徐福平++張棟武

【摘要】 目的 探討血清胱抑素C（CysC）與傳統(tǒng)腎功能檢測(cè)指標(biāo)在2型糖尿病腎病監(jiān)測(cè)中的臨床價(jià)值。方法 150例2型糖尿病腎病患者， 其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各50例， 采用全自動(dòng)生化學(xué)/酶法測(cè)定各期患者血清CysC、尿素（Ur）、肌酐（Scr）含量， 并進(jìn)行比較。結(jié)果 2型糖尿病腎病患者Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅰ期與Ⅲ期CysC含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2型糖尿病腎病患者Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅱ期與Ⅲ期Ur、Scr含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Ⅰ期與Ⅲ期患者Ur、Scr含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 2型糖尿病腎病患者存在不同程度的腎功能改變， 血清CysC測(cè)定較傳統(tǒng)Ur、Scr監(jiān)測(cè)更能反映患者早期腎損傷。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿??； 腎??；血清胱抑素C； 腎功能

【Abstract】 Objective To investigate clinical value of serum cystatin C （CysC） and conventional renal function detection in monitoring of type 2 diabetic nephropathy patients. Methods There were 150 patients with type 2 diabetic nephropathy， as 50 cases in each stage of Ⅰ， Ⅱ and Ⅲ. Automatic biochemistry/enzyme was applied to detect serum CysC， urea （Ur） and creatinine （Scr） contents for comparison. Results The differences of CysC contents between stage Ⅰ and Ⅱ， stage Ⅱ and Ⅲ， stage Ⅰ and Ⅲ of type 2 diabetic nephropathy patients all had statistical significance （P<0.05）. There was no statistically significant difference of Ur and Scr contents between stage Ⅰ and Ⅱ， stage Ⅱ and Ⅲ patients （P>0.05）， while the difference of Ur and Scr contents between stageⅠ and Ⅲ had statistical significance （P<0.05）. Conclusion Due to different renal function changes in type 2 diabetic nephropathy patients， detection of serum CysC shows better expression of early renal damage than conventional detection of Ur and Scr.

【Key words】 Type 2 diabetes mellitus； Nephropathy； Serum cystatin C； Renal function

2型糖尿病腎病是2型糖尿病最嚴(yán)重的并發(fā)癥之一， 它是由于2型糖尿病患者因血壓升高而引發(fā)的腎臟微血管并發(fā)癥， 進(jìn)而導(dǎo)致腎小球硬化癥。2型糖尿病腎病早期表現(xiàn)為腎體積增大， 腎小球?yàn)V過(guò)率增加， 呈高濾過(guò)狀態(tài)， 以后逐漸出現(xiàn)間隙蛋白尿或微量白蛋白尿， 在不加控制的情況下， 隨著病程的延長(zhǎng)出現(xiàn)持續(xù)蛋白尿水腫、2型糖尿病、腎小球?yàn)V過(guò)率降低， 進(jìn)而導(dǎo)致嚴(yán)重的腎功能病變， 如果沒(méi)有及時(shí)治療或者進(jìn)行有效干預(yù)， 極容易出現(xiàn)腎臟不可逆損傷進(jìn)而導(dǎo)致死亡。2型糖尿病腎病系原發(fā)性2型糖尿病引起的腎臟結(jié)構(gòu)和功能損害， 分為良性2型糖尿病腎硬化癥和惡性2型糖尿病腎硬化癥。前者是由于良性2型糖尿病[≥140/90 mm Hg（1 mm Hg= 0.133 kPa）]長(zhǎng)期作用于腎臟所致， 后者指在原發(fā)性2型糖尿病基礎(chǔ)上發(fā)展為惡性2型糖尿病（舒張壓>130 mm Hg）后引起的腎臟損害。2型糖尿病和腎損害如果同時(shí)存在， 會(huì)互為因果， 互相加重。為預(yù)防2型糖尿病患者出現(xiàn)嚴(yán)重腎病引發(fā)臨床危象， 除了規(guī)范控制血壓外， 適時(shí)監(jiān)測(cè)患者腎臟功能， 并根據(jù)檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行早期干預(yù)， 防治腎臟功能進(jìn)一步惡化顯得尤為重要[1-3]。為此， 本課題專門(mén)就2型糖尿病腎病各期患者進(jìn)行腎功能相應(yīng)指標(biāo)監(jiān)測(cè)， 分析各指標(biāo)的敏感性及特異性， 以期為臨床找出監(jiān)測(cè)2型糖尿病腎病的敏感指標(biāo)， 為2型糖尿病腎病防控帶來(lái)幫助， 具體報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2014年4月～2015年10月的原發(fā)性2型糖尿病門(mén)診及住院患者， 選擇其中臨床診斷有2型糖尿病腎病指征的患者共150例， 男79例， 女71例， 男女比為1.11∶1， 年齡43～65歲， 平均年齡56.7歲， 其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期各50例。

1. 2 各期分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn) 結(jié)合臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)， 參照患者實(shí)際情況及實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)， 各期分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)為：Ⅰ期（微量白蛋白尿期）：以尿中白蛋白排泄率異常為特征， 腎功能正常， 尿常規(guī)蛋白陰性；Ⅱ期（臨床蛋白尿期）：以尿常規(guī)蛋白陽(yáng)性、24 h尿蛋白定量>0.5 g為特征， 腎功能正常；Ⅲ期（腎功能不全期）：以肌酐清除率（Ccr）下降、Scr升高為主要特征。

1. 3 排除標(biāo)準(zhǔn) 排除繼發(fā)性2型糖尿病所導(dǎo)致的腎臟功能改變患者及有腎臟功能改變但血壓正常的患者。

1. 4 研究方法 采用全自動(dòng)生化學(xué)/酶法測(cè)定各期患者CysC、Ur及Scr含量， 儀器采用OLYMPUS400全自動(dòng)生化分析儀， 試劑采用廣州科方生物科技公司產(chǎn)品， 具體操作及結(jié)果判定見(jiàn)儀器、試劑說(shuō)明書(shū)。

1. 5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2型糖尿病腎病患者Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅱ期與Ⅲ期、Ⅰ期與Ⅲ期CysC含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；2型糖尿病腎病患者Ⅰ期與Ⅱ期、Ⅱ期與Ⅲ期Ur、Scr含量比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；Ⅰ期與Ⅲ期患者Ur、Scr含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

3 討論

隨著生存環(huán)境、生活模式的改變以及我國(guó)人口老齡化的不斷發(fā)展， 2型糖尿病等疾病的發(fā)生率不斷上升， 且可能伴發(fā)各種如腎損傷等并發(fā)癥。在我國(guó)， 2型糖尿病患者超過(guò)2億， 而且該疾病的發(fā)生率在不斷上升， 2型糖尿病患者中， 患病5～10年， 將會(huì)有明顯的腎病等并發(fā)癥出現(xiàn)。腎病早期有較強(qiáng)的隱匿性， 資料顯示[4-6]， 早期診斷率不足20%～30%， 而當(dāng)患者有了明顯腎病癥狀時(shí)， 病程往往已經(jīng)進(jìn)展到晚期， 治療上花費(fèi)較大甚至需要透析、換腎。早期發(fā)現(xiàn)腎臟病變， 僅需要很小的醫(yī)療成本即可實(shí)現(xiàn)有效控制病情發(fā)展的目標(biāo)， 所以針對(duì)2型糖尿病腎病的治療原則是：早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療干預(yù)。因此， 對(duì)患者早期進(jìn)行腎臟功能檢測(cè)， 防止患者出現(xiàn)腎功能的進(jìn)一步損害， 對(duì)于延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間、提高生活質(zhì)量有重要現(xiàn)實(shí)意義。

傳統(tǒng)腎功能實(shí)驗(yàn)室評(píng)價(jià)指標(biāo)往往以血清Ur、Scr含量來(lái)進(jìn)行評(píng)價(jià)， 研究發(fā)現(xiàn)：該指標(biāo)對(duì)腎臟功能的改變起到了一定作用， 同時(shí)發(fā)現(xiàn)， 腎功能指標(biāo)一旦發(fā)生改變時(shí)， 患者腎臟往往已經(jīng)發(fā)生了實(shí)質(zhì)性損傷并進(jìn)入代償期或失代償期[7-9]， 這給患者治療帶來(lái)挑戰(zhàn)， 為此， 近年來(lái)興起的評(píng)價(jià)腎功能的敏感指標(biāo)CysC逐漸引起臨床重視。CysC是由有核細(xì)胞合成的基因產(chǎn)物， 是一種較為理想的能準(zhǔn)確反映腎小球?yàn)V過(guò)率的內(nèi)源性標(biāo)記物。其生成不受性別、年齡、生理、炎癥、飲食等因素的影響， 在體內(nèi)含量穩(wěn)定， 能在腎病早期提示有腎功能損傷， 是近幾年臨床發(fā)現(xiàn)的用于診斷腎臟疾病的理想指標(biāo)[10]。本課題研究顯示， 對(duì)2型糖尿病腎?、衿诨颊?， CysC含量已經(jīng)出現(xiàn)改變， Ⅰ期與Ⅱ期患者比較， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 但傳統(tǒng)指標(biāo)Ur、Scr含量Ⅰ期與Ⅱ期患者比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 顯示CysC較傳統(tǒng)指標(biāo)在反映腎臟功能時(shí)具有更高的敏感性；Ⅱ期患者與Ⅲ期患者CysC含量比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 提示CysC不僅能夠?qū)δI臟損傷進(jìn)行早期預(yù)警， 對(duì)疾病進(jìn)展分級(jí)同樣顯示出較好的數(shù)據(jù)展示；但是， 傳統(tǒng)評(píng)價(jià)腎功能指標(biāo)的Ur、Scr數(shù)據(jù)則缺乏敏感性， 研究顯示， 2型糖尿病腎病患者Ⅱ期與Ⅲ期Ur、Scr含量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 但Ⅰ期與Ⅲ期患者Ur、Scr含量比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 顯示只有當(dāng)患者出現(xiàn)跨越分級(jí)的腎損傷時(shí)才表現(xiàn)出實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的改變， 對(duì)臨床判斷腎臟功能損傷顯得不足， 因此， 針對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行CysC測(cè)定顯得意義重大。

2型糖尿病患者早期由于沒(méi)有癥狀而自己沒(méi)有感覺(jué)， 只有當(dāng)患者出現(xiàn)頭暈等相應(yīng)癥狀后到醫(yī)院就診時(shí)， 才被診斷， 而此時(shí)， 患者均已經(jīng)出現(xiàn)不同程度的腎損傷， 2型糖尿病導(dǎo)致的腎血管損傷往往在疾病早期已經(jīng)開(kāi)始， 早期腎損傷又反過(guò)來(lái)促進(jìn)了2型糖尿病的進(jìn)展， 因此， 對(duì)2型糖尿病患者進(jìn)行早期CysC監(jiān)測(cè)， 進(jìn)行有效干預(yù)， 對(duì)預(yù)防2型糖尿病腎病的進(jìn)展、提高患者生存治療顯得尤為重要。

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[收稿日期：2016-01-20]