眼表環(huán)境，治療效果良好。

關(guān)鍵詞：環(huán)孢素A滴眼液；干眼癥；癥狀評分

引用：余素英，傅承蓉.0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響.國際眼科雜志2016;16(5):920-922

0引言

隨著手機(jī)、電腦等視頻終端的快速發(fā)展和普及，臨床表現(xiàn)為眼部不適、淚膜不穩(wěn)定、視覺障礙以及眼表炎癥的干眼癥疾病(dry eye syndrome,DES)發(fā)病率逐年增加[1]。據(jù)報道[2]，干眼癥全球發(fā)病率為5.5%～33.7%，而我國發(fā)病率為21%～30%，發(fā)病率較高，給患者生活帶來了一定負(fù)面影響。干眼癥又被稱為角結(jié)膜干燥癥(keratocon-junctivitis sicea,KCS)[3]，是由于患者黏液分泌異常、瞼板腺功能障礙等原因?qū)е碌臏I液膜液性成分缺乏的一系列綜合征。目前DES臨床治療以SmartPlug淚道栓塞植入[4]和人工眼淚[5]治療為主，僅從癥狀上緩解，尚未從發(fā)病機(jī)制上進(jìn)行藥物控制。最新研究表明[6]，DES是一種非感染性炎癥，相關(guān)炎癥因子在DES的發(fā)病過程中具有重要作用，因此可選用免疫抑制劑治療DES。環(huán)孢素[7]是一種免疫抑制劑，具有抑制炎癥因子釋放的作用，環(huán)孢素A滴眼液治療DES療效確切，不良反應(yīng)少。本研究觀察 0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液對中重度干眼患者眼部癥狀及體征評分的影響，旨在證實環(huán)孢素治療中重度干眼患者療效，為中重度干眼患者疾病治療方案選擇提供依據(jù)。

1對象和方法

1.1對象選擇我院于2014-05/2015-07期間收治的中重度干眼癥患者80例160眼作為研究對象，其中男48例，女32例，年齡24～66(平均42.1±10.5)歲，病程3mo～5a，平均病程2.6±0.5a。依據(jù)隨機(jī)雙盲試驗原則將其分為兩組：觀察組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液治療；對照組40例80眼，采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。兩組患者性別、年齡、病程等基本資料無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)，具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)日常生活視力小于0.1患者；(2)有結(jié)膜角膜干燥癥患者，且至少有一項為中度，癥狀總分高于6分；(3)符合下列三項中2項以上的患者：淚膜破裂時間低于10s，角膜結(jié)膜染色(Oxford法)總分高于5分，Shirmer Ⅰ低于5mm/5min。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)合并影響本研究可靠性眼科疾病患者，如瞼腺炎、感染等；(2)合并肝腎、血液系統(tǒng)疾病患者；(3)3mo內(nèi)眼部手術(shù)、使用免疫制劑患者；(4)妊娠期婦女和精神疾病患者。

1.2方法

1.2.1治療方案觀察組采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液治療，4次/d，持續(xù)3mo；對照組采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療，4次/d，持續(xù)3mo。

1.2.2觀察指標(biāo)(1)療效評價[8]：癥狀體征消失，且淚液分泌試驗高于10mm/5min視為痊愈；癥狀體征消失，淚液分泌試驗在8～10mm/5min之間視為顯效；癥狀體征緩解，淚液分泌試驗在5～8mm/5min之間視為有效；癥狀體征無緩解或加重，淚液分泌試驗低于5mm/5min視為無效。(2)眼部癥狀評分：所有患者治療前、治療后1wk，1、3mo時通過問卷調(diào)查[9]獲取患者眼部癥狀評分，主要分為眼痛、眼脹、眼干、畏光流淚、異物感和近距離閱讀模糊或重影6項，每項按重、中、輕、無記為3、2、1、0分，眼部癥狀評分為6項評分之和。(3)體征評分：所有患者于治療前和治療后3mo進(jìn)行體征檢查[10]，主要包括淚膜破裂時間(BUT)、角膜熒光素染色(FL)和淚液分泌試驗(SⅠt)，其具體操作參照文獻(xiàn)進(jìn)行，角膜熒光素染色評分采用12分法，即將角膜分為4個象限，每個象限3分，總分為12分。無染色記為0分，1～30個點記為1分，高于30個點但未融合記為2分，高于30個點并出現(xiàn)融合記為3分。(4)患者生活質(zhì)量(OSDI 評分)[11]：采用眼表疾病指數(shù)問卷調(diào)查進(jìn)行評分，總分為0～100分，分?jǐn)?shù)越高，生活質(zhì)量越低。(5)記錄患者用藥期間不良反應(yīng)。

統(tǒng)計學(xué)分析：研究的數(shù)據(jù)分析采用SPSS 19.0進(jìn)行。采用χ2檢驗比較計數(shù)資料，t檢驗比較計量資料，不同時間點癥狀積分比較采用重復(fù)測定數(shù)據(jù)方差分析，治療前后體征評分比較采用配對樣本t檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1療效評價患者用藥3mo,觀察組痊愈16眼，顯效48眼，有效12眼，無效4眼，總有效率95.0%，對照組痊愈4眼，顯效和有效各32眼，無效12眼，總有效率85.0%，χ2檢驗表明兩組總有效率之間差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.44，P=0.04)。

2.2癥狀評分比較兩組患者癥狀改善情況參見表1。觀察組和對照組患者治療前癥狀積分分別為36.1±4.4、36.4±4.5分，經(jīng)治療后，觀察組1、3mo時癥狀積分下降至25.2±3.2、11.09±3.9分，對照組下降至29.4±4.1、22.05±3.1分，治療前后差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，但觀察組治療1、3mo的癥狀積分顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.3體征評分比較兩組患者治療前后各項體征指標(biāo)和生活質(zhì)量評分參見表2。治療前，兩組患者BUT、SⅠt、FL和OSDI評分之間無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；經(jīng)治療后，觀察組四項指標(biāo)均顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，對照組僅FL和OSDI評分顯著下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；觀察組治療后四項指標(biāo)均顯著高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

2.4不良反應(yīng)觀察組在用藥14～28d時3眼出現(xiàn)刺痛感，對照組2眼刺痛感，1眼結(jié)膜充血，繼續(xù)用藥2d時全部消失，兩組患者不良反應(yīng)率無統(tǒng)計學(xué)差異(χ2=0.00，P=1.00)。

3討論

干眼癥為眼科常見病，受手術(shù)、長期配戴隱形眼鏡及熒屏終端綜合征的影響，近年來發(fā)病率顯著升高[12]。干眼癥臨床主要表現(xiàn)為結(jié)膜上皮損傷，進(jìn)而導(dǎo)致患者怕光、異物感、眼澀等。輕度干眼癥[13]臨床多采用人工淚液治療，其主要目的在于補(bǔ)充缺少的淚液，稀釋炎癥介質(zhì)，降低淚液滲透壓及滲透壓引起的眼表面反應(yīng)，可有效緩解眼部不適癥狀，但中重度患者[14]則需要輔助生長因子和抗炎藥物治療。近年來，越來越多的學(xué)者認(rèn)為炎癥是干眼癥疾病發(fā)生和進(jìn)展的核心機(jī)制[15]，而干眼癥屬于非感染性免疫性疾病。因此，選用安全高效低毒的抗炎藥物輔助人工淚液治療干眼癥患者，對于緩解中重度干眼癥患者病情尤為重要。

環(huán)孢素A[16]是由11個氨基酸組成的多肽作為一種新的免疫抑制劑，具有抑制抗體形成和免疫反應(yīng)的作用，同時，它還能夠有效保護(hù)神經(jīng)，抑制肝臟、肺和心臟等組織細(xì)胞凋亡等作用。目前，環(huán)孢素眼科主要用于角膜移植手術(shù)后角膜潰瘍、移植物抗宿主病等。有研究表明，環(huán)孢素可有效降低眼表組織的免疫激活標(biāo)志物、凋亡標(biāo)志物和炎性細(xì)胞因子，Kunert等發(fā)現(xiàn)應(yīng)用環(huán)孢素的干眼癥患者結(jié)膜杯狀細(xì)胞數(shù)量增加[17]，DaraStevenson等采用不同濃度環(huán)孢素乳劑治療干眼病，發(fā)現(xiàn)0.5g/L環(huán)孢素對癥狀改善最為明顯，且沒有發(fā)現(xiàn)顯著的劑量-效應(yīng)關(guān)系[18]?；谏鲜隼碚摵团R床結(jié)果，我們研究采用0.5g/L環(huán)孢素治療中重度干眼癥患者，發(fā)現(xiàn)治療3mo的有效率為95.0%，患者治療后眼部癥狀和體征評分顯著改善，從整體上改善了患者癥狀和淚液分泌，療效較好，并顯著優(yōu)于人工淚液效果。另外，本研究所有患者均進(jìn)行血尿常規(guī)和肝腎功能檢查，未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良事件發(fā)生，說明0.5g/L環(huán)孢素安全性良好。據(jù)報道[19]，即便連續(xù)局部應(yīng)用環(huán)孢素12mo，血液中也難以檢測血藥濃度，提示環(huán)孢素局部用藥安全性較好。眼部使用環(huán)孢素最大不良反應(yīng)就是刺激性，但本組中僅2眼發(fā)生，且2d后緩解消失，不良反應(yīng)率較低。

表1兩組患者治療前后癥狀評分比較

±s，分)

注：觀察組：采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液治療;對照組:采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。aP<0.05vs治療前，cP<0.05vs治療后1wk，eP<0.05vs治療后1mo。

表2兩組患者體征評分比較

±s

注：觀察組：采用10g/L羧甲基纖維素鈉和0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液治療;對照組:采用10g/L羧甲基纖維素鈉滴眼液治療。

目前，干眼病發(fā)病機(jī)制研究尚未完善，我們僅能基于目前發(fā)病機(jī)制進(jìn)行藥物治療。由于干眼病發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，單一治療方法是不完善的，干眼工作組提出首先應(yīng)改善患者環(huán)境和飲食因素，采用人工淚液治療，若效果不理想，可增加抗炎藥物和淚道栓塞治療，嚴(yán)重者可進(jìn)行全身抗炎治療和手術(shù)治療。由此可見，抗炎治療干眼癥已經(jīng)被列為指南。本組采用環(huán)孢素輔助羧甲基纖維素鈉滴眼液治療干眼癥患者，患者癥狀和體征改善明顯，患者淚液分泌增加，眼表環(huán)境改善，臨床優(yōu)勢明顯。

總之，干眼癥疾病發(fā)生和進(jìn)展受多種因素影響，我們應(yīng)依據(jù)患者癥狀體征選擇適宜治療方式進(jìn)行治療，盡量控制炎癥，維持淚膜完整性并提高淚膜穩(wěn)定性，改善患者眼表情況，改善患者生活質(zhì)量。0.5g/L環(huán)孢素A滴眼液能夠在眼部獲得較好的血藥濃度，中重度患者用藥3mo后眼部癥狀體征顯著改善，患者生活質(zhì)量提高，臨床療效好，不良反應(yīng)少，值得臨床推廣使用。

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Effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye

Su-Ying Yu1, Cheng-Rong Fu2

1Department of Ophthalmology, Wanjiang Eye Hospital, Mianyang 621000，Sichuan Province，China;2Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China

Correspondence to:Cheng-Rong Fu.Department of Ophthalmology, the 95696 Hospital of the Chinese People’s Liberation Army, Chongqing 400030，China.83547459@qq.com

Received：2015-11-27Accepted：2016-04-11

Abstract

?AIM:To investigate the effect of 0.5g/L cyclosporine A for symptom and sign scores in patients with moderate to severe dry eye.

?METHODS:Eighty patients(160 eyes) with moderate to severe dry eye were divided into two groups by double-blind and random principles:40 patients(80 eyes) in observation group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose and 0.5g/L cyclosporine A eye drops, 40 patients(80 eyes) in the control group were treated with 10g/L sodium carboxymethyl cellulose eye drops. The changes of ocular sign and symptom scores were compared between the two groups.

?RESULTS:The total effective rate of observation group was 95.0%, which was significantly higher than that of control group(85.0%,P<0.05). Symptom scores before treatment in observation group and the control group were 36.1±4.4 and 36.4±4.5 points, respectively;symptom scores at 1 and 3mo after treatment were 25.2±3.2, 11.09±3.9 points in observation group, 29.4±4.1, 22.05±3.1 points in control group. The differences of the two groups before and after treatment were statistically significantly(P<0.05). The scores of observation group at 1 and 3mo after treatment were lower than those of control group(P<0.05). Before treatment, break-up time(BUT), Schirmer I test(SⅠt), fluorescein staining(FL) and ocular surface disease index(OSDI) scores had no significant differences between the two groups(P>0.05). After treatment, the four parameters of observation group were improved significantly(P<0.05), while only FL and OSDI of control group were improved(P<0.05). The four parameters of observation group were higher than those of control group(P<0.05).Three eyes in observation group felt tingling during 14-28d of the drug using, 2 eyes in control group felt tingling and one eye in control group had conjunctival congestion. All the symptoms disappeared after 2d without stopping the drugs.

?CONCLUSION:The 0.5g/L cyclosporine A eye drops can effectively relieve the symptoms and signs of moderate to severe dry eye, promote tear secretion, and improve ocular surface environment. The treatment effect is good.

KEYWORDS:?cyclosporine A eye drops; dry eye syndrome;symptom score

DOI:10.3980/j.issn.1672-5123.2016.5.32

收稿日期：2015-11-27 修回日期： 2016-04-11

通訊作者：傅承蓉，畢業(yè)于四川省瀘州醫(yī)學(xué)院，主治醫(yī)師.83547459@qq.com

作者簡介：余素英，畢業(yè)于四川省瀘州醫(yī)學(xué)院，主治醫(yī)師，研究方向：眼表疾病治療。