侯曉平，繆京莉，張　婧，王玉軍，陳艷芳,馬艷敏

(解放軍空軍總醫(yī)院，北京 100142)

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老年人糖尿病與睡眠呼吸暫停低通氣綜合征關(guān)系的研究

侯曉平，繆京莉，張婧，王玉軍，陳艷芳,馬艷敏

(解放軍空軍總醫(yī)院，北京 100142)

[摘要]目的探討糖尿病對(duì)老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)的影響。方法對(duì)106例老年OSAHS患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析，以是否合并糖尿病分組比較睡眠呼吸紊亂事件和血氧水平，并以年齡分組進(jìn)行亞組比較。結(jié)果合并糖尿病32例占30.1%。 糖尿病組年齡、低通氣指數(shù)(HI)均明顯高于非糖尿病組(P均<0.05)，阻塞性暫停時(shí)長/呼吸事件時(shí)長比值明顯低于非糖尿病組(P<0.05)，2組性別、所患基礎(chǔ)疾病、OSAHS和低氧血癥程度及睡眠時(shí)間、呼吸事件、呼吸事件時(shí)長、低通氣時(shí)長/呼吸事件時(shí)長比值比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。以年齡分組比較，<80歲糖尿病組低通氣時(shí)長/呼吸事件時(shí)長比值明顯高于非糖尿病組(P<0.05)，呼吸暫停時(shí)長/呼吸事件時(shí)長比值和阻塞性暫停時(shí)長/呼吸事件時(shí)長比值均明顯低于非糖尿病組(P均<0.05)；≥80歲糖尿病組與非糖尿病組呼吸紊亂參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。相關(guān)性分析顯示，僅在≥80歲糖尿病組存在著與增齡相關(guān)的呼吸紊亂指數(shù)、呼吸暫停指數(shù)和HI增高(r=0.573，0.540，0.525，P均<0.05)。結(jié)論合并糖尿病的老年OSAHS患者睡眠呼吸紊亂較非糖尿病患者更為嚴(yán)重。

[關(guān)鍵詞]糖尿病；阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征；老年人

近年來國內(nèi)外研究均顯示睡眠呼吸紊亂與2型糖尿病在臨床、流行病學(xué)和發(fā)病機(jī)制方面具有相關(guān)性，并認(rèn)為這種相關(guān)性獨(dú)立于肥胖之外[1-2]。此兩種疾病均為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，二者并存可增加心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。強(qiáng)化對(duì)二者關(guān)系的研究和認(rèn)知，有助于提高此兩種疾病的防控水平，從而減少心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)。筆者對(duì)2005—2008年在本院診治的106例60歲以上老年阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS)患者資料進(jìn)行了回顧性分析，旨在探討糖尿病與OSAHS的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1臨床資料

1.1一般資料選擇上述時(shí)期入住本院干部病房的60歲以上、經(jīng)微動(dòng)敏感床墊睡眠監(jiān)測系統(tǒng)診斷為OSAHS的老年心血管病患者106例，男84例，女22例；年齡60～92(76.7±6.8)歲 。其中明確診斷為糖尿病32例(30.1%)設(shè)為糖尿病組，確診后病程(11.8±12.5)年，中位數(shù)病程9年；另74例非糖尿病患者設(shè)為非糖尿病組，其中12例住院檢出空腹血糖受損和/或糖耐量減低。

1.2OSAHS及低氧血癥診斷及分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[3]以睡眠呼吸紊亂指數(shù)(AHI)≥5次/h診斷為OSAHS，其中5次/h≤AHI<15次/h為輕度，15次/h≤AHI<30次/h為中度，≥30次/h為重度；低氧血癥標(biāo)準(zhǔn)：最低血氧飽和度(LO2) 85%～89%為輕度，80%～84%為中度，<80%為重度。

1.3研究方法比較糖尿病組與非糖尿病組基線情況(包括年齡、性別、所患基礎(chǔ)疾病、OSAHS和低氧血癥程度)和睡眠呼吸紊亂各參數(shù)[包括AHI、呼吸暫停指數(shù)(AI)、低通氣指數(shù)(HI)、LO2、平均血氧飽和度(AO2)、呼吸事件時(shí)長(ET)、睡眠時(shí)間(HS)、呼吸暫停時(shí)長(AT)、低通氣時(shí)長(HT)、阻塞性暫停時(shí)長(OAT)]，并以年齡分組進(jìn)行亞組比較；分析所有患者年齡與睡眠呼吸紊亂參數(shù)的相關(guān)性，糖尿病組與非糖尿病組不同年齡亞組年齡與睡眠呼吸紊亂參數(shù)的相關(guān)性。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)，相關(guān)性分析采用直線相關(guān)，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1糖尿病組與非糖尿病組患者基線情況比較糖尿病組年齡(79.0±7.2)歲，明顯高于非糖尿病組的(75.6±6.3)歲(P<0.05)，其中≥80歲患者明顯多于非糖尿病組(P<0.05)；2組性別、所患基礎(chǔ)疾病、OSAHS和低氧血癥程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表1及表2。

表1　糖尿病與非糖尿病組年齡、性別、所患基礎(chǔ)疾病情況比較　例

表2　糖尿病與非糖尿病組OSAHS和低氧血癥

2.2糖尿病組與非糖尿病組睡眠呼吸紊亂參數(shù)比較糖尿病組HI明顯高于非糖尿病組(P<0.05)，OAT/ET比值明顯低于非糖尿病組(P<0.05)，2組其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表3。

2.3不同年齡分組中糖尿病與非糖尿病組睡眠呼吸紊亂參數(shù)比較<80歲糖尿病組HT/ET比值明顯高于非糖尿病組(P<0.05)，AT/ET比值和OAT/ET比值均明顯低于非糖尿病組(P均<0.05),其余指標(biāo)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)；≥80歲糖尿病組與非糖尿病組呼吸紊亂參數(shù)比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P均>0.05)。見表4。

表3　糖尿病與非糖尿病組呼吸紊亂參數(shù)比較±s)

2.4相關(guān)性分析患者年齡與HI正相關(guān)(r=0.295，P=0.004)，與LO2、AO2負(fù)相關(guān)(r=-0.278，P=0.005；r=-0.242，P=0.016) 。不同年齡分組顯示，≥80歲組年齡與HI、LO2存在相關(guān)性，見表5。進(jìn)一步亞組分析顯示，僅在≥80歲糖尿病組存在與增齡相關(guān)的AHI、AI、HI明顯增高，見表6。

3討論

糖尿病和OSAHS有密切關(guān)系。無論男性還是女性，OSAHS都是2型糖尿病和心血管事件的危險(xiǎn)因素[4]。目前比較一致的觀點(diǎn)認(rèn)為OSAHS導(dǎo)致和加重2型糖尿病的機(jī)制有交感神經(jīng)活性增加、間歇性低氧、下丘腦-垂體-腎上腺功能失調(diào)、全身性炎癥反應(yīng)、脂肪細(xì)胞因子改變以及睡眠剝奪等。Stamatakis等[5]研究發(fā)現(xiàn)，伴有血氧飽和度下降2%～4%的睡眠呼吸紊亂事件與空腹血糖升高有關(guān)。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示，阻塞性睡眠呼吸暫停(OSA)導(dǎo)致的間歇性低氧血癥可以引起急性胰島素抵抗[6]。在肥胖患者，阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征(OSAS)引起的組織缺氧和/或體內(nèi)過多的脂肪組織釋放的脂肪因子和游離脂肪酸增加引起細(xì)胞核因子κB激活是代謝綜合征和OSAS共同的炎性通路，在疾病的發(fā)生中起到協(xié)同作用[7]。因此，糖尿病與OSAS有著共病機(jī)制。國外門診和人群之間的橫向交叉研究顯示，OSAS患者中糖尿病患病率>40%，而糖尿病患者中OSAS的患病率在23%以上[1]。徐春華等[8]對(duì)1 868例老年人前瞻性隨訪研究發(fā)現(xiàn)，在確診的OSAS患者中，26.3%的患者在其后診斷了糖尿病。本組老年OSAHS患者中糖尿病患病率為30.1%，與國內(nèi)外上述研究結(jié)果相近。

表4　不同年齡分組中糖尿病組與非糖尿病組呼吸紊亂參數(shù)比較±s)

表5　年齡與睡眠呼吸紊亂參數(shù)的相關(guān)性分析

表6　糖尿病組與非糖尿病組不同年齡亞組年齡與

以往對(duì)OSAHS與糖尿病關(guān)系的研究中，較多的關(guān)注OSAHS對(duì)糖尿病發(fā)病和血糖控制水平的影響，而對(duì)糖尿病影響OSAHS的研究較少。早期一些較小的研究提示糖尿病性心血管自主神經(jīng)損害與OSAHS有關(guān)。Ficker等[9]研究發(fā)現(xiàn)，在糖尿病合并心血管自主神經(jīng)損害的患者中約1/4合并了OSA，而無自主神經(jīng)損害的糖尿病患者無一診斷OSA，2組患者間年齡、性別、體質(zhì)量指數(shù)，糖尿病類型以及病程等比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示糖尿病自主神經(jīng)損害可能與OSA高發(fā)有關(guān)。對(duì)糖尿病自主神經(jīng)損害患者呼吸系統(tǒng)損傷的研究[10]發(fā)現(xiàn)，此類患者對(duì)不同刺激所產(chǎn)生的支氣管舒縮張力和非特異性氣道反應(yīng)異常，在增加運(yùn)動(dòng)時(shí)呼吸模式改變并且需要更大的通氣量，提示糖尿病自主神經(jīng)損傷患者在應(yīng)激狀態(tài)下調(diào)控呼吸的機(jī)制發(fā)生變化，這種異常改變與自主神經(jīng)損傷的嚴(yán)重程度有關(guān)。李宏增等[11]研究發(fā)現(xiàn)，即使在非OSAS的糖尿病患者，其夜間血氧飽和度也較正常降低，而多導(dǎo)睡眠圖顯示鼻氣流基本正常，胸腹式呼吸動(dòng)度下降或節(jié)律輕度改變，考慮是糖尿病并發(fā)的周圍神經(jīng)病變影響呼吸肌所致。研究發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者自主神經(jīng)功能失調(diào)與中樞化學(xué)感受器對(duì)CO2敏感性升高及外周化學(xué)感受器對(duì)CO2敏感性降低有關(guān)，這部分患者中30%可能出現(xiàn)OSA，但無周期性呼吸和中樞性睡眠呼吸暫停[12]。楊歡等[13]對(duì)2型糖尿病合并OSAS的患者進(jìn)行強(qiáng)化降糖治療，4周后發(fā)現(xiàn)呼吸紊亂指數(shù)明顯改善，也提示糖尿病對(duì)OSAS存在影響。本研究分析發(fā)現(xiàn)，糖尿病患者睡眠呼吸紊亂事件中HI明顯高于非糖尿病患者，這種改變在<80歲糖尿病患者中較為明顯。而在≥80歲的老老年患者中，糖尿病組存在明顯的隨增齡而加重的睡眠呼吸紊亂，提示糖尿病對(duì)老年OSAHS的影響。但本組患者未做自主神經(jīng)功能檢測，難以分析OSAHS與糖尿病自主神經(jīng)損害的確切關(guān)系。且本研究未顯示出血糖與呼吸紊亂事件具有相關(guān)性，考慮可能與糖尿病患者經(jīng)過治療血糖基本控制在目標(biāo)水平有關(guān)。

綜上所述，合并糖尿病的OSAHS患者呼吸紊亂事件中低通氣事件明顯高于非糖尿病患者，這種改變在<80歲老年患者中比較明顯；而≥80歲的老老年OSAHS合并糖尿病患者，存在明顯的隨增齡而增加的呼吸紊亂事件，非糖尿病患者未檢出這種相關(guān)性，提示糖尿病對(duì)老年OSAHS患者的呼吸紊亂事件存在影響，在≥80歲患者更為明顯。結(jié)合國內(nèi)外研究發(fā)現(xiàn)，考慮可能與糖尿病自主神經(jīng)損害有關(guān)。對(duì)于糖尿病伴有自主神經(jīng)損害對(duì)OSAHS的影響需要進(jìn)一步研究證實(shí)。

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Relationship between obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome and diabetes mellitus in aged patients

HOU Xiaoping, Miao Jingli, ZHANG Jing, WANG Yujun, CHEN Yanfang, MA Yanmin

(Air Force General Hospital of PLA, Beijing 100142, China)

Abstract:Objective It is to investigate the influence of diabetes mellitus (DM) on obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome (OSAHS) in aged patients. Methods The data of 106 cases of aged patients with OSAHS were retrospectively reviewed. The patients were divided two groups according to whether they had DM or not. The parameters of sleep disordered breathing were compared and analyzed between groups and according to the ages. Results The patients of 32 cases (30.1%) with DM. In DM group, the age and hypopnea index (HI) were significantly higher than that in non-DM group (all P<0.05), and the value of obstructive apnea time (OAT)/ event time (ET) were markedly lower than that in non-DM group (P<0.05), there was no significant difference in gender, basic diseases, OSAHS and hypoxia degree, sleep time, respiratory events, ET, the value of hypopnea time (HT)/ET between the both groups (all P>0.05). In the patients less than 80 years old, the value of HT/ET in DM group was higher, and the value of apnea time (AT)/ET, OAT/ET were lower than that in non-DM group, there were significant difference (all P<0.05). In the patients older than 80 years, there was no significant difference in these indexes between the the both groups (all P>0.05). Correlation analysis showed that there was a significant positive relationship between age with respiratory disturbance index, apnea index, HI, respectively parameters of sleep disordered breathing only in more than 80 years old patients in DM group (r=0.573, 0.540, 0.525, all P<0.05). Conclusion In aged patients with OSAHS, sleep disordered breathing is more serious in patients with DM than those without.

Key words:diabetes mellitus; obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome; aged

[收稿日期]2015-06-04

[中圖分類號(hào)]R332

[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A

[文章編號(hào)]1008-8849(2016)09-0926-04

doi:10.3969/j.issn.1008-8849.2016.09.005

[作者簡介]侯曉平，女，主任醫(yī)師，碩士， 主要研究方向?yàn)槔夏晷难芗膊　?/p>